赛庚啶对儿童喂养障碍生长和行为的影响

背景、意义和基本原理 发育迟缓或体重增加不足是普通儿科医生和儿科胃肠病学家就诊的患者中经常抱怨的问题。 这种诊断背后的原因千差万别，包括但不限于不同病因的喂养障碍、不良的环境结构和摄入不足、药物副作用、吞咽障碍和各种潜在的器质性疾病。 对于大多数喂养障碍，行为喂养技术和增加热量摄入的策略被用来纠正次优生长。 然而，喂养障碍有时会留下深刻印象，以至于行为干预可能不足以促进理想的生长，或者即使足以促进生长，也不足以帮助儿童避免或摆脱肠内管等营养支持。 出于这个原因，促进和刺激食欲和体重增加的药物经常用于患有喂养障碍的儿童。

在儿科胃肠病学实践中，赛庚啶是最常用于治疗患有喂养障碍的年幼儿童的食欲刺激、体重增加和喂养不耐受的药物。 作为第一代组胺和血清素拮抗剂，赛庚啶被认为可以通过增加胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 的浓度来促进食欲刺激和体重增加。 它还可能与腹内侧下丘脑中的受体相互作用并发挥激素作用。 虽然确切的作用机制仍在研究中，但一些研究已经评估了赛庚啶在特定患者群体中的益处，包括囊性纤维化患者、癌症患者、营养不良儿童和喂养障碍儿童。 这些研究都报告说赛庚啶会促进体重增加并刺激食欲。 这些研究中报告的赛庚啶副作用主要与嗜睡有关，嗜睡往往会在使用后两周内显着改善或消退。 另一个不良影响是药物耐受性的发展，即快速耐受。 为避免这种情况，常见的临床做法是每月周期性地停药几周。

虽然一些研究报告了使用赛庚啶治疗患有喂养障碍或发育迟缓的儿童的结果，但这些研究仅纳入了小规模的患者队列，并且没有针对参加喂养小组计划的儿童进行随机试验。 最近的两项研究检查了赛庚啶在营养不良或遵循儿科喂养计划的患者中的作用。 然而，尚未在儿科胃肠病人群中进行一项随机研究，检查连续赛庚啶与固定循环药物剂量与戒断药物的效果。

结果测量：

研究参与者人数：本研究所需的患者总数为 75 人（每组 25 人）。 这些组由三个治疗组组成：

1. 持续使用赛庚啶
2. 循环赛庚啶或
3. 无药物干预

这个数字是通过查看其他研究的过去统计数据并使用类似的功效、alpha 误差和 beta 误差得出的。 调查人员对多个组使用方差分析 (ANOVA) 分析来查看因素内的重复测量。 Alpha 误差为 0.05，功效为 0.95。

数据收集：将收集以下类别的数据（参见下面的小节列表）：病历编号 (MRN)、人口统计、喂养行为、使用赛庚啶的副作用经验、24 小时饮食回顾、病史和人体测量学。

人口统计信息：数据将作为人口统计问卷的一部分收集。 这包括参与者的年龄、性别、种族、主要看护人的身份、看护人与参与者的关系、看护人的教育水平和看护人的婚姻状况。

进食行为问卷：患者/父母将完成进餐行为问卷 (MBQ)。 参与者的监护人将完成进餐时间行为问卷 (MBQ)。 这是一份经过验证的 31 项家长报告问卷，用于评估 2 岁以上幼儿的进餐时间行为结构。

问卷测量的变量包括：

1. 食物拒绝/回避
2. 食物操纵
3. 进餐时间攻击和
4. 与进餐有关的窒息/作呕/呕吐。

每个行为都分配了一个频率标度，1 对应“从不”，5 对应“总是”。 MBQ 然后由总分和四个子类别分数（上面列出）组成。

24 小时饮食回顾：参与者的监护人将每周接受一次关于过去 24 小时内的口服摄入量（食用的食物类型和数量）的询问。 卡路里摄入量将根据这些回忆进行计算，并在整个研究期间进行比较。

赛庚啶副作用问卷：监护人将接受每周问卷调查，了解赛庚啶的常见副作用。 如果参与者自上次调查以来经历过个别副作用，将向参与者的监护人宣读副作用列表，并给予肯定（是）或否定（否）答复。

医疗信息：收集的数据将包括初次和最终就诊时的人体测量数据（体重、身高、BMI、中臂周长、上臂皮肤褶皱）、当前和过去的医疗诊断和手术、当前用药、当前胃肠道症状、对管饲的依赖性

风险类别：

不涉及对儿童的风险大于最小风险的研究。

赛庚啶的已知副作用：

Cyproheptadine 具有抗组胺药和抗 5-羟色胺能药，并且具有与这些机制相关的副作用。 这些副作用包括嗜睡或嗜睡、意识模糊、兴奋、疲劳、失眠、幻觉、视力模糊、耳鸣、头晕、心动过速、出汗增加、食欲刺激、体重增加、便秘、腹泻、排尿频率改变、分泌物变稠、和干燥的粘膜。 过量服用会导致阿托品样作用以及中枢神经抑制、抽搐。

收集数据的安全性：

在开始审查之前，所有调查人员都接受了健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 培训和关于保护人类研究对象的协作机构培训计划 (CITI) 培训课程的结业证书。 来自问卷调查和数据收集的信息将汇编在一个中央数据收集表上。 这些表格将被编码（具有与患者的 MRN 链接的特殊标识符号）。 用于数据收集的中央数据库将受密码保护。 一个单独的安全（密码保护）数据库会将编码号链接到患者的 MRN。 只有主要研究者 (PI)、合作研究者和研究团队的成员才能收集数据并访问研究数据库。 纸质记录将锁在胃肠病学办公区内的文件柜中，电子记录将存储在受密码保护的计算机中。 每个受试者的识别号码和相关电子数据将保存在一个受密码保护的安全数据库中，该数据库仅供 PI 和研究人员访问。 只有授权的研究人员才能访问数据库和纸质记录。

保护受试者隐私（保密、健康和财务风险）和维护数据机密性的规定：

数据将存储在威斯康星医学院的安全共享驱动器上。

监测数据以确保受试者安全的规定；以及保护可能易受伤害的受试者的权利和福利的额外保障措施：

PI 将根据标准临床实践监测研究中所有患者的健康状况。 主要研究者和共同研究者将监督方案的遵守情况并监督数据收集、输入和分析。

与方案相关的预期收益（价值或预期结果/优势）对人类研究参与者和社会（医学、社会心理、利他） 本研究的预期直接收益包括食欲/行为的改善和接受赛庚啶的患者的生长。 这些好处也可能存在于由于对所有群体进行标准教育而放弃赛庚啶的群体中。 然而，研究人员预计，与服用赛庚啶的患者相比，这些益处在该组中明显较低。 长期利益包括创建和使用概述赛庚啶在喂养团队患者中的使用的协议。 这项研究的结果还将解决赛庚啶在该人群中的副作用概况。 它还可以进一步了解研究人员对最成功的治疗方法的了解，从而使医生能够制定标准化护理以更好地为这些患者及其家人服务。

不允许研究按提议继续进行的停止点：

研究的停止点包括获得关于足够目标受试者的足够信息、无法获得足够数据或患者/护理人员选择终止研究。

描述同意（和同意，如果适用）过程将如何进行。 包括一份经过适当培训的人员名单，他们将参与其中。

对于孩子的参与，将从监护人那里获得参与的书面知情同意书。 研究人员将在参与者在 GI 诊所预约时获得同意。 参与者的同意将允许访问为项目评估/临床目的收集的信息。 参与者的监护人可以选择让他们大声朗读同意书以促进理解。 签署同意文件的副本将提供给参与者的监护人。 同意将由研究的主要研究者、合作研究者或研究团队成员获得。 随着额外的研究人员或团队成员的加入，他们的姓名将作为协议修正案提交给国际审查委员会 (IRB)，以便他们获得同意。

用于分析数据（包括功效分析）的程序和拟议研究的预期意义 将使用社会科学统计软件包 (SPSS) 和统计分析系统 (SAS) 软件程序进行分析。 概率水平 < .05 将用作统计显着性的截止值。 描述性分析将检查分布正态性和满足参数测试假设的程度。 描述性分析还将提供有关参与者特征的摘要信息。 皮尔逊相关性将用于检查连续变量之间的关系，而卡方分析将检查分类变量之间的关联。

本研究的关键意义在于分析赛庚啶对刺激体重增加和改善与进食相关的行为的影响。 此外，这将有助于明确比较连续赛庚啶与循环赛庚啶的使用。 赛庚啶被怀疑在几周后会产生快速耐受，许多从业者在没有明确证据支持这种做法的情况下实施药物循环。 研究人员希望在这项研究之后能够设计一个关于在喂养团队患者中使用赛庚啶的方案。

财务关系：

没有财务关系或利益需要披露。

广告/传单（它们将如何使用/分发）：

没有一个会被使用