Virkninger af Cyproheptadin på vækst og adfærd ved pædiatriske ernæringsforstyrrelser

BAGGRUND, BETYDNING OG RATIONALE Manglende trives eller utilstrækkelig vægtøgning er en hyppig klage blandt patienter, der ses af almindelige børnelæger og pædiatriske gastroenterologer. Årsagerne bag denne diagnose varierer meget, herunder, men ikke begrænset til, spiseforstyrrelser af forskellig ætiologi, dårlig miljøstruktur og utilstrækkeligt indtag, medicinbivirkninger, synkeforstyrrelser og en række underliggende organiske sygdomme. For de fleste fodringsforstyrrelser anvendes adfærdsmæssige fodringsteknikker og -strategier til at øge kalorieindtaget for at korrigere den suboptimale vækst. Ernæringsforstyrrelser er dog nogle gange så indprentede, at adfærdsmæssige interventioner kan være utilstrækkelige til at fremme ideel vækst eller, hvis tilstrækkelige til vækst, er utilstrækkelige til at hjælpe børn med at undgå eller opgradere fra ernæringsmæssig støtte såsom enterale sonder. Af denne grund bruges medicin, der fremmer og stimulerer appetit og vægtøgning, hyppigt hos børn med spiseforstyrrelser.

I pædiatrisk gastroenterologisk praksis er cyproheptadin det mest almindeligt anvendte lægemiddel til appetitstimulering, vægtøgning og fodringsintolerance hos yngre børn med spiseforstyrrelser. En første generation af histamin- og serotoninantagonist, cyproheptadin menes at fremme appetitstimulering og vægtøgning ved at øge insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) koncentration. Det kan også interagere med receptorer i den ventromediale hypothalamus og udøve hormonelle virkninger. Mens den nøjagtige virkningsmekanisme stadig undersøges, har adskillige undersøgelser evalueret fordelene ved cyproheptadin i udvalgte patientgrupper, herunder patienter med cystisk fibrose, cancer, underernærede børn og børn med spiseforstyrrelser. Disse undersøgelser har alle rapporteret, at cyproheptadin fremmer vægtøgning og stimulerer appetitten. Rapporterede bivirkninger af cyproheptadin i disse undersøgelser er primært relateret til døsighed, som har en tendens til at forbedre eller forsvinde væsentligt inden for to uger efter brug. En anden uønsket virkning er udviklingen af ​​lægemiddeltolerance, dvs. takyfylakse. For at undgå dette er det almindelig klinisk praksis at cykle til og fra medicinen et par uger hver måned.

Mens nogle få undersøgelser rapporterer resultater af brugen af ​​cyproheptadin hos børn med ernæringsforstyrrelser eller manglende trives, har disse undersøgelser kun inkluderet små patientkohorter, og der er ingen randomiserede forsøg med børn, der er tilmeldt et ernæringsholdsprogram. To nyere undersøgelser undersøgte cyproheptadins rolle hos patienter, der er underernærede eller fulgt i pædiatriske fodringsprogrammer. En randomiseret undersøgelse, der undersøgte virkningerne af kontinuerlig cyproheptadin versus en fast cyklus medicindosering versus afholde sig fra medicin, er ikke blevet udført i den pædiatriske gastroenterologiske population.

RESULTATMÅL:

Antal deltagere i undersøgelsen: Det samlede antal patienter, der kræves til denne undersøgelse, er 75 (25 i hver gruppe). Grupperne består af tre behandlingsarme:

1. kontinuerlig brug af cyproheptadin
2. cyklet cyproheptadin eller
3. ingen lægemiddelintervention

Dette tal blev afledt af at se på tidligere statistiske data fra andre undersøgelser og bruge lignende styrke, alfa-fejl og beta-fejl. Efterforskere brugte variansanalyse (ANOVA) til flere grupper, der kiggede på gentagne mål inden for faktorer. Alfa-fejlen var 0,05, Power 0,95.

Dataindsamling: Følgende kategorier af data vil blive indsamlet (se underafsnitslisten nedenfor): medicinsk journalnummer (MRN), demografi, fodringsadfærd, erfaring med bivirkninger ved brug af cyproheptadin, 24 timers diættilbagekaldelse, sygehistorie og antropometri.

Demografiske oplysninger: Data vil blive indsamlet som en del af det demografiske spørgeskema. Dette omfatter deltagerens alder, køn, etnicitet, identifikation af primær vicevært, viceværts forhold til deltager, viceværts uddannelsesniveau og viceværts civilstand.

Spørgeskema om fodringsadfærd: Patienter/forældre vil udfylde spørgeskemaet om måltidsadfærd (MBQ). Deltageres værger vil udfylde Mealtime Behaviour Questionnaire (MBQ). Dette er et valideret spørgeskema med 31 punkter til forældrerapport, der vurderer måltidsadfærdsstrukturen hos små børn over 2 år.

Spørgeskemaet måler variabler, herunder:

1. madafslag/undgåelse
2. madmanipulation
3. måltidets aggression og
4. kvælning/knebling/opkastning relateret til måltider.

Hver adfærd er tildelt en frekvensskala med 1 svarende til "aldrig" og 5 svarende til "altid". MBQ'en består derefter af en samlet score og fire underkategoriscores (angivet ovenfor).

24-timers kosttilbagekaldelse: Deltageres vogtere vil blive udspurgt ugentligt vedrørende oralt indtag (type indtaget mad og mængde) i løbet af de sidste 24 timer. Kalorieindtag vil blive beregnet baseret på disse tilbagekaldelser og sammenlignet på tværs af undersøgelsens varighed.

Cyproheptadin Bivirkningsspørgeskema: Værger vil gennemgå et ugentligt spørgeskema, der ser på almindelige bivirkninger af cyproheptadin. En liste over bivirkninger vil blive læst op for deltagerens værger med positive (ja) eller negative (nej) svar, hvis deltageren har oplevet individuelle bivirkninger siden sidste undersøgelse.

Medicinske oplysninger: De indsamlede data vil omfatte antropometri ved første og sidste besøg (vægt, højde, BMI, midtarms omkreds, overarms hudfold), nuværende og tidligere medicinske diagnoser og operationer, nuværende medicin, aktuelle gastrointestinale symptomer, afhængighed af sondeernæring

RISIKOKATEGORI:

Forskning, der ikke involverer større end minimal risiko for børnene.

KENDTE BIVIRKNINGER AF CYPROHEPTADIN:

Cyproheptadin har både antihistamin og antiserotonerg og har bivirkninger relateret til disse mekanismer. Disse bivirkninger omfatter døsighed eller søvnighed, forvirring, spænding, træthed, søvnløshed, hallucinationer, sløret syn, tinnitus, svimmelhed, takykardi, øget sved, appetitstimulering, vægtøgning, forstoppelse, diarré, ændringer i vandladningsfrekvens, fortykkelse af sekret, og tørre slimhinder. Overdosering kan resultere i atropinlignende virkninger såvel som centralnervedepression, kramper.

SIKKERHED FOR INDSAMLEDE DATA:

Alle efterforskere har modtaget træning i Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) og et certifikat for færdiggørelse af CITI-kurset (Collaborative Institutional Training Initiative) om beskyttelse af menneskelige forskningsemner, før de starter gennemgangen. Oplysninger udledt af spørgeskemaer, dataindsamling vil blive samlet på én central dataindsamlingsformular. Disse formularer vil blive kodet (har et særligt identifikationsnummer, der er knyttet til patientens MRN). Den centrale database, der bruges til dataindsamling, vil være beskyttet med adgangskode. En separat sikker (adgangskodebeskyttet) database vil knytte kodenummeret til patientens MRN. Kun den primære investigator (PI), co-investigatorer og medlemmerne af undersøgelsesteamet vil indsamle data og have adgang til undersøgelsesdatabasen. Papirjournaler vil blive låst i arkivskabe inden for Gastroenterologisk kontorområde, og elektroniske journaler vil blive opbevaret i password-beskyttede computere. Hvert emnes identifikationsnummer og relaterede elektroniske data vil blive opbevaret i en sikker, adgangskodebeskyttet database, der kun giver adgang til PI og forskningspersonale. Kun autoriseret forskningspersonale vil have adgang til databaserne og papirregistrene.

BESTEMMELSER OM BESKYTTELSE AF EMNER'S FORTROLIGHED (fortrolighed, sundhedsmæssige og økonomiske risici) OG FOR AT OPRETTE DATAENS FORTROLIGHED:

Data vil blive gemt på Medical College of Wisconsin sikrede fællesdrev.

BESTEMMELSER OM OVERVÅGNING AF DATA FOR AT SIKRE SIKKERHED FOR EMNE; OG YDERLIGERE SIKKERHEDSFORANSTALTNINGER TIL BESKYTTELSE AF RETTIGHEDERNE OG VELFÆRDEN FOR EMNER, SOM ER SANDSYNLIGT AT VÆRE SÅRBARE:

PI vil overvåge helbredet for alle patienter i undersøgelsen i henhold til standard klinisk praksis. Primære og co-investigatorer vil overvåge protokoloverholdelse og overvåge dataindsamling, indtastning og analyse.

FORVENTEDE FORDELE FORBUNDET MED PROTOKOLLEN (værdi eller ønsket resultat/fordel) TIL MENNESKELIG FORSKNINGSDELTAGERE OG SAMFUND (medicinsk, psykosocial, altruistisk) Forventede direkte fordele ved denne undersøgelse omfatter forbedringen i appetit/adfærd og vækst blandt patienterne, der modtager cyproh. Disse fordele kan også være til stede i grupper, der afstår fra cyproheptadin på grund af standarduddannelse, der gives til alle grupper. Forskerne forventer dog, at disse fordele er væsentligt lavere i denne gruppe sammenlignet med patienter, der tager cyproheptadin. Langsigtede fordele omfatter oprettelse og anvendelse af en protokol, der beskriver brugen af ​​cyproheptadin til at fodre teampatienter. Resultaterne af denne undersøgelse vil også behandle bivirkningsprofilen af ​​cyproheptadin i denne population. Det kan også fremme efterforskernes viden om de behandlingsmetoder, der er mest succesrige, hvilket gør det muligt for læger at udvikle standardiseret pleje for bedre at kunne betjene disse patienter og deres familier.

STOPPUNKTER, DER IKKE VIL TILLADE UNDERSØGELSEN AT FORTSÆTTE SOM FORESLÅET:

Stoppunkter for undersøgelsen omfatter opnåelse af tilstrækkelig information om nok af målpersonerne, manglende evne til at indhente nok data eller patienter/plejepersonale, der vælger at afbryde undersøgelsen.

BESKRIV HVORDAN SAMTYKKEPROCESSEN (OG SAMTYKKE, EVENTUELLT) VIL FOREgå. INDLÆG EN LISTE OVER PASSENDE UDDANNET PERSONAL, SOM VIL BLIVE INDRAGET.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke til deltagelse fra værger for deres barns deltagelse. Samtykke vil blive indhentet af undersøgelsens personale ved deltagerens aftale i GI-klinikken. Deltageres samtykke giver mulighed for at få adgang til oplysninger indsamlet til programevaluering/kliniske formål. Deltageres værger vil have mulighed for at få samtykkedokumentet læst op for dem for at lette forståelsen. Kopier af underskrevne samtykkedokumenter vil blive givet til deltagernes værger. Samtykke vil blive indhentet af undersøgelsens hovedinvestigator, co-investigatorer eller medlemmer af forskerteamet. Efterhånden som yderligere forskningspersonale eller teammedlemmer tilføjes, vil deres navne blive indsendt til International Review Board (IRB) som en protokolændring for at give dem mulighed for at opnå samtykke.

PROCEDURER, DER SKAL ANVENDES I ANALYSE AF DATA (herunder en effektanalyse) OG DEN FORVENTEDE BETYDNING AF DEN FORESLÅEDE UNDERSØGELSE Analyser vil blive udført med softwareprogrammerne Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) og Statistical Analysis System (SAS). Sandsynlighedsniveauer på < 0,05 vil blive brugt som cut-offs for statistisk signifikans. Deskriptive analyser vil undersøge fordelingsnormalitet og i hvilket omfang parametriske testantagelser er opfyldt. Beskrivende analyser vil også give opsummerende oplysninger om deltagerkarakteristika. Pearson korrelationer vil blive brugt til at undersøge sammenhænge mellem kontinuerte variable, mens chi square analyser vil undersøge sammenhænge mellem kategoriske variable.

Nøglebetydningen af ​​denne undersøgelse er analysen af ​​den effekt, som cyproheptadin har på at stimulere vægtøgning og forbedre adfærd forbundet med fodring. Derudover vil det hjælpe med at give en klar sammenligning mellem brugen af ​​kontinuert versus cyklus cyproheptadin. Cyproheptadin er blevet mistænkt for at have takyfylakse efter et par uger, og mange praktiserende læger implementerer cykling af medicin uden klare beviser, der understøtter denne praksis. Efterforskerne forventer efter denne undersøgelse at være i stand til at designe en protokol vedrørende brugen af ​​cyproheptadin til fodring af teampatienter.

ØKONOMISKE FORHOLD:

Der er ingen økonomiske relationer eller interesser at oplyse.

ANNONCER / FLIERS (hvordan vil de blive brugt / distribueret):

Ingen vil blive brugt