Efeitos da Ciproheptadina no Crescimento e Comportamento em Distúrbios Alimentares Pediátricos

ANTECEDENTES, SIGNIFICADO E FUNDAMENTOS Falha no crescimento ou ganho de peso inadequado é uma queixa frequente entre pacientes atendidos por pediatras gerais e gastroenterologistas pediátricos. As razões por trás desse diagnóstico variam amplamente, incluindo, entre outros, distúrbios alimentares de diversas etiologias, estrutura ambiental deficiente e ingestão inadequada, efeitos colaterais de medicamentos, distúrbios da deglutição e uma variedade de doenças orgânicas subjacentes. Para a maioria dos distúrbios alimentares, técnicas de alimentação comportamental e estratégias para aumentar a ingestão calórica são utilizadas para corrigir o crescimento abaixo do ideal. No entanto, os distúrbios alimentares às vezes são tão marcados que as intervenções comportamentais podem ser insuficientes para promover o crescimento ideal ou, se suficientes para o crescimento, são inadequadas para ajudar as crianças a evitar ou se graduar do suporte nutricional, como sondas enterais. Por esse motivo, medicamentos que promovem e estimulam o apetite e o ganho de peso são frequentemente usados ​​em crianças com distúrbios alimentares.

Na prática da gastroenterologia pediátrica, a ciproheptadina é a droga mais comumente usada para estimulação do apetite, ganho de peso e intolerância alimentar em crianças menores com distúrbios alimentares. Acredita-se que a ciproheptadina, um antagonista de histamina e serotonina de primeira geração, promova a estimulação do apetite e ganho de peso ao aumentar a concentração do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1). Também pode interagir com receptores no hipotálamo ventromedial e exercer efeitos hormonais. Embora o mecanismo de ação exato ainda esteja sendo investigado, vários estudos avaliaram os benefícios da ciproheptadina em grupos selecionados de pacientes, incluindo pacientes com fibrose cística, câncer, crianças desnutridas e crianças com distúrbios alimentares. Todos esses estudos relataram que a ciproheptadina promove ganho de peso e estimula o apetite. Os efeitos colaterais relatados da ciproheptadina nesses estudos estão relacionados principalmente à sonolência, que tende a melhorar significativamente ou resolver dentro de duas semanas de uso. Outro efeito indesejado é o desenvolvimento de tolerância ao fármaco, ou seja, taquifilaxia. Para evitar isso, é prática clínica comum ligar e desligar a medicação algumas semanas por mês.

Embora alguns estudos relatem os resultados do uso de ciproheptadina em crianças com distúrbios alimentares ou déficit de crescimento, esses estudos incluíram apenas pequenas coortes de pacientes e não há estudos randomizados em crianças inscritas em um programa de equipe de alimentação. Dois estudos recentes examinaram o papel da ciproeptadina em pacientes desnutridos ou acompanhados em programas de alimentação pediátrica. No entanto, um estudo randomizado examinando os efeitos da ciproheptadina contínua versus uma dosagem fixa de medicação cíclica versus abstenção de medicação não foi realizado na população de gastroenterologia pediátrica.

MEDIDAS DE RESULTADO:

Número de participantes no estudo: O número total de pacientes necessários para este estudo é de 75 (25 em cada grupo). Os grupos consistem em três braços de tratamento:

1. uso contínuo de ciproheptadina
2. ciproheptadina ciclada ou
3. sem intervenção medicamentosa

Esse número foi derivado da análise de dados estatísticos anteriores de outros estudos e usando poder semelhante, erro alfa e erro beta. Os investigadores usaram a análise de análise de variância (ANOVA) para vários grupos, observando as medidas repetidas dentro dos fatores. O erro alfa foi 0,05, Power 0,95.

Coleta de dados: As seguintes categorias de dados serão coletadas (consulte a lista de subseções abaixo): número de registro médico (MRN), dados demográficos, comportamento alimentar, experiência de efeitos colaterais do uso de ciproheptadina, recordatórios de dieta de 24 horas, histórico médico e antropometria.

Informações demográficas: Os dados serão coletados como parte do questionário demográfico. Isso inclui a idade do participante, sexo, etnia, identificação do cuidador principal, relação do cuidador com o participante, nível educacional do cuidador e estado civil do cuidador.

Questionário de Comportamento Alimentar: Os pacientes/pais preencherão o Questionário de Comportamento na Hora das Refeições (MBQ). Os responsáveis ​​pelos participantes preencherão o Mealtime Behavior Questionnaire (MBQ). Este é um questionário validado, de 31 itens, de relato aos pais, que avalia a estrutura do comportamento na hora das refeições em crianças pequenas acima de 2 anos.

O questionário mede variáveis, incluindo:

1. recusas/evitação alimentar
2. manipulação de alimentos
3. agressão na hora da refeição e
4. engasgos/engasgos/vômitos relacionados às refeições.

A cada comportamento é atribuída uma escala de frequência com 1 correspondendo a "nunca" e 5 correspondendo a "sempre". O MBQ consiste em uma pontuação total e quatro pontuações de subcategoria (listadas acima).

Recordatório de dieta de 24 horas: Os responsáveis ​​pelos participantes serão questionados semanalmente sobre a ingestão oral (tipo de alimento consumido e quantidade) nas últimas 24 horas. A ingestão calórica será calculada com base nessas recordações e comparada ao longo da duração do estudo.

Questionário de efeitos colaterais da ciproheptadina: Os responsáveis ​​serão submetidos a um questionário semanal sobre os efeitos colaterais comuns da ciproheptadina. Uma lista de efeitos colaterais será lida para os responsáveis ​​do participante com respostas positivas (sim) ou negativas (não) se o participante tiver experimentado efeitos colaterais individuais desde a última pesquisa.

Informações médicas: os dados coletados incluirão antropometria na visita inicial e final (peso, altura, IMC, circunferência do braço, dobra cutânea do braço), diagnósticos médicos e cirurgias atuais e anteriores, medicamentos atuais, sintomas gastrointestinais atuais, dependência de alimentação por sonda

CATEGORIA DE RISCO:

Pesquisa não envolvendo risco maior do que mínimo para as crianças.

EFEITOS COLATERAIS CONHECIDOS DA CIPROHEPTADINA:

A ciproheptadina tem ação anti-histamínica e antiserotoninérgica e tem efeitos colaterais relacionados a esses mecanismos. Esses efeitos colaterais incluem sonolência ou sonolência, confusão, excitação, fadiga, insônia, alucinações, visão turva, zumbido, tontura, taquicardia, aumento da transpiração, estimulação do apetite, ganho de peso, constipação, diarreia, alterações na frequência da micção, espessamento das secreções, e membranas mucosas secas. A sobredosagem pode resultar em efeitos semelhantes aos da atropina, bem como depressão do sistema nervoso central e convulsões.

SEGURANÇA DOS DADOS COLETADOS:

Todos os investigadores receberam treinamento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) e um certificado de conclusão do curso de treinamento da Iniciativa de Treinamento Institucional Colaborativo (CITI) sobre a proteção de seres humanos em pesquisa antes de iniciar a revisão. As informações derivadas dos questionários e da coleta de dados serão compiladas em um formulário central de coleta de dados. Esses formulários serão codificados (possuem um número identificador especial que está vinculado ao NRM do paciente). O banco de dados central usado para coleta de dados será protegido por senha. Um banco de dados seguro separado (protegido por senha) vinculará o número de codificação ao MRN do paciente. Somente o investigador principal (PI), os co-investigadores e os membros da equipe do estudo coletarão os dados e terão acesso ao banco de dados do estudo. Os registros em papel serão trancados em arquivos dentro da área do consultório de Gastroenterologia e os registros eletrônicos serão armazenados em computadores protegidos por senha. O número de identificação de cada sujeito e os dados eletrônicos relacionados serão mantidos em um banco de dados seguro e protegido por senha que fornece acesso apenas ao PI e à equipe de pesquisa. Somente pessoal de pesquisa autorizado terá acesso aos bancos de dados e registros em papel.

DISPOSIÇÕES PARA PROTEÇÃO DA PRIVACIDADE DOS ASSUNTOS (confidencialidade, saúde e riscos financeiros) E PARA MANTER A CONFIDENCIALIDADE DOS DADOS:

Os dados serão armazenados nas unidades compartilhadas protegidas do Medical College of Wisconsin.

DISPOSIÇÕES PARA MONITORAMENTO DE DADOS PARA GARANTIR A SEGURANÇA DOS SUJEITOS; E SALVAGUARDAS ADICIONAIS PARA PROTEGER OS DIREITOS E BEM-ESTAR DOS SUJEITOS QUE SÃO PROVÁVEIS DE SER VULNERÁVEIS:

O PI monitorará a saúde de todos os pacientes no estudo de acordo com a prática clínica padrão. Os investigadores principais e co-investigadores monitorarão a adesão ao protocolo e supervisionarão a coleta, entrada e análise de dados.

BENEFÍCIOS ANTECIPADOS ASSOCIADOS AO PROTOCOLO (valor ou resultado desejado/vantagem) PARA PARTICIPANTES DE PESQUISAS HUMANAS E SOCIEDADE (médico, psicossocial, altruísta) Os benefícios diretos antecipados deste estudo incluem a melhora no apetite/comportamento e crescimento entre os pacientes recebendo ciproheptadina. Esses benefícios também podem estar presentes no grupo que se abstém de ciproheptadina devido à educação padrão que é dada a todos os grupos. No entanto, os investigadores antecipam que esses benefícios serão significativamente menores nesse grupo em comparação com os pacientes que estão tomando ciproheptadina. Os benefícios a longo prazo incluem a criação e utilização de um protocolo delineando o uso de ciproheptadina na alimentação dos pacientes da equipe. Os resultados deste estudo também abordarão o perfil de efeitos colaterais da ciproheptadina nesta população. Também pode aumentar o conhecimento dos investigadores sobre as abordagens de tratamento mais bem-sucedidas, permitindo que os médicos desenvolvam cuidados padronizados para melhor atender esses pacientes e suas famílias.

PONTOS DE INTERRUPÇÃO QUE NÃO PERMITEM QUE O ESTUDO CONTINUE COMO PROPOSTO:

Os pontos de parada para o estudo incluem a obtenção de informações adequadas sobre um número suficiente de sujeitos-alvo, incapacidade de obter dados suficientes ou pacientes/cuidadores que optam por interromper o estudo.

DESCREVA COMO O PROCESSO DE CONSENTIMENTO (E ASSENTIMENTO, SE APLICÁVEL) OCORRERÁ. INCLUIR UMA LISTA DE PESSOAL ADEQUADAMENTE TREINADO QUE SERÁ ENVOLVIDO.

O consentimento informado por escrito para a participação será obtido dos responsáveis ​​pela participação de seus filhos. O consentimento será obtido pela equipe do estudo na consulta do participante na Clínica GI. O consentimento dos participantes permitirá o acesso às informações coletadas para avaliação/fins clínicos do programa. Os responsáveis ​​pelos participantes terão a opção de solicitar a leitura do documento de consentimento em voz alta para facilitar o entendimento. Cópias dos documentos de consentimento assinados serão entregues aos responsáveis ​​pelos participantes. O consentimento será obtido pelo investigador principal do estudo, co-investigadores ou membros da equipe de pesquisa. À medida que mais funcionários ou membros da equipe de pesquisa são adicionados, seus nomes serão submetidos ao International Review Board (IRB) como uma emenda de protocolo para permitir que eles obtenham consentimento.

PROCEDIMENTOS A SEREM EMPREGADOS NA ANÁLISE DE DADOS (incluindo uma análise de poder) E A SIGNIFICAÇÃO ANTECIPADA DO ESTUDO PROPOSTO As análises serão realizadas com programas de software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) e Statistical Analysis System (SAS). Níveis de probabilidade <0,05 serão usados ​​como cortes para significância estatística. Análises descritivas examinarão a normalidade da distribuição e até que ponto as suposições de teste paramétrico são atendidas. As análises descritivas também fornecerão informações resumidas sobre as características dos participantes. As correlações de Pearson serão usadas para examinar as relações entre as variáveis ​​contínuas, enquanto as análises de qui-quadrado examinarão as associações entre as variáveis ​​categóricas.

O principal significado deste estudo é a análise do efeito que a ciproheptadina tem na estimulação do ganho de peso e na melhora dos comportamentos associados à alimentação. Além disso, ajudará a fornecer uma comparação clara entre o uso de ciproheptadina contínua versus ciclada. Suspeita-se que a ciproheptadina tenha taquifilaxia após algumas semanas e muitos médicos implementam a ciclagem de medicamentos sem evidências claras que apoiem essa prática. Os investigadores esperam, após este estudo, ser capazes de projetar um protocolo sobre o uso de ciproheptadina em pacientes da equipe de alimentação.

RELAÇÕES FINANCEIRAS:

Não há relações financeiras ou interesses a serem divulgados.

ANÚNCIOS / FLIERS (como serão usados ​​/ distribuídos):

Nenhum será usado