Effets de la cyproheptadine sur la croissance et le comportement dans les troubles alimentaires pédiatriques

CONTEXTE, SIGNIFICATION ET JUSTIFICATION Un retard de croissance ou un gain de poids insuffisant est une plainte fréquente chez les patients vus par les pédiatres généralistes et les gastro-entérologues pédiatriques. Les raisons de ce diagnostic varient considérablement, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles de l'alimentation d'étiologies diverses, une mauvaise structure environnementale et un apport inadéquat, les effets secondaires des médicaments, les troubles de la déglutition et diverses maladies organiques sous-jacentes. Pour la plupart des troubles de l'alimentation, des techniques d'alimentation comportementale et des stratégies visant à augmenter l'apport calorique sont utilisées pour corriger la croissance sous-optimale. Cependant, les troubles de l'alimentation sont parfois si marqués que les interventions comportementales peuvent être insuffisantes pour favoriser une croissance idéale ou, si elles sont suffisantes pour la croissance, ne suffisent pas à aider les enfants à éviter ou à passer d'un soutien nutritionnel tel que les sondes entérales. Pour cette raison, les médicaments qui favorisent et stimulent l'appétit et la prise de poids sont fréquemment utilisés chez les enfants souffrant de troubles de l'alimentation.

Dans la pratique de la gastro-entérologie pédiatrique, la cyproheptadine est le médicament le plus couramment utilisé pour la stimulation de l'appétit, la prise de poids et l'intolérance alimentaire chez les jeunes enfants souffrant de troubles de l'alimentation. Antagoniste de l'histamine et de la sérotonine de première génération, la cyproheptadine est censée favoriser la stimulation de l'appétit et la prise de poids en augmentant la concentration du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1). Il peut également interagir avec les récepteurs de l'hypothalamus ventromédian et exercer des effets hormonaux. Bien que le mécanisme d'action exact soit toujours à l'étude, plusieurs études ont évalué les avantages de la cyproheptadine chez certains groupes de patients, notamment les patients atteints de mucoviscidose, de cancer, les enfants sous-alimentés et les enfants souffrant de troubles de l'alimentation. Ces études ont toutes rapporté que la cyproheptadine favorise la prise de poids et stimule l'appétit. Les effets secondaires rapportés de la cyproheptadine dans ces études sont principalement liés à la somnolence qui tend à s'améliorer ou à se résoudre de manière significative dans les deux semaines d'utilisation. Un autre effet indésirable est le développement d'une tolérance aux médicaments, c'est-à-dire la tachyphylaxie. Pour éviter cela, il est de pratique clinique courante d'activer et de désactiver le médicament quelques semaines par mois.

Alors que quelques études rapportent les résultats de l'utilisation de la cyproheptadine chez les enfants souffrant de troubles de l'alimentation ou de retard de croissance, ces études n'ont recruté que de petites cohortes de patients et il n'y a pas d'essais randomisés chez les enfants inscrits dans un programme d'équipe d'alimentation. Deux études récentes ont examiné le rôle de la cyproheptadine chez les patients sous-alimentés ou suivis dans des programmes d'alimentation pédiatrique. Cependant, aucune étude randomisée examinant les effets de la cyproheptadine continue par rapport à une dose de médicament à cycle fixe par rapport à l'abstention de médicament n'a pas été réalisée dans la population de gastro-entérologie pédiatrique.

MESURES DES RÉSULTATS :

Nombre de participants à l'étude : Le nombre total de patients requis pour cette étude est de 75 (25 dans chaque groupe). Les groupes se composent de trois bras de traitement :

1. utilisation continue de cyproheptadine
2. cyproheptadine cyclée ou
3. pas d'intervention médicamenteuse

Ce nombre a été dérivé de l'examen des données statistiques antérieures d'autres études et de l'utilisation d'une puissance, d'une erreur alpha et d'une erreur bêta similaires. Les enquêteurs ont utilisé l'analyse de la variance (ANOVA) pour plusieurs groupes en examinant les mesures répétées au sein des facteurs. L'erreur alpha était de 0,05, la puissance de 0,95.

Collecte de données : Les catégories de données suivantes seront collectées (voir la liste des sous-sections ci-dessous) : numéro de dossier médical (MRN), données démographiques, comportement alimentaire, expérience des effets secondaires liés à l'utilisation de la cyproheptadine, rappels alimentaires de 24 heures, antécédents médicaux et anthropométrie.

Informations démographiques : Les données seront collectées dans le cadre du questionnaire démographique. Cela comprend l'âge, le sexe, l'origine ethnique du participant, l'identification du gardien principal, la relation du gardien avec le participant, le niveau d'éducation du gardien et l'état civil du gardien.

Questionnaire sur le comportement alimentaire : les patients/parents rempliront le questionnaire sur le comportement alimentaire (MBQ). Les tuteurs des participants rempliront le questionnaire sur le comportement pendant les repas (MBQ). Il s'agit d'un questionnaire validé de 31 items destiné aux parents et évaluant la structure du comportement au moment des repas chez les jeunes enfants de plus de 2 ans.

Le questionnaire mesure des variables telles que :

1. refus/évitement de nourriture
2. manipulation des aliments
3. agressivité pendant les repas et
4. étouffement/bâillonnement/vomissements liés aux repas.

Chaque comportement se voit attribuer une échelle de fréquence avec 1 correspondant à "jamais" et 5 correspondant à "toujours". Le MBQ se compose alors d'un score total et de quatre scores de sous-catégorie (énumérés ci-dessus).

Rappel de régime de 24 heures : les tuteurs des participants seront interrogés chaque semaine sur l'apport oral (type d'aliments consommés et quantité) au cours des dernières 24 heures. L'apport calorique sera calculé sur la base de ces rappels et comparé sur toute la durée de l'étude.

Questionnaire sur les effets secondaires de la cyproheptadine : les tuteurs recevront un questionnaire hebdomadaire sur les effets secondaires courants de la cyproheptadine. Une liste des effets secondaires sera lue aux tuteurs du participant avec des réponses positives (oui) ou négatives (non) si le participant a ressenti des effets secondaires individuels depuis la dernière enquête.

Informations médicales : les données recueillies comprendront des données anthropométriques lors de la visite initiale et finale (poids, taille, IMC, circonférence à mi-bras, pli cutané du haut du bras), diagnostics médicaux et chirurgies actuels et passés, médicaments actuels, symptômes gastro-intestinaux actuels, dépendance à l'alimentation par sonde

CATÉGORIE DE RISQUE :

Recherche n'impliquant pas un risque supérieur au minimum pour les enfants.

EFFETS SECONDAIRES CONNUS DE LA CYPROHEPTADINE :

La cyproheptadine possède à la fois des propriétés antihistaminiques et antisérotoninergiques et a des effets secondaires liés à ces mécanismes. Ces effets indésirables incluent somnolence ou somnolence, confusion, excitation, fatigue, insomnie, hallucinations, vision floue, acouphènes, étourdissements, tachycardie, augmentation de la transpiration, stimulation de l'appétit, prise de poids, constipation, diarrhée, modifications de la fréquence des mictions, épaississement des sécrétions, et des muqueuses sèches. Un surdosage peut entraîner des effets de type atropine ainsi qu'une dépression du système nerveux central et des convulsions.

SÉCURITÉ DES DONNÉES COLLECTÉES :

Tous les enquêteurs ont reçu une formation sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPAA) et un certificat d'achèvement du cours de formation de l'Initiative de formation institutionnelle collaborative (CITI) sur la protection des sujets de recherche humains avant de commencer l'examen. Les informations dérivées des questionnaires, la collecte de données seront compilées sur un formulaire central de collecte de données. Ces formulaires seront codés (ont un numéro d'identification spécial lié au MRN du patient). La base de données centrale utilisée pour la collecte des données sera protégée par un mot de passe. Une base de données sécurisée séparée (protégée par mot de passe) reliera le numéro de codage au MRN du patient. Seuls le chercheur principal (PI), les co-chercheurs et les membres de l'équipe de l'étude recueilleront les données et auront accès à la base de données de l'étude. Les dossiers papier seront enfermés dans des classeurs au sein du bureau de gastroentérologie et les dossiers électroniques seront stockés dans des ordinateurs protégés par mot de passe. Le numéro d'identification de chaque sujet et les données électroniques connexes seront conservés dans une base de données sécurisée et protégée par un mot de passe qui ne donne accès qu'au chercheur principal et au personnel de recherche. Seul le personnel de recherche autorisé aura accès aux bases de données et aux dossiers papier.

DISPOSITION POUR LA PROTECTION DE LA VIE PRIVÉE DES SUJETS (confidentialité, risques sanitaires et financiers) ET POUR MAINTENIR LA CONFIDENTIALITÉ DES DONNÉES :

Les données seront stockées sur des disques partagés sécurisés du Medical College of Wisconsin.

DISPOSITIONS DE SURVEILLANCE DES DONNÉES POUR ASSURER LA SÉCURITÉ DES SUJETS ; ET GARANTIES SUPPLÉMENTAIRES POUR PROTÉGER LES DROITS ET LE BIEN-ÊTRE DES SUJETS SUSCEPTIBLES D'ÊTRE VULNÉRABLES :

Le PI surveillera la santé de tous les patients de l'étude conformément à la pratique clinique standard. Les chercheurs principaux et les co-chercheurs surveilleront le respect du protocole et superviseront la collecte, la saisie et l'analyse des données.

BÉNÉFICES ANTICIPÉS ASSOCIÉS AU PROTOCOLE (valeur ou résultat souhaité/avantage) POUR LES PARTICIPANTS À LA RECHERCHE HUMAINE ET À LA SOCIÉTÉ (médicaux, psychosociaux, altruistes) Les bénéfices directs anticipés de cette étude comprennent l'amélioration de l'appétit/du comportement et de la croissance chez les patients recevant de la cyproheptadine. Ces avantages peuvent également être présents dans le groupe s'abstenant de cyproheptadine en raison de l'éducation standard qui est donnée à tous les groupes. Cependant, les chercheurs s'attendent à ce que ces avantages soient significativement plus faibles dans ce groupe par rapport aux patients sous cyproheptadine. Les avantages à long terme comprennent la création et l'utilisation d'un protocole décrivant l'utilisation de la cyproheptadine dans l'alimentation des patients de l'équipe. Les résultats de cette étude porteront également sur le profil des effets secondaires de la cyproheptadine dans cette population. Cela peut également approfondir les connaissances des chercheurs sur les approches de traitement les plus efficaces, permettant aux médecins de développer des soins standardisés pour mieux servir ces patients et leurs familles.

POINTS D'ARRÊT QUI NE PERMETTENT PAS DE POURSUIVRE L'ÉTUDE COMME PROPOSÉ :

Les points d'arrêt de l'étude comprennent l'obtention d'informations adéquates sur suffisamment de sujets cibles, l'incapacité d'obtenir suffisamment de données ou le choix des patients/soignants d'interrompre l'étude.

DÉCRIVEZ COMMENT LE PROCESSUS DE CONSENTEMENT (ET D'ACCORD, LE CAS ÉCHÉANT) SE DÉROULERA. INCLURE UNE LISTE DU PERSONNEL APPROPRIÉMENT FORMÉ QUI SERA IMPLIQUÉ.

Un consentement éclairé écrit pour la participation sera obtenu des tuteurs pour la participation de leur enfant. Le consentement sera obtenu par le personnel de l'étude lors du rendez-vous du participant à la clinique gastro-intestinale. Le consentement des participants permettra d'accéder aux informations recueillies pour l'évaluation du programme/à des fins cliniques. Les tuteurs des participants auront la possibilité de se faire lire le document de consentement à haute voix pour faciliter la compréhension. Des copies des documents de consentement signés seront remises aux tuteurs des participants. Le consentement sera obtenu par le chercheur principal de l'étude, les co-chercheurs ou les membres de l'équipe de recherche. Au fur et à mesure que du personnel de recherche ou des membres de l'équipe seront ajoutés, leurs noms seront soumis au Comité d'examen international (IRB) en tant qu'amendement au protocole pour leur permettre d'obtenir le consentement.

PROCÉDURES À UTILISER POUR L'ANALYSE DES DONNÉES (y compris une analyse de puissance) ET L'IMPORTANCE ANTICIPÉE DE L'ÉTUDE PROPOSÉE Les analyses seront effectuées à l'aide des logiciels du progiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS) et du système d'analyse statistique (SAS). Niveaux de probabilité de < 0,05 seront utilisés comme seuils de signification statistique. Des analyses descriptives examineront la normalité de la distribution et la mesure dans laquelle les hypothèses des tests paramétriques sont respectées. Les analyses descriptives fourniront également des informations sommaires sur les caractéristiques des participants. Les corrélations de Pearson seront utilisées pour examiner les relations entre les variables continues, tandis que les analyses du chi carré examineront les associations entre les variables catégorielles.

L'importance clé de cette étude est l'analyse de l'effet de la cyproheptadine sur la stimulation de la prise de poids et l'amélioration des comportements associés à l'alimentation. En outre, cela aidera à établir une comparaison claire entre l'utilisation de la cyproheptadine continue et cyclée. La cyproheptadine a été soupçonnée d'avoir une tachyphylaxie après quelques semaines et de nombreux praticiens mettent en œuvre un cycle de médicaments sans preuves claires à l'appui de cette pratique. Les enquêteurs s'attendent après cette étude à pouvoir concevoir un protocole concernant l'utilisation de la cyproheptadine dans l'alimentation des patients de l'équipe.

RELATIONS FINANCIÈRES :

Il n'y a pas de relations financières ou d'intérêts à divulguer.

ANNONCES / FLIERS (comment seront-ils utilisés / distribués) :

Aucun ne sera utilisé