Talazoparibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos que não podem ser removidos por cirurgia e disfunção hepática ou renal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
• Qualquer malignidade sólida avançada será elegível, com uma forte preferência por tumores que comumente abrigam defeitos no reparo por recombinação homóloga, incluindo câncer de mama triplo negativo, câncer de ovário seroso de alto grau, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de células pequenas , câncer de próstata mesotelioma resistente à castração, adenocarcinoma pancreático, câncer gástrico e câncer de células escamosas de cabeça e pescoço
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) critérios 1.1
• Todos os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia anterior, terapia direcionada, radioterapia (a menos que doses paliativas devam ser discutidas com o investigador principal do estudo) e cirurgia, >= 28 dias antes da entrada no estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 90 g/L

• Função hepática e renal atendendo aos estratos descritos abaixo; nota bene (NB): os pacientes devem preencher os critérios de bilirrubina total e transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) sérica e função de creatinina para serem incluídos em um grupo; no entanto, se os níveis de bilirrubina total e SGOT/AST e creatinina de um paciente indicarem grupos diferentes, o paciente poderá ser incluído no grupo indicado com o maior grau de disfunção hepática; todos os testes de função hepática e renal devem ser concluídos até 24 horas antes do início do tratamento; Observação: pacientes em diálise não serão elegíveis

  • Grupo A: função hepática: função normal (bilirrubina =< limite superior do normal [LSN]; AST =< LSN); função renal: função normal (depuração de creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Grupo B: função hepática: função normal (bilirrubina =< LSN; AST =< LSN); função renal: disfunção moderada (CrCl >= 30 e < 60 ml/min)
  • Grupo C: função hepática: função normal (bilirrubina =< LSN; AST =< LSN); função renal: disfunção grave (CrCl >= 15 e < 30 ml/min)
  • Grupo D: função hepática: disfunção leve D1: bilirrubina =< LSN; AST > LSN, D2: bilirrubina > LSN e =< 1,5 x LSN; qualquer AST; função renal: função normal (depuração de creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Grupo E: função hepática: disfunção do humor (bilirrubina 1,5 x > LSN e =< 3 x LSN; qualquer AST); função renal: função normal (depuração de creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Grupo F: função hepática: disfunção grave (bilirrubina > 3 x LSN e a critério do investigador; qualquer AST); função renal: função normal (depuração de creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de talazoparibe
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03 grau = < 1 (exceto para eventos adversos [EAs] não considerados toxicidades limitantes da dose [DLTs] neste estudo, como alopecia e linfopenia) no momento da inscrição; se houver alguma dúvida, entre em contato com o investigador principal do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com talazoparibe ou um inibidor de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosil)ação (PARP)1/2; tratamento prévio com outros agentes que inibem o reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) (ou seja, Homologo WEE1 [S. pombe] [WEE1], inibidores de ataxia telangiectasia mutada [ATM]), é permitido; se houver alguma dúvida, entre em contato com o investigador principal do estudo
• Qualquer cirurgia importante, radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade retardada, terapia biológica ou imunoterapia não deve ser administrada dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo; para quimioterapia diária ou semanal sem o potencial de toxicidade tardia, um período de washout de 14 dias antes da inscrição pode ser aceitável, e questões relacionadas a isso podem ser discutidas com o investigador principal do estudo
• Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia, incluindo distúrbios conhecidos da função plaquetária
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de talazoparibe
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao talazoparibe
• Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose de talazoparibe e durante o estudo
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal; pacientes com metástases tratadas no sistema nervoso central (SNC), que não necessitam mais de terapia com esteroides são potencialmente elegíveis; pacientes com glioblastoma multiforme primário que não requerem terapia com esteroides serão elegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer outra neoplasia conhecida nos últimos 3 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma submetido a tratamento curativo, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal/lobular in situ da mama submetido a tratamento local); consulte o monitor médico do Programa de Avaliação da Terapia do Câncer (CTEP) se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima
• Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar a gravidez e usar métodos contraceptivos eficazes por 4 meses após o término do tratamento do estudo; homens com parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo; se uma paciente do sexo feminino ou a parceira de um paciente engravidar enquanto a paciente estiver recebendo talazoparibe, o risco potencial para o feto deve ser explicado à paciente e à parceira (conforme aplicável)
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (pacientes com infecção crônica ou curada por HBV e HCV são elegíveis)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Qualquer condição ou problema médico além da malignidade subjacente e disfunção orgânica que o investigador considere que representaria um risco inaceitável