Talazoparib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques qui ne peuvent pas être éliminées par chirurgie et d'un dysfonctionnement hépatique ou rénal

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Toute tumeur maligne solide avancée sera éligible, avec une forte préférence pour les tumeurs connues pour héberger couramment des défauts de réparation par recombinaison homologue, notamment le cancer du sein triple négatif, le cancer séreux de l'ovaire de haut grade, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du poumon à petites cellules , mésothéliome cancer de la prostate résistant à la castration, adénocarcinome pancréatique, cancer gastrique et cancer épidermoïde de la tête et du cou
• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v)1.1
• Tous les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie (sauf si les doses palliatives doivent être discutées avec l'investigateur principal de l'étude) et chirurgie antérieures,> = 28 jours avant l'entrée à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 90 g/L

• Fonction hépatique et rénale rencontrant les strates décrites ci-dessous ; nota bene (NB) : les patients doivent remplir à la fois les critères de bilirubine totale et de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT)/aspartate aminotransférase (AST) et la fonction de créatinine pour être inclus dans un groupe ; cependant, si les niveaux de bilirubine totale et de SGOT/AST et de créatinine d'un patient indiquent des groupes différents, le patient peut être inscrit dans le groupe indiqué avec le plus grand degré de dysfonctionnement hépatique ; tous les tests de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués dans les 24 heures précédant le début du traitement ; Remarque : les patients sous dialyse ne seront pas éligibles

  • Groupe A : fonction hépatique : fonction normale (bilirubine =< limite supérieure de la normale [LSN] ; AST =< LSN) ; fonction rénale : fonction normale (clairance de la créatinine [ClCr] >= 60 mL/min)
  • Groupe B : fonction hépatique : fonction normale (bilirubine =< LSN ; AST =< LSN) ; fonction rénale : dysfonctionnement modéré (ClCr >= 30 et < 60 ml/min)
  • Groupe C : fonction hépatique : fonction normale (bilirubine =< LSN ; AST =< LSN) ; fonction rénale : dysfonctionnement sévère (ClCr >= 15 et < 30 ml/min)
  • Groupe D : fonction hépatique : dysfonction légère D1 : bilirubine =< LSN ; AST > LSN, J2 : bilirubine > LSN et =< 1,5 x LSN ; toute AST ; fonction rénale : fonction normale (clairance de la créatinine [ClCr] >= 60 mL/min)
  • Groupe E : fonction hépatique : dysfonction modérée (bilirubine 1,5 x > LSN et =< 3 x LSN ; tout ASAT) ; fonction rénale : fonction normale (clairance de la créatinine [ClCr] >= 60 mL/min)
  • Groupe F : fonction hépatique : dysfonctionnement sévère (bilirubine > 3 x LSN et à la discrétion de l'investigateur ; tout ASAT) ; fonction rénale : fonction normale (clairance de la créatinine [ClCr] >= 60 mL/min)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du talazoparib
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03 = < 1 (à l'exception des événements indésirables [EI] qui ne sont pas considérés comme des toxicités limitant la dose [DLT] dans cet essai, tels que l'alopécie et lymphopénie) au moment de l'inscription ; si vous avez des questions, veuillez contacter l'investigateur principal de l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le talazoparib ou un inhibiteur de la poly(adénosine diphosphate [ADP]-ribosyl)ation (PARP)1/2 ; traitement préalable avec d'autres agents qui inhibent la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (c.-à-d. Homologue de WEE1 [S. pombe] [WEE1], ataxia telangiectasia muté [ATM] inhibiteurs), est autorisé ; si vous avez des questions, veuillez contacter l'investigateur principal de l'étude
• Toute intervention chirurgicale majeure, radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie ne doit pas être administrée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ; pour une chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée, une période de sevrage de 14 jours avant l'inscription peut être acceptable, et les questions liées à cela peuvent être discutées avec l'investigateur principal de l'étude
• Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du talazoparib
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au talazoparib
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la plus courte ; avec un minimum de 14 jours à compter de la dernière dose) précédant la première dose de talazoparib et pendant l'étude
• métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière ; les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) traitées, ne nécessitant plus de corticothérapie sont potentiellement éligibles ; les patients atteints de glioblastome multiforme primaire ne nécessitant pas de corticothérapie seront éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques cliniquement significatives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Toute autre tumeur maligne connue dans les 3 ans (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ayant fait l'objet d'un traitement curatif, du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome canalaire/lobulaire in situ du sein ayant fait l'objet d'un traitement local) ; consulter le moniteur médical du Programme d'évaluation de la thérapie anticancéreuse (CTEP) si vous n'êtes pas certain que les deuxièmes tumeurs malignes répondent aux exigences spécifiées ci-dessus
• Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant 4 mois après la fin du traitement à l'étude ; les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 4 mois après la fin du traitement de l'étude ; si une patiente ou la partenaire d'une patiente tombe enceinte alors que la patiente reçoit du talazoparib, le risque potentiel pour le fœtus doit être expliqué à la patiente et à sa partenaire (le cas échéant)
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients atteints d'une infection chronique ou éliminée par le VHB et le VHC sont éligibles)
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Toute condition ou problème médical en plus de la malignité sous-jacente et du dysfonctionnement d'organe qui, selon l'investigateur, poserait un risque inacceptable