Talazoparib bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die niet kunnen worden verwijderd door een operatie en lever- of nierdisfunctie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Elke geavanceerde solide maligniteit komt in aanmerking, met een sterke voorkeur voor tumoren waarvan bekend is dat ze vaak defecten in homoloog recombinatieherstel bevatten, waaronder triple-negatieve borstkanker, hoogwaardige sereuze eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker , mesothelioom castratieresistente prostaatkanker, adenocarcinoom van de alvleesklier, maagkanker en plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 criteria
• Alle patiënten moeten alle eerdere chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie (tenzij palliatieve doses die met de hoofdonderzoeker van het onderzoek moeten worden besproken) en chirurgie hebben ondergaan, >= 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 90 g/L

• Lever- en nierfunctie voldoen aan de strata zoals hieronder beschreven; nota bene (NB): patiënten moeten voldoen aan zowel de criteria voor totaal bilirubine als serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) en creatininefunctie om in een groep te worden opgenomen; als de totale bilirubine- en SGOT/AST- en creatininespiegels van een patiënt echter verschillende groepen aangeven, kan de patiënt worden opgenomen in de geïndiceerde groep met de grootste mate van leverdisfunctie; alle lever- en nierfunctietesten moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling worden uitgevoerd; Let op: dialysepatiënten komen niet in aanmerking

  • Groep A: leverfunctie: normale functie (bilirubine =< bovengrens van normaal [ULN]; ASAT =< ULN); nierfunctie: normale functie (creatinineklaring [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Groep B: leverfunctie: normale functie (bilirubine =< ULN; AST =< ULN); nierfunctie: matige disfunctie (CrCl >= 30 en < 60 ml/min)
  • Groep C: leverfunctie: normale functie (bilirubine =< ULN; AST =< ULN); nierfunctie: ernstige disfunctie (CrCl >= 15 en < 30 ml/min)
  • Groep D: leverfunctie: lichte disfunctie D1: bilirubine =< ULN; ASAT > ULN, D2: bilirubine > ULN en =< 1,5 x ULN; elke AST; nierfunctie: normale functie (creatinineklaring [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Groep E: leverfunctie: stemmingsstoornis (bilirubine 1,5 x > ULN en =< 3 x ULN; alle ASAT); nierfunctie: normale functie (creatinineklaring [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Groep F: leverfunctie: ernstige disfunctie (bilirubine > 3 x ULN en tot het oordeel van de onderzoeker; alle ASAT); nierfunctie: normale functie (creatinineklaring [CrCl] >= 60 ml/min)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van talazoparib
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 graad =< 1 zijn (behalve bijwerkingen [AE's] die in dit onderzoek niet als dosisbeperkende toxiciteit [DLT's] worden beschouwd, zoals alopecia en lymfopenie) op het moment van inschrijving; neem bij vragen contact op met de hoofdonderzoeker van het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• eerdere behandeling met talazoparib of een poly(adenosinedifosfaat [ADP]-ribosyl)atie (PARP)1/2-remmer; eerdere behandeling met andere middelen die desoxyribonucleïnezuur (DNA)-reparatie remmen (d.w.z. WEE1 homoloog [S. pombe] [WEE1]-remmers, ataxia telangiectasia gemuteerde [ATM]-remmers), is toegestaan; neem bij vragen contact op met de hoofdonderzoeker van het onderzoek
• Elke grote operatie, uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie mag niet worden gegeven binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving; voor dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit, kan een wash-outperiode van 14 dagen voorafgaand aan inschrijving acceptabel zijn, en vragen hierover kunnen worden besproken met de hoofdonderzoeker
• Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie, waaronder bekende bloedplaatjesfunctiestoornissen
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van talazoparib
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talazoparib
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis talazoparib en tijdens het onderzoek
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg; patiënten met behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet langer corticosteroïden nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking; patiënten met primair multiform glioblastoom die geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke andere bekende maligniteit binnen 3 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker die een curatieve behandeling heeft ondergaan, baarmoederhalskanker in situ, of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst dat een lokale behandeling heeft ondergaan); raadpleeg de medische monitor van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven vermelde vereisten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om zwangerschap te vermijden en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 4 maanden nadat de studiebehandeling is voltooid; mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 4 maanden nadat de studiebehandeling is voltooid; als een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een patiënt zwanger wordt terwijl de patiënt talazoparib krijgt, moet het mogelijke gevaar voor de foetus worden uitgelegd aan de patiënt en partner (indien van toepassing)
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met een chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie komen in aanmerking)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Elke aandoening of medisch probleem naast de onderliggende maligniteit en orgaandisfunctie waarvan de onderzoeker denkt dat het een onaanvaardbaar risico vormt