Talazoparib zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können, und Leber- oder Nierenfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Alle fortgeschrittenen soliden bösartigen Tumore kommen in Frage, wobei Tumore, die bekanntermaßen häufig Defekte in der Reparatur durch homologe Rekombination aufweisen, stark bevorzugt werden, einschließlich dreifach negativem Brustkrebs, hochgradigem serösem Eierstockkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs , Mesotheliom, kastrationsresistenter Prostatakrebs, Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, Magenkrebs und Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom
• Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1
• Alle Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie (außer palliative Dosen, die mit dem Hauptprüfarzt der Studie besprochen werden müssen) und Operationen >= 28 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 90 g/l

• Leber- und Nierenfunktion, die die nachstehend beschriebenen Schichten erfüllen; Notabene (NB): Patienten müssen die Kriterien für Gesamtbilirubin und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartataminotransferase (AST) und Kreatininfunktion erfüllen, um in eine Gruppe aufgenommen zu werden; Wenn jedoch das Gesamtbilirubin und die SGOT/AST- und Kreatininwerte eines Patienten unterschiedliche Gruppen anzeigen, kann der Patient in die angezeigte Gruppe mit dem höchsten Grad an Leberfunktionsstörung aufgenommen werden; alle Leber- und Nierenfunktionstests müssen innerhalb von 24 Stunden vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein; Hinweis: Dialysepatienten sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Gruppe A: Leberfunktion: normale Funktion (Bilirubin =< obere Grenze des Normalwertes [ULN]; AST =< ULN); Nierenfunktion: normale Funktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe B: Leberfunktion: normale Funktion (Bilirubin =< ULN; AST =< ULN); Nierenfunktion: mäßige Dysfunktion (CrCl >= 30 und < 60 ml/min)
  • Gruppe C: Leberfunktion: normale Funktion (Bilirubin = < ULN; AST = < ULN); Nierenfunktion: schwere Funktionsstörung (CrCl >= 15 und < 30 ml/min)
  • Gruppe D: Leberfunktion: leichte Dysfunktion D1: Bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: Bilirubin > ULN und = < 1,5 x ULN; jeder AST; Nierenfunktion: normale Funktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe E: Leberfunktion: launische Dysfunktion (Bilirubin 1,5 x > ULN und = < 3 x ULN; jeder AST); Nierenfunktion: normale Funktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe F: Leberfunktion: schwere Dysfunktion (Bilirubin > 3 x ULN und bis zum Ermessen des Prüfers; jeder AST); Nierenfunktion: normale Funktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] >= 60 ml/min)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Talazoparib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grad =< 1 sein (mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen [AEs], die in dieser Studie nicht als dosislimitierende Toxizitäten [DLTs] angesehen werden, wie Alopezie und Lymphopenie) zum Zeitpunkt der Einschreibung; Bei Fragen wenden Sie sich bitte an den Studienleiter
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Talazoparib oder einem Poly(adenosindiphosphat [ADP]-ribosyl)ation (PARP)1/2-Inhibitor; vorherige Behandlung mit anderen Mitteln, die die Reparatur der Desoxyribonukleinsäure (DNA) hemmen (d. h. WEE1-Homolog [S. pombe] [WEE1]-Hemmer, Ataxia telangiectasia mutated [ATM]-Hemmer), ist erlaubt; Bei Fragen wenden Sie sich bitte an den Studienleiter
• Größere Operationen, ausgedehnte Strahlentherapien, Chemotherapien mit verzögerter Toxizität, biologische Therapien oder Immuntherapien dürfen nicht innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt werden; Für eine tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne das Potenzial für verzögerte Toxizität kann eine Auswaschphase von 14 Tagen vor der Aufnahme akzeptabel sein, und diesbezügliche Fragen können mit dem Hauptprüfarzt der Studie besprochen werden
• Klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie, einschließlich bekannter Thrombozytenfunktionsstörungen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Talazoparib
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Talazoparib zurückzuführen sind
• Anwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mit einem Minimum von 14 Tagen nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis von Talazoparib und während der Studie
• symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression; Patienten mit behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die keine Steroidtherapie mehr benötigen, sind möglicherweise geeignet; Patienten mit primärem Glioblastoma multiforme, die keine Steroidtherapie benötigen, kommen in Frage
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jede andere bekannte maligne Erkrankung innerhalb von 3 Jahren (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der einer kurativen Behandlung unterzogen wurde, Gebärmutterhalskrebs in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ der Brust, das einer lokalen Behandlung unterzogen wurde); Wenden Sie sich an den medizinischen Monitor des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), wenn Sie sich nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und für 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder einer früheren Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, für mindestens 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Wenn eine Patientin oder eine Partnerin einer Patientin schwanger wird, während die Patientin Talazoparib erhält, sollte die potenzielle Gefahr für den Fötus der Patientin und der Partnerin (sofern zutreffend) erklärt werden.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Patienten mit chronischer oder ausgeheilter HBV- und HCV-Infektion sind geeignet)
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Jeder Zustand oder jedes medizinische Problem zusätzlich zu der zugrunde liegenden Malignität und Organfunktionsstörung, das nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko darstellen würde