Влияние ципрогептадина на рост и поведение при расстройствах питания у детей

ПРЕДПОСЫЛКИ, ЗНАЧЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ Отставание в развитии или неадекватная прибавка в весе — частые жалобы пациентов, наблюдаемых у педиатров общей практики и детских гастроэнтерологов. Причины этого диагноза широко варьируются, включая, помимо прочего, расстройства питания различной этиологии, плохую структуру окружающей среды и неадекватное потребление, побочные эффекты лекарств, нарушения глотания и различные основные органические заболевания. При большинстве расстройств пищевого поведения для коррекции неоптимального роста используются поведенческие методы кормления и стратегии увеличения потребления калорий. Тем не менее, расстройства питания иногда настолько отпечатаны, что поведенческие вмешательства могут быть недостаточными для обеспечения идеального роста или, если они достаточны для роста, недостаточны для того, чтобы помочь детям избежать или отказаться от нутритивной поддержки, такой как энтеральные зонды. По этой причине у детей с расстройствами пищевого поведения часто используются лекарства, стимулирующие аппетит и прибавку в весе.

В детской гастроэнтерологической практике ципрогептадин является наиболее часто используемым препаратом для стимуляции аппетита, увеличения массы тела и пищевой непереносимости у детей младшего возраста с нарушениями питания. Считается, что антагонист гистамина и серотонина первого поколения ципрогептадин способствует стимуляции аппетита и увеличению веса за счет увеличения концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Он также может взаимодействовать с рецепторами в вентромедиальном гипоталамусе и оказывать гормональное воздействие. Хотя точный механизм действия все еще изучается, в нескольких исследованиях оценивались преимущества ципрогептадина в отдельных группах пациентов, включая пациентов с муковисцидозом, раком, недоедающих детей и детей с нарушениями питания. Во всех этих исследованиях сообщалось, что ципрогептадин способствует увеличению веса и стимулирует аппетит. Сообщенные побочные эффекты ципрогептадина в этих исследованиях в первую очередь связаны с сонливостью, которая имеет тенденцию к значительному улучшению или исчезновению в течение двух недель применения. Другим нежелательным эффектом является развитие лекарственной толерантности, т.е. тахифилаксии. Чтобы избежать этого, общепринятой клинической практикой является циклическое включение и выключение лекарства на несколько недель каждый месяц.

Хотя в нескольких исследованиях сообщается о результатах применения ципрогептадина у детей с расстройствами питания или задержкой развития, в эти исследования были включены только небольшие когорты пациентов, и нет рандомизированных исследований с участием детей, включенных в программу группового питания. В двух недавних исследованиях изучалась роль ципрогептадина у пациентов, которые недоедали или соблюдали педиатрические программы питания. Тем не менее, рандомизированное исследование, изучающее эффекты непрерывного приема ципрогептадина по сравнению с фиксированным курсом лечения по сравнению с воздержанием от приема лекарств, не проводилось у педиатрических гастроэнтерологов.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:

Количество участников исследования: общее количество пациентов, необходимых для этого исследования, составляет 75 (по 25 в каждой группе). Группы состоят из трех лечебных групп:

1. постоянный прием ципрогептадина
2. Ципрогептадин или
3. без лекарственного вмешательства

Это число было получено путем просмотра прошлых статистических данных из других исследований с использованием аналогичной мощности, альфа-ошибки и бета-ошибки. Исследователи использовали анализ дисперсии (ANOVA) для нескольких групп, изучая повторные измерения внутри факторов. Альфа-ошибка составила 0,05, мощность 0,95.

Сбор данных. Будут собираться следующие категории данных (см. список подразделов ниже): номер медицинской карты (MRN), демографические данные, пищевое поведение, опыт побочных эффектов от использования ципрогептадина, 24-часовые воспоминания о диете, история болезни и антропометрические данные.

Демографическая информация: данные будут собираться как часть демографической анкеты. Это включает в себя возраст, пол, этническую принадлежность участника, идентификацию основного опекуна, отношение опекуна к участнику, уровень образования опекуна и семейное положение опекуна.

Опросник поведения во время кормления: пациенты/родители заполняют Опросник поведения во время приема пищи (MBQ). Опекуны участников заполнят анкету поведения во время еды (MBQ). Это утвержденный опросник из 31 пункта, предназначенный для родителей, оценивающий структуру поведения во время приема пищи у маленьких детей старше 2 лет.

Анкета измеряет переменные, в том числе:

1. отказы/избегание еды
2. пищевые манипуляции
3. агрессия во время еды и
4. удушье/рвота/рвота, связанные с едой.

Каждому поведению назначается частотная шкала, где 1 соответствует «никогда», а 5 соответствует «всегда». Затем MBQ состоит из общего балла и четырех баллов по подкатегориям (перечисленных выше).

24-часовой отзыв диеты: опекунов участников будут опрашивать еженедельно относительно перорального приема пищи (тип потребляемой пищи и количество) за последние 24 часа. Потребление калорий будет рассчитываться на основе этих отзывов и сравниваться по продолжительности исследования.

Анкета о побочных эффектах ципрогептадина: опекуны будут еженедельно заполнять анкету, в которой рассматриваются распространенные побочные эффекты ципрогептадина. Список побочных эффектов будет зачитан опекунам участника с положительными (да) или отрицательными (нет) ответами, если участник испытывал отдельные побочные эффекты с момента последнего опроса.

Медицинская информация: собранные данные будут включать антропометрические данные при первом и последнем посещении (вес, рост, ИМТ, окружность середины руки, кожная складка плеча), текущие и прошлые медицинские диагнозы и операции, текущие лекарства, текущие желудочно-кишечные симптомы, зависимость от зондового питания.

КАТЕГОРИЯ РИСКА:

Исследования, не связанные с большим, чем минимальный риск для детей.

ИЗВЕСТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦИПРОГЕПТАДИНА:

Ципрогептадин обладает как антигистаминным, так и антисеротонинергическим действием и имеет побочные эффекты, связанные с этими механизмами. Эти побочные эффекты включают сонливость или сонливость, спутанность сознания, возбуждение, утомляемость, бессонницу, галлюцинации, нарушение зрения, шум в ушах, головокружение, тахикардию, повышенное потоотделение, стимуляцию аппетита, увеличение массы тела, запор, диарею, изменение частоты мочеиспускания, сгущение выделений, и сухость слизистых оболочек. Передозировка может привести к атропиноподобным эффектам, а также к угнетению центральной нервной системы, судорогам.

БЕЗОПАСНОСТЬ СОБРАННЫХ ДАННЫХ:

Все исследователи прошли обучение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) и сертификат об окончании учебного курса Совместной инициативы по институциональному обучению (CITI) по защите испытуемых перед началом проверки. Информация, полученная из вопросников, сбор данных будет собран в одной центральной форме сбора данных. Эти формы будут закодированы (имеют специальный идентификационный номер, связанный с MRN пациента). Центральная база данных, используемая для сбора данных, будет защищена паролем. Отдельная безопасная (защищенная паролем) база данных свяжет кодовый номер с MRN пациента. Только главный исследователь (PI), соисследователи и члены исследовательской группы будут собирать данные и иметь доступ к базе данных исследования. Бумажные записи будут заперты в картотеках в отделении гастроэнтерологии, а электронные записи будут храниться на компьютерах, защищенных паролем. Идентификационный номер каждого субъекта и соответствующие электронные данные будут храниться в защищенной, защищенной паролем базе данных, доступ к которой предоставляется только PI и исследовательскому персоналу. Только авторизованный исследовательский персонал будет иметь доступ к базам данных и бумажным записям.

ПОЛОЖЕНИЕ О ЗАЩИТЕ КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТИ СУБЪЕКТОВ (конфиденциальности, здоровья и финансовых рисков) И ОБЕСПЕЧЕНИИ КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТИ ДАННЫХ:

Данные будут храниться на защищенных общих дисках Медицинского колледжа Висконсина.

ПОЛОЖЕНИЯ О МОНИТОРИНГЕ ДАННЫХ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ СУБЪЕКТОВ; И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ГАРАНТИИ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПРАВ И БЛАГОПОЛУЧИЯ СУБЪЕКТОВ, КОТОРЫЕ ВЕРОЯТНО БЫТЬ УЯЗВИМЫ:

PI будет следить за состоянием здоровья всех пациентов в исследовании в соответствии со стандартной клинической практикой. Основные и соисследователи будут следить за соблюдением протокола и следить за сбором, вводом и анализом данных.

ОЖИДАЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА, СВЯЗАННЫЕ С ПРОТОКОЛОМ (ценность или желаемый результат/преимущество) ДЛЯ УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ЧЕЛОВЕКЕ И ОБЩЕСТВА (медицинские, психосоциальные, альтруистические) Ожидаемые прямые преимущества этого исследования включают улучшение аппетита/поведения и рост среди пациентов, получающих ципрогептадин. Эти преимущества также могут присутствовать в группе, воздерживающейся от ципрогептадина, благодаря стандартному обучению, которое проводится для всех групп. Однако исследователи ожидают, что эти преимущества будут значительно ниже в этой группе по сравнению с пациентами, принимающими ципрогептадин. Долгосрочные преимущества включают создание и использование протокола, описывающего использование ципрогептадина для питания пациентов бригады. Результаты этого исследования также касаются профиля побочных эффектов ципрогептадина у этой популяции. Это также может расширить знания исследователей о наиболее успешных подходах к лечению, что позволит врачам разработать стандартизированную помощь, чтобы лучше обслуживать этих пациентов и их семьи.

ОСТАНОВОЧНЫЕ ТОЧКИ, КОТОРЫЕ НЕ ПОЗВОЛЯЮТ ПРОДОЛЖИТЬ ИССЛЕДОВАНИЕ, КАК ПРЕДЛОЖЕНО:

Точки остановки для исследования включают получение адекватной информации о достаточном количестве целевых субъектов, невозможность получения достаточного количества данных или выбор пациентов/опекунов о прекращении исследования.

ОПИШИТЕ, КАК ПРОИЗВОДИТСЯ ПРОЦЕСС СОГЛАСИЯ (И СОГЛАСИЯ, ЕСЛИ ПРИМЕНИМО). ВКЛЮЧИТЕ СПИСОК ДОЛЖНЫМ ОБРАЗОМ ПОДГОТОВЛЕННОГО ПЕРСОНАЛА, КОТОРЫЙ БУДЕТ ПРИВЛЕЧЕН.

Письменное информированное согласие на участие будет получено от опекунов на участие их ребенка. Согласие будет получено персоналом исследования во время приема участника в клинике желудочно-кишечного тракта. Согласие участников позволит получить доступ к информации, собранной для оценки программы/клинических целей. У опекунов участников будет возможность зачитать им вслух документ о согласии, чтобы облегчить понимание. Копии подписанных документов о согласии будут переданы опекунам участников. Согласие будет получено главным исследователем исследования, соисследователями или членами исследовательской группы. По мере добавления дополнительного исследовательского персонала или членов группы их имена будут представлены в Международный наблюдательный совет (IRB) в качестве поправки к протоколу, чтобы они могли получить согласие.

ПРОЦЕДУРЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ АНАЛИЗА ДАННЫХ (включая анализ мощности) И ПРЕДПОЛАГАЕМАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРЕДЛАГАЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Анализы будут проводиться с использованием программ Статистического пакета для социальных наук (SPSS) и Системы статистического анализа (SAS). Уровни вероятности < 0,05 будут использоваться в качестве отсечения для статистической значимости. Описательный анализ исследует нормальность распределения и степень соответствия допущениям параметрического теста. Описательный анализ также предоставит сводную информацию о характеристиках участников. Корреляции Пирсона будут использоваться для изучения взаимосвязей между непрерывными переменными, а анализ хи-квадрат будет исследовать связи между категориальными переменными.

Ключевым значением этого исследования является анализ влияния ципрогептадина на стимуляцию набора веса и улучшение поведения, связанного с кормлением. Кроме того, это поможет провести четкое сравнение между использованием непрерывного и циклического ципрогептадина. Было подозрение, что ципрогептадин вызывает тахифилаксию через пару недель, и многие практикующие врачи применяют циклическое лечение без четких доказательств, подтверждающих эту практику. Исследователи ожидают, что после этого исследования они смогут разработать протокол, касающийся использования ципрогептадина при кормлении пациентов бригады.

ФИНАНСОВЫЕ ОТНОШЕНИЯ:

Нет никаких финансовых отношений или интересов, которые нужно раскрывать.

РЕКЛАМА/ФЛАЕРЫ (как они будут использоваться/распространяться):

Ни один не будет использоваться