Efectos de la ciproheptadina sobre el crecimiento y el comportamiento en los trastornos alimentarios pediátricos

ANTECEDENTES, IMPORTANCIA Y FUNDAMENTO El retraso en el crecimiento o el aumento de peso inadecuado es una queja frecuente entre los pacientes atendidos por pediatras generales y gastroenterólogos pediátricos. Las razones detrás de este diagnóstico varían ampliamente, incluidos, entre otros, trastornos de la alimentación de diversas etiologías, estructura ambiental deficiente e ingesta inadecuada, efectos secundarios de los medicamentos, trastornos de la deglución y una variedad de enfermedades orgánicas subyacentes. Para la mayoría de los trastornos alimentarios, se utilizan técnicas y estrategias conductuales de alimentación para aumentar la ingesta calórica a fin de corregir el crecimiento subóptimo. Sin embargo, los trastornos de la alimentación a veces están tan grabados que las intervenciones conductuales pueden ser insuficientes para promover el crecimiento ideal o, si son suficientes para el crecimiento, son inadecuadas para ayudar a los niños a evitar o graduarse del apoyo nutricional, como las sondas enterales. Por esta razón, los medicamentos que promueven y estimulan el apetito y el aumento de peso se utilizan con frecuencia en niños con trastornos de la alimentación.

En la práctica de la gastroenterología pediátrica, la ciproheptadina es el fármaco más utilizado para la estimulación del apetito, el aumento de peso y la intolerancia alimentaria en niños pequeños con trastornos de la alimentación. Se cree que la ciproheptadina, un antagonista de la histamina y la serotonina de primera generación, promueve la estimulación del apetito y el aumento de peso al aumentar la concentración del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). También puede interactuar con receptores en el hipotálamo ventromedial y ejercer efectos hormonales. Si bien aún se está investigando el mecanismo de acción exacto, varios estudios han evaluado los beneficios de la ciproheptadina en grupos de pacientes seleccionados, incluidos pacientes con fibrosis quística, cáncer, niños desnutridos y niños con trastornos de la alimentación. Todos estos estudios han informado que la ciproheptadina promueve el aumento de peso y estimula el apetito. Los efectos secundarios informados de la ciproheptadina en estos estudios están relacionados principalmente con la somnolencia, que tiende a mejorar significativamente o a resolverse dentro de las dos semanas de uso. Otro efecto no deseado es el desarrollo de tolerancia al fármaco, es decir, taquifilaxia. Para evitar esto, es una práctica clínica común activar y desactivar el medicamento durante algunas semanas cada mes.

Si bien algunos estudios informan los resultados del uso de ciproheptadina en niños con trastornos de la alimentación o retraso en el crecimiento, estos estudios solo incluyeron pequeñas cohortes de pacientes y no hay ensayos aleatorios en niños inscritos en un programa de equipo de alimentación. Dos estudios recientes examinaron el papel de la ciproheptadina en pacientes desnutridos o en seguimiento en programas de alimentación pediátrica. Sin embargo, no se ha realizado un estudio aleatorizado que examine los efectos de la ciproheptadina continua frente a una dosis de medicación cíclica fija frente a la abstinencia de la medicación en la población de gastroenterología pediátrica.

MEDIDAS DE RESULTADO:

Número de participantes en el estudio: El número total de pacientes necesarios para este estudio es de 75 (25 en cada grupo). Los grupos constan de tres brazos de tratamiento:

1. uso continuo de ciproheptadina
2. ciproheptadina ciclada o
3. sin intervención de drogas

Este número se derivó de la observación de datos estadísticos anteriores de otros estudios y del uso de una potencia, un error alfa y un error beta similares. Los investigadores utilizaron el análisis de análisis de varianza (ANOVA) para múltiples grupos que buscaban medidas repetidas dentro de los factores. El error alfa fue 0.05, Power 0.95.

Recopilación de datos: se recopilarán las siguientes categorías de datos (consulte la lista de subsecciones a continuación): número de registro médico (MRN), datos demográficos, comportamiento de alimentación, experiencia de efectos secundarios por el uso de ciproheptadina, recordatorios de dieta de 24 horas, historial médico y antropometría.

Información demográfica: Los datos se recopilarán como parte del cuestionario demográfico. Esto incluye la edad, el sexo, el origen étnico, la identificación del cuidador principal, la relación del cuidador con el participante, el nivel de educación del cuidador y el estado civil del cuidador.

Cuestionario de comportamiento de alimentación: los pacientes/padres completarán el Cuestionario de comportamiento a la hora de comer (MBQ). Los tutores de los participantes completarán el Cuestionario de comportamiento a la hora de comer (MBQ). Este es un cuestionario validado de 31 ítems para padres que evalúa la estructura del comportamiento a la hora de comer en niños pequeños mayores de 2 años.

El cuestionario mide variables que incluyen:

1. rechazo/evasión de alimentos
2. manipulación de alimentos
3. agresividad a la hora de comer y
4. asfixia/náuseas/vómitos relacionados con las comidas.

A cada comportamiento se le asigna una escala de frecuencia en la que 1 corresponde a "nunca" y 5 corresponde a "siempre". El MBQ luego consiste en un puntaje total y cuatro puntajes de subcategoría (enumerados anteriormente).

Recordatorio de dieta de 24 horas: los tutores de los participantes serán interrogados semanalmente sobre la ingesta oral (tipo de alimento consumido y cantidad) durante las últimas 24 horas. La ingesta calórica se calculará en función de estos recordatorios y se comparará a lo largo de la duración del estudio.

Cuestionario de efectos secundarios de la ciproheptadina: los tutores se someterán a un cuestionario semanal que analiza los efectos secundarios comunes de la ciproheptadina. Se leerá una lista de efectos secundarios a los tutores del participante con respuestas positivas (sí) o negativas (no) si el participante ha experimentado efectos secundarios individuales desde la última encuesta.

Información médica: los datos recopilados incluirán datos antropométricos en la visita inicial y final (peso, altura, IMC, circunferencia de la mitad del brazo, pliegue de la piel de la parte superior del brazo), diagnósticos y cirugías médicas actuales y pasadas, medicamentos actuales, síntomas gastrointestinales actuales, dependencia de alimentación por sonda

CATEGORÍA DE RIESGO:

Investigaciones que no impliquen un riesgo mayor que el mínimo para los niños.

EFECTOS SECUNDARIOS CONOCIDOS DE LA CIPROHEPTADINA:

La ciproheptadina tiene propiedades antihistamínicas y antiserotoninérgicas y tiene efectos secundarios relacionados con estos mecanismos. Estos efectos secundarios incluyen somnolencia o sueño, confusión, excitación, fatiga, insomnio, alucinaciones, visión borrosa, tinnitus, mareos, taquicardia, aumento de la transpiración, estimulación del apetito, aumento de peso, estreñimiento, diarrea, cambios en la frecuencia de la micción, espesamiento de las secreciones, y membranas mucosas secas. La sobredosis puede provocar efectos similares a los de la atropina, así como depresión del sistema nervioso central y convulsiones.

SEGURIDAD DE LOS DATOS RECOGIDOS:

Todos los investigadores han recibido capacitación sobre la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) y un certificado de finalización del curso de capacitación de la Iniciativa de Capacitación Institucional Colaborativa (CITI) sobre la protección de los sujetos de investigación humanos antes de comenzar la revisión. La información derivada de los cuestionarios, la recopilación de datos se compilará en un formulario central de recopilación de datos. Estos formularios estarán codificados (tienen un número de identificación especial que está vinculado al MRN del paciente). La base de datos central utilizada para la recopilación de datos estará protegida con contraseña. Una base de datos separada y segura (protegida con contraseña) vinculará el número de codificación con el MRN del paciente. Solo el investigador principal (PI), los coinvestigadores y los miembros del equipo del estudio recopilarán los datos y tendrán acceso a la base de datos del estudio. Los registros en papel se guardarán bajo llave en archivadores dentro del área de la oficina de gastroenterología y los registros electrónicos se almacenarán en computadoras protegidas con contraseña. El número de identificación de cada sujeto y los datos electrónicos relacionados se mantendrán en una base de datos segura y protegida con contraseña que brinda acceso solo al IP y al personal de investigación. Solo el personal investigador autorizado tendrá acceso a las bases de datos y registros en papel.

DISPOSICIÓN PARA LA PROTECCIÓN DE LA PRIVACIDAD DE LOS SUJETOS (confidencialidad, salud y riesgos financieros) Y PARA MANTENER LA CONFIDENCIALIDAD DE LOS DATOS:

Los datos se almacenarán en unidades compartidas seguras de Medical College of Wisconsin.

DISPOSICIONES PARA EL MONITOREO DE DATOS PARA GARANTIZAR LA SEGURIDAD DE LOS SUJETOS; Y SALVAGUARDAS ADICIONALES PARA PROTEGER LOS DERECHOS Y EL BIENESTAR DE LOS SUJETOS QUE PUEDEN SER VULNERABLES:

El PI monitoreará la salud de todos los pacientes en el estudio según la práctica clínica estándar. Los investigadores primarios y coinvestigadores controlarán el cumplimiento del protocolo y supervisarán la recopilación, el ingreso y el análisis de datos.

BENEFICIOS ESPERADOS ASOCIADOS CON EL PROTOCOLO (valor o resultado deseado/ventaja) PARA LOS PARTICIPANTES DE LA INVESTIGACIÓN HUMANA Y LA SOCIEDAD (médicos, psicosociales, altruistas) Los beneficios directos anticipados de este estudio incluyen la mejora del apetito/comportamiento y el crecimiento entre los pacientes que reciben ciproheptadina. Estos beneficios también pueden estar presentes en el grupo que se abstiene de ciproheptadina debido a la educación estándar que se brinda a todos los grupos. Sin embargo, los investigadores anticipan que estos beneficios serán significativamente menores en este grupo en comparación con los pacientes que toman ciproheptadina. Los beneficios a largo plazo incluyen la creación y utilización de un protocolo que describe el uso de ciproheptadina en la alimentación de los pacientes del equipo. Los resultados de este estudio también abordarán el perfil de efectos secundarios de la ciproheptadina en esta población. También puede aumentar el conocimiento de los investigadores sobre los enfoques de tratamiento que tienen más éxito, lo que permite a los médicos desarrollar una atención estandarizada para servir mejor a estos pacientes y sus familias.

PUNTOS DE DETENCIÓN QUE NO PERMITIRÍAN CONTINUAR EL ESTUDIO SEGÚN LO PROPUESTO:

Los puntos de interrupción del estudio incluyen el logro de información adecuada sobre suficientes sujetos objetivo, la incapacidad de obtener suficientes datos o la decisión de los pacientes/cuidadores de interrumpir el estudio.

DESCRIBA CÓMO SE REALIZARÁ EL PROCESO DE CONSENTIMIENTO (Y ASENTIMIENTO, SI CORRESPONDE). INCLUYA UNA LISTA DEL PERSONAL APROPIADAMENTE CAPACITADO QUE ESTARÁ INVOLUCRADO.

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito para la participación de los tutores para la participación de su hijo. El personal del estudio obtendrá el consentimiento en la cita del participante en la Clínica GI. El consentimiento de los participantes permitirá acceder a la información recopilada para fines clínicos/de evaluación del programa. Los tutores de los participantes tendrán la opción de que se les lea en voz alta el documento de consentimiento para facilitar su comprensión. Se entregarán copias de los documentos de consentimiento firmados a los tutores de los participantes. Se obtendrá el consentimiento del investigador principal del estudio, los coinvestigadores o los miembros del equipo de investigación. A medida que se agregue más personal de investigación o miembros del equipo, sus nombres se enviarán a la Junta Internacional de Revisión (IRB) como una enmienda al protocolo para permitirles obtener el consentimiento.

PROCEDIMIENTOS A UTILIZAR EN EL ANÁLISIS DE DATOS (incluido un análisis de potencia) Y LA IMPORTANCIA PREVISTA DEL ESTUDIO PROPUESTO Los análisis se realizarán con los programas de software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) y Statistical Analysis System (SAS). Niveles de probabilidad de < .05 se utilizarán como puntos de corte para la significación estadística. Los análisis descriptivos examinarán la normalidad de la distribución y la medida en que se cumplen los supuestos de las pruebas paramétricas. Los análisis descriptivos también proporcionarán información resumida sobre las características de los participantes. Las correlaciones de Pearson se utilizarán para examinar las relaciones entre variables continuas, mientras que los análisis de chi cuadrado examinarán las asociaciones entre variables categóricas.

La importancia clave de este estudio es el análisis del efecto que tiene la ciproheptadina para estimular el aumento de peso y mejorar los comportamientos asociados con la alimentación. Además, ayudará a brindar una comparación clara entre el uso de ciproheptadina continua versus cíclica. Se sospecha que la ciproheptadina tiene taquifilaxia después de un par de semanas y muchos médicos implementan ciclos de medicación sin evidencia clara que respalde esta práctica. Después de este estudio, los investigadores esperan poder diseñar un protocolo sobre el uso de ciproheptadina en los pacientes del equipo de alimentación.

RELACIONES FINANCIERAS:

No hay relaciones financieras o intereses que revelar.

ANUNCIOS / FOLLETOS (cómo se utilizarán / distribuirán):

No se usará ninguno