Talazoparib vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi och lever- eller njurdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• Varje avancerad solid malignitet kommer att vara berättigad, med en stark preferens för tumörer som är kända för att vanligen hysa defekter i homolog rekombinationsreparation inklusive trippelnegativ bröstcancer, höggradig serös äggstockscancer, icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer , mesoteliom kastrationsresistent prostatacancer, bukspottkörteladenokarcinom, magcancer och skivepitelcancer i huvud och hals
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier
• Alla patienter måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling (såvida inte palliativa doser som måste diskuteras med studiens huvudprövare) och operation, >= 28 dagar innan studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 90 g/L

• Lever- och njurfunktion som uppfyller skikten enligt nedan; nota bene (NB): patienter måste uppfylla kriterierna för både totalt bilirubin och serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/aspartataminotransferas (AST) och kreatininfunktionen för att inkluderas i en grupp; men om en patients totala bilirubin och SGOT/ASAT och kreatininnivåer indikerar olika grupper, kan patienten inkluderas i den angivna gruppen med störst grad av leverdysfunktion; alla lever- och njurfunktionstester måste genomföras inom 24 timmar före behandlingens början; Obs: patienter i dialys kommer inte att vara berättigade

  • Grupp A: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< övre normalgräns [ULN]; AST =< ULN); njurfunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupp B: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); njurfunktion: måttlig dysfunktion (CrCl >= 30 och < 60 ml/min)
  • Grupp C: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); njurfunktion: allvarlig dysfunktion (CrCl >= 15 och < 30 ml/min)
  • Grupp D: leverfunktion: mild dysfunktion D1: bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubin > ULN och =< 1,5 x ULN; någon AST; njurfunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupp E: leverfunktion: måttlig dysfunktion (bilirubin 1,5 x > ULN och =< 3 x ULN; eventuell ASAT); njurfunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupp F: leverfunktion: allvarlig dysfunktion (bilirubin > 3 x ULN och upp till prövarens bedömning; eventuell ASAT); njurfunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av talazoparib
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 grad =< 1 (förutom biverkningar [AE] som inte anses vara dosbegränsande toxiciteter [DLT] i denna studie, såsom alopeci och lymfopeni) vid tidpunkten för inskrivningen; om det finns några frågor, vänligen kontakta studiens huvudutredare
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med talazoparib eller en poly(adenosin difosfat [ADP]-ribosyl)ation (PARP)1/2-hämmare; tidigare behandling med andra medel som hämmar reparation av deoxiribonukleinsyra (DNA) (dvs. WEE1-homolog [S. pombe] [WEE1]-hämmare, ataxi telangiectasia muterade [ATM]-hämmare), är tillåtet; om det finns några frågor, vänligen kontakta studiens huvudutredare
• Någon större operation, omfattande strålbehandling, kemoterapi med fördröjd toxicitet, biologisk terapi eller immunterapi får inte ges inom 28 dagar före studieregistreringen; för daglig eller veckovis kemoterapi utan risk för fördröjd toxicitet, kan en tvättperiod på 14 dagar före inskrivning vara acceptabel, och frågor relaterade till detta kan diskuteras med studiens huvudprövare
• Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati, inklusive kända blodplättsfunktionsrubbningar
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i talazoparib
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talazoparib
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; med minst 14 dagar från den sista dosen) före den första dosen talazoparib och under studien
• Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression; patienter med behandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som inte längre behöver steroidbehandling är potentiellt berättigade; patienter med primär glioblastoma multiforme som inte behöver steroidbehandling kommer att vara berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Alla andra kända maligniteter inom 3 år (med undantag för icke-melanom hudcancer som har genomgått botande behandling, livmoderhalscancer in situ eller duktalt/lobulärt karcinom in situ i bröstet som har genomgått lokal behandling); konsultera den medicinska monitorn för Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) om du är osäker på om andra maligniteter uppfyller kraven som anges ovan
• Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika graviditet och använda effektiva preventivmetoder i 4 månader efter avslutad studiebehandling; män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtyckt till att använda effektiv preventivmetod i minst 4 månader efter att studiebehandlingen är avslutad; om en kvinnlig patient eller en kvinnlig partner till en patient blir gravid medan patienten får talazoparib, ska den potentiella faran för fostret förklaras för patienten och partnern (i förekommande fall)
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion (patienter med kronisk eller eliminerad HBV- och HCV-infektion är berättigade)
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Alla tillstånd eller medicinska problem utöver den underliggande maligniteten och organdysfunktionen som utredaren anser skulle utgöra en oacceptabel risk