Talazoparib til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Enhver fremskreden solid malignitet vil være berettiget, med en stærk præference for tumorer, der er kendt for almindeligvis at rumme defekter i homolog rekombinationsreparation, herunder triple-negativ brystkræft, højgradig serøs ovariecancer, ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft , lungehindekræft kastrationsresistent prostatacancer, bugspytkirtel adenokarcinom, mavekræft og pladecellekræft i hoved og hals
• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier
• Alle patienter skal have gennemført enhver tidligere kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling (medmindre palliative doser, som skal diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator) og operation, >= 28 dage før undersøgelsens start
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• I stand til at sluge og bibeholde oralt indgivet medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 90 g/L

• Lever- og nyrefunktion, der opfylder strata som skitseret nedenfor; nota bene (NB): patienter skal opfylde kriterierne for både total bilirubin og serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) og kreatininfunktion for at blive inkluderet i en gruppe; hvis en patients totale bilirubin og SGOT/AST og kreatininniveauer indikerer forskellige grupper, kan patienten blive indskrevet i den angivne gruppe med den største grad af leverdysfunktion; alle lever- og nyrefunktionsprøver skal udføres inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen; Bemærk: Patienter i dialyse vil ikke være berettigede

  • Gruppe A: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< øvre normalgrænse [ULN]; AST =< ULN); nyrefunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe B: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); nyrefunktion: moderat dysfunktion (CrCl >= 30 og < 60 ml/min)
  • Gruppe C: leverfunktion: normal funktion (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); nyrefunktion: alvorlig dysfunktion (CrCl >= 15 og < 30 ml/min)
  • Gruppe D: leverfunktion: mild dysfunktion D1: bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubin > ULN og =< 1,5 x ULN; enhver AST; nyrefunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe E: leverfunktion: moderat dysfunktion (bilirubin 1,5 x > ULN og =< 3 x ULN; enhver ASAT); nyrefunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe F: leverfunktion: alvorlig dysfunktion (bilirubin > 3 x ULN og op til efterforskerens skøn; enhver ASAT); nyrefunktion: normal funktion (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​talazoparib administration
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 grad =< 1 (bortset fra bivirkninger [AE'er], der ikke anses for at være dosisbegrænsende toksiciteter [DLT'er] i dette forsøg, såsom alopeci og lymfopeni) på tidspunktet for tilmelding; Hvis der er spørgsmål, bedes du kontakte undersøgelsens hovedinvestigator
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med talazoparib eller en poly(adenosin diphosphat [ADP]-ribosyl)ation (PARP)1/2 hæmmer; forudgående behandling med andre midler, der hæmmer deoxyribonukleinsyre (DNA) reparation (dvs. WEE1-homolog [S. pombe] [WEE1]-hæmmere, ataxia telangiectasia muterede [ATM]-hæmmere), er tilladt; Hvis der er spørgsmål, bedes du kontakte undersøgelsens hovedinvestigator
• Enhver større operation, omfattende strålebehandling, kemoterapi med forsinket toksicitet, biologisk terapi eller immunterapi må ikke gives inden for 28 dage før studieindskrivning; til daglig eller ugentlig kemoterapi uden potentiale for forsinket toksicitet, kan en udvaskningsperiode på 14 dage før tilmelding være acceptabel, og spørgsmål relateret til dette kan diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator
• Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder kendte blodpladefunktionsforstyrrelser
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i talazoparib
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talazoparib
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) forud for den første dosis talazoparib og under undersøgelsen
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression; patienter med behandlet metastaser i centralnervesystemet (CNS), som ikke længere kræver steroidbehandling, er potentielt kvalificerede; patienter med primær glioblastoma multiforme, der ikke har behov for steroidbehandling, vil være berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Enhver anden kendt malignitet inden for 3 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, der har gennemgået helbredende behandling, livmoderhalskræft in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet, der har gennemgået lokal behandling); konsulter den medicinske monitor for Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor
• Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå graviditet og bruge effektive præventionsmetoder i 4 måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er afsluttet; mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 4 måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er afsluttet; hvis en kvindelig patient eller en kvindelig partner til en patient bliver gravid, mens patienten får talazoparib, skal den potentielle fare for fosteret forklares for patienten og partneren (alt efter omstændighederne)
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion (patienter med kronisk eller elimineret HBV- og HCV-infektion er berettiget)
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Enhver tilstand eller medicinsk problem ud over den underliggende malignitet og organdysfunktion, som efterforskeren mener ville udgøre en uacceptabel risiko