Effecten van cyproheptadine op groei en gedrag bij pediatrische voedingsstoornissen

ACHTERGROND, BETEKENIS EN BEOORDELING Niet gedijen of onvoldoende gewichtstoename is een veel voorkomende klacht bij patiënten die worden gezien door algemene kinderartsen en kindergastro-enterologen. De redenen achter deze diagnose lopen sterk uiteen, inclusief, maar niet beperkt tot, voedingsstoornissen van verschillende etiologieën, slechte omgevingsstructuur en onvoldoende inname, bijwerkingen van medicatie, slikstoornissen en een verscheidenheid aan onderliggende organische ziekten. Voor de meeste voedingsstoornissen worden gedragsmatige voedingstechnieken en strategieën om de calorie-inname te verhogen gebruikt om de suboptimale groei te corrigeren. Voedingsstoornissen zijn echter soms zo ingeprent dat gedragsinterventies onvoldoende kunnen zijn om ideale groei te bevorderen of, als ze voldoende zijn voor groei, onvoldoende zijn om kinderen te helpen voedingsondersteuning zoals enterale sondes te vermijden of af te ronden. Om deze reden worden vaak medicijnen gebruikt die de eetlust en gewichtstoename bevorderen en stimuleren bij kinderen met voedingsstoornissen.

In de pediatrische gastro-enterologische praktijk is cyproheptadine het meest gebruikte medicijn voor eetluststimulatie, gewichtstoename en voedingsintolerantie bij jongere kinderen met voedingsstoornissen. Van cyproheptadine, een histamine- en serotonineantagonist van de eerste generatie, wordt aangenomen dat het de eetluststimulatie en gewichtstoename bevordert door de insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) -concentratie te verhogen. Het kan ook interageren met receptoren in de ventromediale hypothalamus en hormonale effecten uitoefenen. Hoewel het exacte werkingsmechanisme nog wordt onderzocht, hebben verschillende onderzoeken de voordelen van cyproheptadine geëvalueerd bij geselecteerde patiëntengroepen, waaronder patiënten met cystische fibrose, kanker, ondervoede kinderen en kinderen met voedingsstoornissen. Deze onderzoeken hebben allemaal gemeld dat cyproheptadine gewichtstoename bevordert en de eetlust stimuleert. Gerapporteerde bijwerkingen van cyproheptadine in deze onderzoeken houden voornamelijk verband met slaperigheid, die de neiging heeft om binnen twee weken na gebruik aanzienlijk te verbeteren of te verdwijnen. Een ander ongewenst effect is de ontwikkeling van geneesmiddeltolerantie, d.w.z. tachyfylaxie. Om dit te voorkomen, is het in de klinische praktijk gebruikelijk om de medicatie een paar weken per maand in en uit te schakelen.

Hoewel enkele onderzoeken resultaten rapporteren van het gebruik van cyproheptadine bij kinderen met voedingsstoornissen of groeiachterstanden, hebben deze onderzoeken slechts kleine patiëntencohorten opgenomen en zijn er geen gerandomiseerde onderzoeken bij kinderen die deelnamen aan een voedingsteamprogramma. Twee recente onderzoeken onderzochten de rol van cyproheptadine bij patiënten die ondervoed zijn of die worden gevolgd in voedingsprogramma's voor kinderen. Er is echter geen gerandomiseerde studie uitgevoerd naar de effecten van continue cyproheptadine versus een vaste cyclische medicatiedosering versus het onthouden van medicatie bij de pediatrische gastro-enterologische populatie.

UITKOMSTMATEN:

Aantal deelnemers aan onderzoek: het totale aantal patiënten dat nodig is voor dit onderzoek is 75 (25 in elke groep). De groepen bestaan ​​uit drie behandelarmen:

1. continu gebruik van cyproheptadine
2. gefietst cyproheptadine of
3. geen medicamenteuze interventie

Dit aantal is afgeleid van het kijken naar eerdere statistische gegevens van andere onderzoeken en het gebruik van vergelijkbaar vermogen, alfafout en bètafout. Onderzoekers gebruikten variantieanalyse (ANOVA) voor meerdere groepen die naar herhalingsmetingen binnen factoren keken. Alfafout was 0,05, vermogen 0,95.

Gegevensverzameling: De volgende categorieën gegevens worden verzameld (zie subsectielijst hieronder): medisch dossiernummer (MRN), demografische gegevens, voedingsgedrag, ervaringen met bijwerkingen van cyproheptadine, 24-uurs dieetherinneringen, medische geschiedenis en antropometrie.

Demografische informatie: gegevens worden verzameld als onderdeel van de demografische vragenlijst. Dit omvat de leeftijd, het geslacht, etniciteit van de deelnemer, de identificatie van de primaire verzorger, de relatie van de verzorger tot de deelnemer, het opleidingsniveau van de verzorger en de burgerlijke staat van de verzorger.

Vragenlijst over voedingsgedrag: Patiënten/ouders vullen de vragenlijst over etenstijd in. De voogden van de deelnemers vullen de Mealtime Behavior Questionnaire (MBQ) in. Dit is een gevalideerde, 31-item, ouder-rapportage vragenlijst die de eetgedragstructuur beoordeelt bij jonge kinderen ouder dan 2 jaar.

De vragenlijst meet variabelen, waaronder:

1. voedselweigering/vermijding
2. manipulatie van voedsel
3. agressie tijdens de maaltijd en
4. stikken/kokhalzen/braken in verband met maaltijden.

Elk gedrag krijgt een frequentieschaal toegewezen waarbij 1 overeenkomt met "nooit" en 5 overeenkomt met "altijd". De MBQ bestaat dan uit een totaalscore en vier subcategoriescores (zie hierboven).

24-uurs dieetherinnering: voogden van deelnemers zullen wekelijks worden ondervraagd over de orale inname (soort geconsumeerd voedsel en hoeveelheid) in de afgelopen 24 uur. De calorie-inname wordt berekend op basis van deze terugroepacties en vergeleken tijdens de duur van het onderzoek.

Vragenlijst over bijwerkingen van cyproheptadine: Voogden zullen wekelijks een vragenlijst ondergaan waarin wordt gekeken naar veelvoorkomende bijwerkingen van cyproheptadine. Een lijst met bijwerkingen zal worden voorgelezen aan de voogden van de deelnemer met positieve (ja) of negatieve (nee) antwoorden als de deelnemer individuele bijwerkingen heeft ervaren sinds de laatste enquête.

Medische informatie: de verzamelde gegevens omvatten antropometrische gegevens bij het eerste en laatste bezoek (gewicht, lengte, BMI, middenarmomtrek, huidplooi bovenarm), huidige en vroegere medische diagnoses en operaties, huidige medicatie, huidige gastro-intestinale symptomen, afhankelijkheid van sondevoeding

RISICOCATEGORIE:

Onderzoek dat geen groter dan minimaal risico voor de kinderen met zich meebrengt.

BEKENDE BIJWERKINGEN VAN CYPROHEPTADINE:

Cyproheptadine heeft zowel antihistaminica als antiserotonergica en heeft bijwerkingen die verband houden met deze mechanismen. Deze bijwerkingen zijn slaperigheid of slaperigheid, verwardheid, opwinding, vermoeidheid, slapeloosheid, hallucinaties, wazig zien, tinnitus, duizeligheid, tachycardie, verhoogde transpiratie, stimulering van de eetlust, gewichtstoename, constipatie, diarree, veranderingen in de frequentie van urineren, verdikking van secreties, en droge slijmvliezen. Overdosering kan resulteren in atropine-achtige effecten, evenals depressie van het centrale zenuwstelsel, convulsies.

VEILIGHEID VAN VERZAMELDE GEGEVENS:

Alle onderzoekers hebben een HIPAA-training (Health Insurance Portability and Accountability Act) gevolgd en een certificaat van voltooiing voor de training van het Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) over de bescherming van proefpersonen voordat met de beoordeling werd begonnen. Informatie afkomstig uit vragenlijsten, gegevensverzameling zal op één centraal gegevensverzamelingsformulier worden verzameld. Deze formulieren zijn gecodeerd (hebben een speciaal identificatienummer dat is gekoppeld aan het MRN van de patiënt). De centrale database die wordt gebruikt voor het verzamelen van gegevens, wordt beveiligd met een wachtwoord. Een aparte beveiligde (met een wachtwoord beveiligde) database koppelt het coderingsnummer aan het MRN van de patiënt. Alleen de hoofdonderzoeker (PI), mede-onderzoekers en de leden van het onderzoeksteam verzamelen de gegevens en hebben toegang tot de onderzoeksdatabase. Papieren dossiers worden opgesloten in archiefkasten binnen het Gastroenterology-kantoorgebied en elektronische dossiers worden opgeslagen op met een wachtwoord beveiligde computers. Het identificatienummer van elke proefpersoon en de bijbehorende elektronische gegevens worden bewaard in een beveiligde, met een wachtwoord beveiligde database die alleen toegankelijk is voor de PI en het onderzoekspersoneel. Alleen geautoriseerd onderzoekspersoneel heeft toegang tot de databases en papieren dossiers.

VOORZIENING VOOR DE BESCHERMING VAN DE PRIVACY VAN ONDERWERPEN (vertrouwelijkheid, gezondheids- en financiële risico's) EN OM DE VERTROUWELIJKHEID VAN GEGEVENS TE BEHOUDEN:

Gegevens worden opgeslagen op beveiligde gedeelde schijven van Medical College of Wisconsin.

BEPALINGEN VOOR HET CONTROLEREN VAN GEGEVENS OM DE VEILIGHEID VAN DE ONDERWERPEN TE WAARBORGEN; EN AANVULLENDE WAARBORGEN OM DE RECHTEN EN HET WELZIJN TE BESCHERMEN VAN ONDERWERPEN DIE WAARSCHIJNLIJK KWETSBAAR ZIJN:

De PI zal de gezondheid van alle patiënten in de studie monitoren volgens de standaard klinische praktijk. Primaire en mede-onderzoekers zullen toezicht houden op de naleving van het protocol en toezicht houden op het verzamelen, invoeren en analyseren van gegevens.

VERWACHTE VOORDELEN VERBONDEN AAN HET PROTOCOL (waarde of gewenst resultaat / voordeel) VOOR DEELNEMERS AAN MENSELIJK ONDERZOEK EN DE SAMENLEVING (medisch, psychosociaal, altruïstisch) De verwachte directe voordelen van dit onderzoek zijn onder meer de verbetering van eetlust/gedrag en groei bij de patiënten die cyproheptadine krijgen. Deze voordelen kunnen ook aanwezig zijn in groepen die zich onthouden van cyproheptadine vanwege standaardonderwijs dat aan alle groepen wordt gegeven. De onderzoekers verwachten echter dat deze voordelen significant lager zullen zijn in deze groep in vergelijking met patiënten die cyproheptadine gebruiken. Voordelen op de lange termijn zijn onder meer het opstellen en gebruiken van een protocol waarin het gebruik van cyproheptadine bij het voeden van teampatiënten wordt beschreven. De resultaten van deze studie zullen ook het bijwerkingenprofiel van cyproheptadine in deze populatie behandelen. Het kan ook de kennis van de onderzoekers over de behandelingsbenaderingen die het meest succesvol zijn vergroten, waardoor artsen gestandaardiseerde zorg kunnen ontwikkelen om deze patiënten en hun families beter van dienst te zijn.

STOPPUNTEN WAARDOOR DE STUDIE NIET ZOU VERDERGAAN ZOALS VOORGESTELD:

Stoppunten voor het onderzoek zijn onder meer het verkrijgen van adequate informatie over voldoende van de beoogde proefpersonen, het onvermogen om voldoende gegevens te verkrijgen of patiënten/zorgverleners die ervoor kiezen het onderzoek te beëindigen.

BESCHRIJF HOE HET TOESTEMMINGSPROCES (EN INSTEMMING, INDIEN VAN TOEPASSING) ZAL PLAATSVINDEN. VOEG EEN LIJST TOE VAN PASSEND OPGELEID PERSONEEL DAT BETROKKEN ZAL WORDEN.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname zal worden verkregen van voogden voor de deelname van hun kind. Toestemming zal worden verkregen door het onderzoekspersoneel op de afspraak van de deelnemer in de GI-kliniek. De toestemming van de deelnemers geeft toegang tot informatie die is verzameld voor programma-evaluatie/klinische doeleinden. De voogden van de deelnemers hebben de mogelijkheid om het toestemmingsdocument hardop te laten voorlezen om het begrip te vergemakkelijken. Kopieën van ondertekende toestemmingsdocumenten worden aan de voogden van de deelnemers gegeven. Toestemming zal worden verkregen door de hoofdonderzoeker van de studie, mede-onderzoekers of leden van het onderzoeksteam. Als extra onderzoekspersoneel of teamleden worden toegevoegd, zullen hun namen worden ingediend bij de International Review Board (IRB) als een protocolwijziging om hen in staat te stellen toestemming te verkrijgen.

PROCEDURES DIE MOETEN WORDEN GEBRUIKT BIJ HET ANALYSEREN VAN GEGEVENS (inclusief een vermogensanalyse) EN DE VERWACHTE BETEKENIS VAN HET VOORGESTELDE ONDERZOEK Analyses zullen worden uitgevoerd met softwareprogramma's Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) en Statistical Analysis System (SAS). Waarschijnlijkheidsniveaus van < .05 worden gebruikt als afkapwaarden voor statistische significantie. Beschrijvende analyses zullen de normaliteit van de verdeling onderzoeken en de mate waarin aan de parametrische testaannames wordt voldaan. Beschrijvende analyses zullen ook beknopte informatie over de kenmerken van de deelnemers opleveren. Pearson-correlaties zullen worden gebruikt om relaties tussen continue variabelen te onderzoeken, terwijl chi-kwadraatanalyses associaties tussen categorische variabelen zullen onderzoeken.

De belangrijkste betekenis van deze studie is de analyse van het effect dat cyproheptadine heeft op het stimuleren van gewichtstoename en het verbeteren van voedingsgedrag. Bovendien zal het helpen om een ​​duidelijke vergelijking te maken tussen het gebruik van continu versus cyclisch cyproheptadine. Van cyproheptadine wordt vermoed dat het na een paar weken tachyfylaxie heeft en veel beoefenaars passen medicatiecycli toe zonder duidelijk bewijs dat deze praktijk ondersteunt. Onderzoekers verwachten na dit onderzoek een protocol te kunnen ontwerpen met betrekking tot het gebruik van cyproheptadine bij het voeden van teampatiënten.

FINANCIËLE RELATIES:

Er zijn geen financiële relaties of belangen bekend te maken.

ADVERTENTIES / FLIERS (hoe worden ze gebruikt / verspreid):

Geen enkele zal worden gebruikt