Syproheptadiinin vaikutukset kasvuun ja käyttäytymiseen lasten ruokintahäiriöissä

TAUSTA, MERKITYS JA PERUSTELUT Epäonnistuminen tai riittämätön painonnousu on yleinen valitus potilaiden keskuudessa yleisten lastenlääkäreiden ja lasten gastroenterologien luona. Tämän diagnoosin taustalla olevat syyt vaihtelevat laajasti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eri etiologioiden ruokintahäiriöt, huono ympäristörakenne ja riittämätön saanti, lääkkeiden sivuvaikutukset, nielemishäiriöt ja monet taustalla olevat orgaaniset sairaudet. Useimmissa ruokintahäiriöissä käytetään käyttäytymiseen perustuvia ruokintatekniikoita ja strategioita kalorien saannin lisäämiseksi optimaalisen kasvun korjaamiseksi. Ruokintahäiriöt ovat kuitenkin joskus niin painavia, että käyttäytymistoimenpiteet eivät ehkä riitä edistämään ihanteellista kasvua, tai jos ne ovat riittävät kasvuun, ne eivät riitä auttamaan lapsia välttämään tai lopettamaan ravitsemustuen, kuten enteraaliset letkut. Tästä syystä ruokahalua ja painonnousua edistäviä ja stimuloivia lääkkeitä käytetään usein lapsilla, joilla on ruokintahäiriöitä.

Lasten gastroenterologian käytännössä syproheptadiini on yleisimmin käytetty lääke ruokahalun stimuloimiseen, painonnousuun ja ruokinta-intoleranssiin nuoremmilla lapsilla, joilla on ruokintahäiriöitä. Ensimmäisen sukupolven histamiinin ja serotoniinin antagonistin syproheptadiinin uskotaan edistävän ruokahalua ja painonnousua lisäämällä insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) pitoisuutta. Se voi myös olla vuorovaikutuksessa ventromediaalisen hypotalamuksen reseptoreiden kanssa ja aiheuttaa hormonaalisia vaikutuksia. Vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia vielä tutkitaan, useat tutkimukset ovat arvioineet syproheptadiinin hyötyjä valituissa potilasryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla on kystinen fibroosi, syöpä, aliravitut lapset ja lapset, joilla on ruokintahäiriöitä. Nämä tutkimukset ovat kaikki raportoineet, että syproheptadiini edistää painonnousua ja stimuloi ruokahalua. Näissä tutkimuksissa raportoidut syproheptadiinin sivuvaikutukset liittyvät ensisijaisesti uneliaisuuteen, joka yleensä paranee tai häviää kahden viikon kuluessa käytöstä. Toinen ei-toivottu vaikutus on lääkeainetoleranssin kehittyminen, eli takyfylaksia. Tämän välttämiseksi on yleinen kliininen käytäntö ottaa lääkitys käyttöön ja lopettaa muutaman viikon välein kuukaudessa.

Vaikka muutamat tutkimukset raportoivat syproheptadiinin käytön tuloksista lapsilla, joilla on ruokintahäiriöitä tai jotka eivät menesty, näihin tutkimuksiin on otettu vain pieniä potilasryhmiä, eikä satunnaistettuja tutkimuksia ole tehty ruokintaryhmäohjelmaan osallistuvilla lapsilla. Kahdessa viimeaikaisessa tutkimuksessa tutkittiin syproheptadiinin roolia potilailla, jotka ovat aliravittuja tai joita seurataan lasten ruokintaohjelmissa. Satunnaistettua tutkimusta, jossa tarkasteltiin jatkuvan syproheptadiinin vaikutuksia kiinteään jaksotettuun lääkeannostukseen verrattuna lääkitystä pidättäytymiseen, ei kuitenkaan ole tehty lasten gastroenterologian populaatiossa.

TULOKSET:

Tutkimukseen osallistuneiden määrä: Tähän tutkimukseen tarvittavien potilaiden kokonaismäärä on 75 (25 kussakin ryhmässä). Ryhmät koostuvat kolmesta hoitoryhmästä:

1. jatkuva syproheptadiinin käyttö
2. syklistä syproheptadiinia tai
3. ei huumeinterventiota

Tämä luku saatiin tarkastelemalla aiempia tilastotietoja muista tutkimuksista ja käyttämällä samanlaista tehoa, alfavirhettä ja beetavirhettä. Tutkijat käyttivät varianssianalyysiä (ANOVA) useille ryhmille, jotka tarkastelivat toistuvia mittareita tekijöiden sisällä. Alfa-virhe oli 0,05, teho 0,95.

Tiedonkeruu: Seuraavat tietoluokat kerätään (katso alaosien luettelo alla): sairauskertomusnumero (MRN), demografiset tiedot, ruokintakäyttäytyminen, sivuvaikutukset syproheptadiinin käytöstä, 24 tunnin ruokavalion muistutukset, sairaushistoria ja antropometriset tiedot.

Väestötiedot: Tiedot kerätään osana väestötietokyselyä. Tämä sisältää osallistujan iän, sukupuolen, etnisen taustan, ensisijaisen huoltajan tunnistetiedot, huoltajan suhteen osallistujaan, talonmiehen koulutustason ja huoltajan siviilisäädyn.

Ruokintakäyttäytymiskysely: Potilaat/vanhemmat täyttävät ateriakäyttäytymiskyselyn (MBQ). Osallistujien huoltajat täyttävät ateriakäyttäytymiskyselyn (MBQ). Tämä on validoitu, 31 kohdan vanhemman raportin kyselylomake, jossa arvioidaan yli 2-vuotiaiden pienten lasten ruokailuaikakäyttäytymisen rakennetta.

Kyselylomake mittaa muuttujia, mukaan lukien:

1. ruoan kieltäytyminen / välttäminen
2. ruoan manipulointi
3. ruoka-ajan aggressio ja
4. aterioihin liittyvä tukehtuminen/hengitys/oksentelu.

Jokaiselle käyttäytymiselle on määritetty taajuusasteikko, jossa 1 vastaa "ei koskaan" ja 5 vastaa "aina". MBQ koostuu sitten kokonaispistemäärästä ja neljästä alaluokan pisteestä (lueteltu yllä).

24 tunnin ruokavalion muistutus: Osallistujien huoltajilta kysytään viikoittain suun kautta otettua ruokaa (kulutuksen tyyppi ja määrä) viimeisen 24 tunnin aikana. Kalorien saanti lasketaan näiden palautusten perusteella ja niitä verrataan tutkimuksen keston aikana.

Cyproheptadine Side Effect Questionnaire: Huoltijoille suoritetaan viikoittainen kyselylomake, jossa tarkastellaan syproheptadiinin yleisiä sivuvaikutuksia. Lista sivuvaikutuksista luetaan osallistujan huoltajille positiivisilla (kyllä) tai negatiivisilla (ei) vastauksilla, jos osallistuja on kokenut yksittäisiä sivuvaikutuksia edellisen kyselyn jälkeen.

Lääketieteelliset tiedot: Kerätyt tiedot sisältävät antropometriset tiedot ensimmäisellä ja viimeisellä käynnillä (paino, pituus, BMI, käsivarren ympärysmitta, olkavarren ihopoimu), nykyiset ja aiemmat lääketieteelliset diagnoosit ja leikkaukset, nykyiset lääkkeet, tämänhetkiset maha-suolikanavan oireet, riippuvuus putkisyötteistä

RISKILUOKKA:

Tutkimus, johon ei liity suurempaa kuin minimaalista riskiä lapsille.

CYPROHEPTADIIIN TUUDET HAITTAVAIKUTUKSET:

Syproheptadiinilla on sekä antihistamiinia että antiserotonergisia, ja sillä on näihin mekanismeihin liittyviä sivuvaikutuksia. Näitä sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus tai uneliaisuus, sekavuus, jännitys, väsymys, unettomuus, hallusinaatiot, näön hämärtyminen, tinnitus, huimaus, takykardia, lisääntynyt hikoilu, ruokahalun stimulaatio, painonnousu, ummetus, ripuli, virtsaamistiheyden muutokset, eritteiden paksuuntuminen, ja kuivat limakalvot. Yliannostus voi aiheuttaa atropiinin kaltaisia ​​vaikutuksia sekä keskushermoston masennuksen ja kouristuksia.

KERÄTTYJEN TIETOJEN TURVALLISUUS:

Kaikki tutkijat ovat saaneet Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -koulutuksen ja todistuksen Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) -koulutuskurssin suorittamisesta ihmistutkimusten suojelusta ennen tarkastelun aloittamista. Kyselylomakkeista johdettu tieto, tiedonkeruu kootaan yhdelle keskitetylle tiedonkeruulomakkeelle. Nämä lomakkeet koodataan (on erityinen tunnistenumero, joka on linkitetty potilaan MRN-numeroon). Tiedonkeruussa käytettävä keskustietokanta suojataan salasanalla. Erillinen suojattu (salasanalla suojattu) tietokanta yhdistää koodausnumeron potilaan MRN-numeroon. Vain päätutkija (PI), apututkijat ja tutkimusryhmän jäsenet keräävät tietoja ja heillä on pääsy tutkimustietokantaan. Paperiset tietueet lukitaan Gastroenterologian vastaanottoalueen arkistokaapeihin ja sähköiset asiakirjat säilytetään salasanalla suojatuilla tietokoneilla. Jokaisen koehenkilön tunnistenumero ja siihen liittyvät sähköiset tiedot säilytetään suojatussa, salasanalla suojatussa tietokannassa, johon pääsevät vain PI ja tutkimushenkilöstö. Vain valtuutetulla tutkimushenkilöstöllä on pääsy tietokantoihin ja paperitietueisiin.

SÄÄNNÖKSET TIETOJEN YKSITYISYYDEN SUOJASTAMISESTA (luottamuksellisuus, terveys- ja taloudelliset riskit) JA TIETOJEN LUOTTAMUKSELLISEN SÄILYTTÄMISESTÄ:

Tiedot tallennetaan Medical College of Wisconsinin suojatuille jaetuille asemille.

SÄÄNNÖKSET TIETOJEN SEURANTASTA AIHEUTTOJEN TURVALLISUUDEN VARMISTAMISEKSI; JA LISÄTAKETUKSET TODENNÄKÖISESTI HAATAVANA OLEVAT OIKEUKSIEN JA HYVINVOINNIN SUOJELEMISEKSI:

PI tarkkailee kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden terveyttä tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Ensisijaiset ja rinnakkaistutkijat valvovat protokollan noudattamista ja valvovat tietojen keräämistä, syöttämistä ja analysointia.

PROTOKOLLAAN LIITTYVÄT ODOTETUT EDUT (arvo tai haluttu tulos/etu) IHMISTUTKIMUKSEN OSALLISTUJILLE JA YHTEISKUNTAILLE (lääketieteelliset, psykososiaaliset, altruistiset) Tämän tutkimuksen odotettuihin suoriin hyötyihin kuuluu kyproheptadiinia saavien potilaiden ruokahalun/käyttäytymisen ja kasvun paraneminen. Näitä etuja voi esiintyä myös ryhmässä, joka pidättäytyy syproheptadiinista kaikille ryhmille annettavan tavanomaisen koulutuksen vuoksi. Tutkijat kuitenkin odottavat näiden hyötyjen olevan merkittävästi pienempiä tässä ryhmässä verrattuna potilaisiin, jotka saavat syproheptadiinia. Pitkän aikavälin hyötyjä ovat syproheptadiinin käyttöä ryhmän potilaiden ruokinnassa esittelevän protokollan luominen ja käyttö. Tämän tutkimuksen tulokset koskevat myös syproheptadiinin sivuvaikutusprofiilia tässä populaatiossa. Se voi myös lisätä tutkijoiden tietoa menestyksekkäimmistä hoitomenetelmistä, jolloin lääkärit voivat kehittää standardoitua hoitoa palvellakseen paremmin näitä potilaita ja heidän perheitään.

PYSÄYTYSKOHDAT, JOTKA EIVÄT SALLISI TUTKIMUKSEN JATKAMISTA EHDOTETTUNA:

Tutkimuksen pysähdyskohtia ovat riittävän tiedon saaminen riittävästä tavoitekohteesta, kyvyttömyys saada tarpeeksi tietoa tai potilaat/hoitajat, jotka päättävät keskeyttää tutkimuksen.

KUVAUS, MITEN SUOSTUMUSPROSESSI TAPAHTUU. SISÄLTÄ LUETTELO MUKAAN OSALLISTUVISTA TARVITTAVAT KOULUTETUT HENKILÖSTÖT.

Lapsen osallistumista varten hankitaan huoltajilta kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Tutkimushenkilöstö saa suostumuksen osallistujan ajanvarauksella GI-klinikalla. Osallistujien suostumuksella päästään käsiksi ohjelman arviointia/kliinisiä tarkoituksia varten kerättyihin tietoihin. Osallistujien huoltajalla on mahdollisuus lukea suostumusasiakirja ääneen ymmärtämisen helpottamiseksi. Allekirjoitetuista suostumusasiakirjoista annetaan kopiot osallistujien huoltajille. Suostumus saa tutkimuksen päätutkija, apututkijat tai tutkimusryhmän jäsenet. Kun lisää tutkimushenkilöstöä tai tiimin jäseniä lisätään, heidän nimensä toimitetaan kansainväliselle arviointilautakunnalle (IRB) pöytäkirjan muutoksena, jotta he voivat saada suostumuksensa.

TIETOJEN ANALYSOINTIIN KÄYTETTÄVÄT MENETTELYT (mukaan lukien tehoanalyysi) JA EHDOTETUN TUTKIMUKSEN ODOTETTU MERKITYS Analyysit suoritetaan Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) ja Statistical Analysis System (SAS) -ohjelmistoilla. Todennäköisyystasot < ,05 käytetään tilastollisen merkitsevyyden rajana. Kuvaavissa analyyseissä tarkastellaan jakauman normaaleja ja sitä, missä määrin parametrisen testin oletukset täyttyvät. Kuvaavat analyysit tarjoavat myös yhteenvetotietoja osallistujien ominaisuuksista. Pearson-korrelaatioita käytetään jatkuvien muuttujien välisten suhteiden tutkimiseen, kun taas chi-neliö-analyysit tutkivat kategoristen muuttujien välisiä assosiaatioita.

Tämän tutkimuksen tärkein merkitys on analysoida syproheptadiinin vaikutusta painonnousuun ja ruokkimiseen liittyvän käyttäytymisen parantamiseen. Lisäksi se auttaa antamaan selkeän vertailun jatkuvan ja syklisen syproheptadiinin käytön välillä. Syproheptadiinilla on epäilty takyfylaksiaa muutaman viikon kuluttua, ja monet lääkärit käyttävät vuorovaikutusta lääkityskierroksella ilman, että tätä käytäntöä tuetaan selkeästi. Tutkijat odottavat tämän tutkimuksen jälkeen pystyvänsä suunnittelemaan protokollan syproheptadiinin käytöstä ryhmäpotilaiden ruokinnassa.

TALOUDELLISET SUHTEET:

Taloudellisia suhteita tai etuja ei ole julkistettavana.

MAINOKSET / ESITTEET (miten niitä käytetään / jaetaan):

Kumpaakaan ei käytetä