Wpływ Cyproheptadyny na wzrost i zachowanie w zaburzeniach karmienia u dzieci

WPROWADZENIE, ZNACZENIE I UZASADNIENIE Nieprawidłowy wzrost lub niewystarczający przyrost masy ciała to częsta skarga pacjentów zgłaszanych przez pediatrów ogólnych i gastroenterologów dziecięcych. Przyczyny tej diagnozy są bardzo różne, w tym między innymi zaburzenia karmienia o różnej etiologii, zła struktura środowiska i nieodpowiednie spożycie, skutki uboczne leków, zaburzenia połykania i różne podstawowe choroby organiczne. W przypadku większości zaburzeń karmienia behawioralne techniki karmienia i strategie zwiększania spożycia kalorii są wykorzystywane do korygowania nieoptymalnego wzrostu. Jednak zaburzenia karmienia są czasami tak odciśnięte, że interwencje behawioralne mogą być niewystarczające do promowania idealnego wzrostu lub, jeśli są wystarczające do wzrostu, są niewystarczające, aby pomóc dzieciom uniknąć lub zakończyć wsparcie żywieniowe, takie jak rurki dojelitowe. Z tego powodu u dzieci z zaburzeniami karmienia często stosuje się leki wspomagające i stymulujące apetyt oraz przyrost masy ciała.

W praktyce gastroenterologii dziecięcej cyproheptadyna jest najczęściej stosowanym lekiem w celu stymulacji apetytu, przyrostu masy ciała i nietolerancji pokarmowej u młodszych dzieci z zaburzeniami karmienia. Uważa się, że cyproheptadyna, antagonista histaminy i serotoniny pierwszej generacji, promuje stymulację apetytu i przyrost masy ciała poprzez zwiększenie stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1). Może również wchodzić w interakcje z receptorami w podwzgórzu brzuszno-przyśrodkowym i wywierać działanie hormonalne. Chociaż dokładny mechanizm działania jest nadal badany, w kilku badaniach oceniano korzyści ze stosowania cyproheptadyny w wybranych grupach pacjentów, w tym u pacjentów z mukowiscydozą, rakiem, niedożywionych dzieci i dzieci z zaburzeniami odżywiania. Wszystkie te badania wykazały, że cyproheptadyna sprzyja przybieraniu na wadze i pobudza apetyt. Zgłoszone działania niepożądane cyproheptadyny w tych badaniach są głównie związane z sennością, która ma tendencję do znacznej poprawy lub ustąpienia w ciągu dwóch tygodni stosowania. Kolejnym niepożądanym efektem jest rozwój tolerancji na lek, czyli tachyfilaksja. Aby tego uniknąć, powszechną praktyką kliniczną jest cykliczne włączanie i wyłączanie leku przez kilka tygodni każdego miesiąca.

Chociaż kilka badań przedstawia wyniki stosowania cyproheptadyny u dzieci z zaburzeniami karmienia lub brakiem rozwoju, do tych badań włączono tylko małe kohorty pacjentów i nie ma randomizowanych badań z udziałem dzieci włączonych do programu zespołu żywieniowego. W dwóch ostatnich badaniach oceniano rolę cyproheptadyny u pacjentów niedożywionych lub objętych programami żywienia dzieci. Jednak randomizowane badanie oceniające wpływ ciągłego podawania cyproheptadyny w porównaniu z dawkowaniem leku o stałym cyklu w porównaniu z powstrzymywaniem się od przyjmowania leków nie zostało przeprowadzone w populacji pediatrycznej gastroenterologii.

MIERNIKI REZULTATU:

Liczba uczestników badania: Całkowita liczba pacjentów wymaganych do tego badania wynosi 75 (po 25 w każdej grupie). Grupy składają się z trzech ramion zabiegowych:

1. ciągłe stosowanie cyproheptadyny
2. cykliczna cyproheptadyna lub
3. bez interwencji lekowej

Liczbę tę uzyskano na podstawie wcześniejszych danych statystycznych z innych badań i przy użyciu podobnej mocy, błędu alfa i błędu beta. Badacze wykorzystali analizę analizy wariancji (ANOVA) dla wielu grup, analizując powtarzalne pomiary w obrębie czynników. Błąd alfa wyniósł 0,05, moc 0,95.

Gromadzenie danych: Gromadzone będą następujące kategorie danych (patrz lista podsekcji poniżej): numer dokumentacji medycznej (MRN), dane demograficzne, zachowania żywieniowe, skutki uboczne stosowania cyproheptadyny, przypomnienia dotyczące diety z 24 godzin, historia medyczna i dane antropometryczne.

Informacje demograficzne: Dane będą gromadzone w ramach kwestionariusza demograficznego. Obejmuje to wiek, płeć, pochodzenie etniczne uczestnika, identyfikację głównego opiekuna, stosunek opiekuna do uczestnika, poziom wykształcenia opiekuna i stan cywilny opiekuna.

Kwestionariusz zachowania żywieniowego: Pacjenci/rodzice wypełnią Kwestionariusz zachowania podczas posiłku (MBQ). Opiekunowie uczestników wypełnią Kwestionariusz Zachowania Podczas Posiłku (MBQ). Jest to zatwierdzony, składający się z 31 pozycji kwestionariusz przeznaczony dla rodziców, oceniający strukturę zachowań podczas posiłków u małych dzieci w wieku powyżej 2 lat.

Kwestionariusz mierzy zmienne, w tym:

1. odmowy / unikanie jedzenia
2. manipulacja żywnością
3. agresja podczas posiłków i
4. krztuszenie/kneblowanie/wymioty związane z posiłkami.

Każdemu zachowaniu przypisano skalę częstotliwości, gdzie 1 odpowiada „nigdy”, a 5 odpowiada „zawsze”. MBQ składa się wtedy z wyniku całkowitego i czterech wyników podkategorii (wymienionych powyżej).

Przypomnienie 24-godzinnej diety: Opiekunowie uczestników będą co tydzień przesłuchiwani pod kątem przyjmowania doustnego (rodzaj i ilość spożywanego pokarmu) w ciągu ostatnich 24 godzin. Spożycie kalorii zostanie obliczone na podstawie tych przypomnień i porównane w czasie trwania badania.

Kwestionariusz skutków ubocznych cyproheptadyny: Opiekunowie przejdą cotygodniowy kwestionariusz dotyczący częstych skutków ubocznych cyproheptadyny. Lista skutków ubocznych zostanie odczytana opiekunom uczestnika z pozytywnymi (tak) lub negatywnymi (nie) odpowiedziami, jeśli uczestnik doświadczył indywidualnych skutków ubocznych od ostatniej ankiety.

Informacje medyczne: Zebrane dane będą obejmować dane antropometryczne podczas pierwszej i ostatniej wizyty (waga, wzrost, BMI, obwód w połowie ramienia, fałd skórny na ramieniu), obecne i przebyte diagnozy medyczne i operacje, aktualne leki, aktualne objawy żołądkowo-jelitowe, uzależnienie od karmienia przez sondę

KATEGORIA RYZYKA:

Badania nie wiążące się z większym niż minimalne zagrożeniem dla dzieci.

ZNANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE CYPROHEPTADYNY:

Cyproheptadyna ma zarówno działanie przeciwhistaminowe, jak i przeciwserotonergiczne i ma działania niepożądane związane z tymi mechanizmami. Te działania niepożądane obejmują senność, splątanie, pobudzenie, zmęczenie, bezsenność, omamy, niewyraźne widzenie, szum w uszach, zawroty głowy, tachykardię, zwiększone pocenie się, pobudzenie apetytu, zwiększenie masy ciała, zaparcia, biegunkę, zmiany częstości oddawania moczu, zgrubienie wydzieliny, i suche błony śluzowe. Przedawkowanie może powodować objawy podobne do atropiny, jak również depresję ośrodkowego układu nerwowego, drgawki.

BEZPIECZEŃSTWO ZBIERANYCH DANYCH:

Przed rozpoczęciem przeglądu wszyscy badacze przeszli szkolenie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability) oraz zaświadczenie o ukończeniu szkolenia CITI (Collaborative Institutional Training Initiative) dotyczącego ochrony ludzi. Informacje pochodzące z kwestionariuszy, gromadzone będą dane w jednym centralnym formularzu zbierania danych. Formularze te będą kodowane (posiadają specjalny numer identyfikacyjny, który jest powiązany z MRN pacjenta). Centralna baza danych wykorzystywana do gromadzenia danych będzie chroniona hasłem. Oddzielna bezpieczna (chroniona hasłem) baza danych połączy numer kodowy z numerem MRN pacjenta. Tylko główny badacz (PI), współbadacze i członkowie zespołu badawczego będą zbierać dane i mieć dostęp do bazy danych badania. Akta papierowe będą zamknięte w szafkach na akta na terenie gabinetu Gastroenterologii, a akta elektroniczne będą przechowywane na komputerach chronionych hasłem. Numer identyfikacyjny każdego podmiotu i powiązane dane elektroniczne będą przechowywane w zabezpieczonej, chronionej hasłem bazie danych, do której dostęp mają tylko PI i personel badawczy. Tylko upoważniony personel badawczy będzie miał dostęp do baz danych i dokumentacji papierowej.

POSTANOWIENIE DOTYCZĄCE OCHRONY PRYWATNOŚCI PODMIOTÓW (poufność, ryzyko zdrowotne i finansowe) ORAZ ZACHOWANIA POUFNOŚCI DANYCH:

Dane będą przechowywane na zabezpieczonych dyskach współdzielonych Medical College of Wisconsin.

PRZEPISY DOTYCZĄCE MONITOROWANIA DANYCH W CELU ZAPEWNIENIA BEZPIECZEŃSTWA PODMIOTÓW; ORAZ DODATKOWE ZABEZPIECZENIA W CELU OCHRONY PRAW I DOBRA PODMIOTÓW, KTÓRE MOGĄ BYĆ NARAŻONE:

PI będzie monitorować stan zdrowia wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Główny badacz i współbadacze będą monitorować przestrzeganie protokołu i nadzorować gromadzenie, wprowadzanie i analizę danych.

OCZEKIWANE KORZYŚCI ZWIĄZANE Z PROTOKOŁEM (wartość lub pożądany wynik/korzyść) DLA UCZESTNIKÓW BADAŃ NA CZŁOWIEKA I SPOŁECZEŃSTWA (medyczne, psychospołeczne, altruistyczne) Przewidywane bezpośrednie korzyści z tego badania obejmują poprawę apetytu/zachowania i wzrost wśród pacjentów otrzymujących cyproheptadynę. Korzyści te mogą być również obecne w przypadku grupowej abstynencji od cyproheptadyny ze względu na standardową edukację, która jest zapewniona wszystkim grupom. Jednak badacze przewidują, że te korzyści będą znacznie niższe w tej grupie w porównaniu z pacjentami przyjmującymi cyproheptadynę. Długoterminowe korzyści obejmują stworzenie i wykorzystanie protokołu opisującego stosowanie cyproheptadyny u pacjentów zespołu żywieniowego. Wyniki tego badania będą również dotyczyć profilu działań niepożądanych cyproheptadyny w tej populacji. Może również poszerzyć wiedzę badaczy na temat metod leczenia, które są najbardziej skuteczne, umożliwiając lekarzom opracowanie standardowej opieki, aby lepiej służyć tym pacjentom i ich rodzinom.

PUNKTY ZATRZYMANIA, KTÓRE NIE POZWALAJĄ NA KONTYNUOWANIE BADANIA ZGODNIE Z PROPONOWANĄ PROPOZYCJĄ:

Punkty zatrzymania badania obejmują uzyskanie odpowiednich informacji na temat wystarczającej liczby docelowych pacjentów, niemożność uzyskania wystarczającej ilości danych lub decyzję pacjentów/opiekunów o przerwaniu badania.

OPISAĆ, W JAKI SPOSÓB BĘDZIE ODBYWAĆ SIĘ PROCES WYRAŻENIA ZGODY (I ZGODY, JEŚLI MA TO ZASTOSOWANIE). ZAŁĄCZYĆ LISTĘ ODPOWIEDNIO PRZESZKOLONEGO PERSONELU, KTÓRY BĘDZIE ZAANGAŻOWANY.

Pisemna świadoma zgoda na udział zostanie uzyskana od opiekunów na udział ich dziecka. Zgoda zostanie uzyskana przez personel badawczy podczas wizyty uczestnika w Klinice przewodu pokarmowego. Zgoda uczestników umożliwi dostęp do informacji zebranych do oceny programu/celów klinicznych. Opiekunowie uczestników będą mieli możliwość odczytania im na głos dokumentu zgody, aby ułatwić zrozumienie. Kopie podpisanych dokumentów zgody zostaną przekazane opiekunom uczestników. Zgodę uzyska kierownik badania, współbadacze lub członkowie zespołu badawczego. W miarę dodawania dodatkowych pracowników naukowych lub członków zespołu ich nazwiska zostaną przedłożone Międzynarodowej Komisji Rewizyjnej (IRB) jako poprawka do protokołu, aby umożliwić im uzyskanie zgody.

PROCEDURY, KTÓRE NALEŻY ZASTOSOWAĆ PRZY ANALIZIE DANYCH (w tym analiza mocy) ORAZ PRZEWIDYWANE ZNACZENIE PROPONOWANEGO BADANIA Analizy zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem programów Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS) oraz System Analiz Statystycznych (SAS). Poziomy prawdopodobieństwa < 0,05 zostaną użyte jako punkty odcięcia dla istotności statystycznej. Analizy opisowe zbadają normalność rozkładu i stopień spełnienia założeń testu parametrycznego. Analizy opisowe dostarczą również zbiorczych informacji o charakterystyce uczestników. Korelacje Pearsona zostaną wykorzystane do zbadania relacji między zmiennymi ciągłymi, podczas gdy analizy chi-kwadrat zbadają powiązania między zmiennymi kategorialnymi.

Kluczowe znaczenie tego badania stanowi analiza wpływu cyproheptadyny na stymulację przyrostu masy ciała oraz poprawę zachowań związanych z karmieniem. Ponadto pomoże to w wyraźnym porównaniu stosowania ciągłej i cyklicznej cyproheptadyny. Podejrzewa się, że Cyproheptadyna ma tachyfilaksję po kilku tygodniach i wielu praktyków stosuje cykliczne przyjmowanie leków bez wyraźnych dowodów potwierdzających tę praktykę. Badacze spodziewają się, że po tym badaniu będą w stanie zaprojektować protokół dotyczący stosowania cyproheptadyny u pacjentów z zespołu żywieniowego.

RELACJE FINANSOWE:

Nie ma żadnych powiązań finansowych ani interesów do ujawnienia.

OGŁOSZENIA / ULOTKI (w jaki sposób będą wykorzystywane / dystrybuowane):

Żaden nie będzie używany