Effekter av cyproheptadin på vekst og atferd ved pediatriske fôringsforstyrrelser

BAKGRUNN, BETYDNING OG RASJONAL Unnlatelse av å trives eller utilstrekkelig vektøkning er en hyppig klage blant pasienter hos generelle barneleger og pediatriske gastroenterologer. Årsakene bak denne diagnosen varierer mye, inkludert, men ikke begrenset til, fôringsforstyrrelser av forskjellige etiologier, dårlig miljøstruktur og utilstrekkelig inntak, medisinbivirkninger, svelgeforstyrrelser og en rekke underliggende organiske sykdommer. For de fleste fôringsforstyrrelser brukes atferdsfôringsteknikker og strategier for å øke kaloriinntaket for å korrigere den suboptimale veksten. Imidlertid er fôringsforstyrrelser noen ganger så preget at atferdsintervensjoner kan være utilstrekkelige for å fremme ideell vekst, eller, hvis tilstrekkelig for vekst, er utilstrekkelige for å hjelpe barn med å unngå eller oppgradere fra ernæringsstøtte som enterale sonder. Av denne grunn brukes medisiner som fremmer og stimulerer appetitt og vektøkning ofte hos barn med fôringsforstyrrelser.

I pediatrisk gastroenterologipraksis er cyproheptadin det mest brukte stoffet for appetittstimulering, vektøkning og fôringsintoleranse hos yngre barn med fôringsforstyrrelser. En første generasjons histamin- og serotoninantagonist, cyproheptadin antas å fremme appetittstimulering og vektøkning ved å øke insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) konsentrasjon. Det kan også samhandle med reseptorer i den ventromediale hypothalamus og utøve hormonelle effekter. Mens den nøyaktige virkningsmekanismen fortsatt undersøkes, har flere studier evaluert fordelene med cyproheptadin i utvalgte pasientgrupper, inkludert pasienter med cystisk fibrose, kreft, underernærte barn og barn med fôringsforstyrrelser. Disse studiene har alle rapportert at cyproheptadin fremmer vektøkning og stimulerer appetitten. Rapporterte bivirkninger av cyproheptadin i disse studiene er først og fremst relatert til døsighet som har en tendens til å forbedre seg betydelig eller forsvinne innen to uker etter bruk. En annen uønsket effekt er utviklingen av legemiddeltoleranse, dvs. takyfylakse. For å unngå dette er det vanlig klinisk praksis å sykle av og på medisinen noen uker hver måned.

Mens noen få studier rapporterer utfall av bruk av cyproheptadin hos barn med fôringsforstyrrelser eller svikt i å trives, har disse studiene kun registrert små pasientkohorter og det er ingen randomiserte studier med barn som er registrert i et fôringsteamprogram. To nyere studier undersøkte rollen til cyproheptadin hos pasienter som er underernærte eller fulgt i pediatriske fôringsprogrammer. En randomisert studie som undersøkte effektene av kontinuerlig cyproheptadin versus en fast syklet medisindosering versus avstå fra medisiner er ikke utført i den pediatriske gastroenterologiske populasjonen.

UTFALLSMÅL:

Antall deltakere i studien: Det totale antallet pasienter som kreves for denne studien er 75 (25 i hver gruppe). Gruppene består av tre behandlingsarmer:

1. kontinuerlig bruk av cyproheptadin
2. syklet cyproheptadin eller
3. ingen medikamentell intervensjon

Dette tallet ble utledet fra å se på tidligere statistiske data fra andre studier og bruke lignende kraft, alfafeil og betafeil. Etterforskere brukte variansanalyse (ANOVA) for flere grupper som så på gjentatte mål innenfor faktorer. Alfafeil var 0,05, Power 0,95.

Datainnsamling: Følgende kategorier av data vil bli samlet inn (se underseksjonslisten nedenfor): medisinsk journalnummer (MRN), demografi, fôringsatferd, erfaring med bivirkninger fra bruk av cyproheptadin, tilbakekalling av 24-timers diett, medisinsk historie og antropometri.

Demografisk informasjon: Data vil bli samlet inn som en del av demografiske spørreskjemaet. Dette inkluderer deltakerens alder, kjønn, etnisitet, identifikasjon av primær vaktmester, vaktmesters forhold til deltaker, vaktmesterutdanningsnivå og vaktmester sivilstand.

Spørreskjema for fôringsatferd: Pasienter/foreldre vil fylle ut Spørreskjemaet for måltidsatferd (MBQ). Deltakernes foresatte vil fylle ut Mealtime Behaviour Questionnaire (MBQ). Dette er et validert 31-elements spørreskjema for foreldrerapporter som vurderer måltidsatferdsstrukturen hos små barn over 2 år.

Spørreskjemaet måler variabler inkludert:

1. matvegring/unngåelse
2. matmanipulasjon
3. måltidsaggresjon og
4. kvelning/knebling/oppkast relatert til måltider.

Hver atferd er tildelt en frekvensskala med 1 som tilsvarer "aldri" og 5 tilsvarer "alltid". MBQ består da av en total poengsum og fire underkategoripoeng (oppført ovenfor).

Tilbakekalling av 24-timers diett: Foresatte til deltakerne vil bli avhørt ukentlig angående oralt inntak (type mat konsumert og mengde) i løpet av de siste 24 timene. Kaloriinntaket vil bli beregnet basert på disse tilbakekallingene og sammenlignet over studiens varighet.

Cyproheptadin Bivirkningsspørreskjema: Foresatte vil gjennomgå ukentlig spørreskjema som ser på vanlige bivirkninger av cyproheptadin. En liste over bivirkninger vil bli lest opp for deltakerens foresatte med positive (ja) eller negative (nei) svar dersom deltakeren har opplevd individuelle bivirkninger siden forrige undersøkelse.

Medisinsk informasjon: Data som samles inn vil inkludere antropometri ved første og siste besøk (vekt, høyde, BMI, omkrets mellom armen, hudfold på overarmen), nåværende og tidligere medisinske diagnoser og operasjoner, nåværende medisiner, nåværende gastrointestinale symptomer, avhengighet av sondeernæring

RISIKOKATEGORI:

Forskning som ikke innebærer større enn minimal risiko for barna.

KJENTE BIVIRKNINGER AV CYPROHEPTADIN:

Cyproheptadin har både antihistamin og antiserotonerg og har bivirkninger relatert til disse mekanismene. Disse bivirkningene inkluderer døsighet eller søvnighet, forvirring, spenning, tretthet, søvnløshet, hallusinasjoner, tåkesyn, tinnitus, svimmelhet, takykardi, økt svette, appetittstimulering, vektøkning, forstoppelse, diaré, endringer i vannlatingsfrekvens, fortykning av sekret, og tørre slimhinner. Overdosering kan resultere i atropinlignende effekter så vel som sentralnervedepresjon, kramper.

SIKKERHET FOR INNSAMLEDE DATA:

Alle etterforskere har mottatt opplæring i Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) og et sertifikat for fullføring av CITI-opplæringskurset om beskyttelse av menneskelige forskningsemner før gjennomgangen startet. Informasjon hentet fra spørreskjemaer, datainnsamling vil bli satt sammen på ett sentralt datainnsamlingsskjema. Disse skjemaene vil være kodet (har et spesielt identifikasjonsnummer som er knyttet til pasientens MRN). Den sentrale databasen som brukes til datainnsamling vil være passordbeskyttet. En egen sikker (passordbeskyttet) database vil knytte kodenummeret til pasientens MRN. Bare hovedetterforskeren (PI), medetterforskerne og medlemmene av studieteamet vil samle inn data og ha tilgang til studiedatabasen. Papirjournaler vil bli låst i arkivskap innenfor gastroenterologisk kontorområde og elektroniske journaler vil bli lagret i passordbeskyttede datamaskiner. Hvert emnes identifikasjonsnummer og relaterte elektroniske data vil bli oppbevart i en sikker, passordbeskyttet database som kun gir tilgang til PI og forskningspersonell. Kun autorisert forskningspersonell vil ha tilgang til databasene og papirjournalene.

BESTEMMELSE FOR BESKYTTELSE AV PERSONVERN TIL EMNE (konfidensialitet, helserisiko og økonomisk risiko) OG FOR Å OPPREHOLDE KONFIDENSIALITETEN TIL DATA:

Data vil bli lagret på Medical College of Wisconsin sikrede delte disker.

BESTEMMELSER FOR OVERVÅKING AV DATA FOR Å SIKRE SIKKERHETEN TIL EMNE; OG YTTERLIGERE SIKKERHETSREGLER FOR Å BESKYTTE RETTIGHETER OG VELFÆR TIL EMNER SOM SANNSYNLIG ER SÅRBARE:

PI vil overvåke helsen til alle pasienter i studien i henhold til standard klinisk praksis. Primær- og medetterforskere vil overvåke protokolloverholdelse og overvåke datainnsamling, inntasting og analyse.

FORVENTE FORDELER KNYTTET MED PROTOKOLLEN (verdi eller ønsket utfall/fordel) TIL MENNESKELIG FORSKNINGSDELTAKER OG SAMFUNN (medisinsk, psykososial, altruistisk) Forventede direkte fordeler med denne studien inkluderer forbedring i appetitt/atferd og vekst blant pasientene som mottar. Disse fordelene kan også være tilstede i grupper som avstår fra cyproheptadin på grunn av standardutdanning som gis til alle grupper. Imidlertid forventer etterforskerne at disse fordelene er betydelig lavere i denne gruppen sammenlignet med pasienter som bruker cyproheptadin. Langsiktige fordeler inkluderer opprettelse og bruk av en protokoll som skisserer bruken av cyproheptadin i mating av teampasienter. Resultatene av denne studien vil også ta for seg bivirkningsprofilen til cyproheptadin i denne populasjonen. Det kan også gi etterforskernes kunnskap om behandlingstilnærmingene som er mest vellykkede, slik at leger kan utvikle standardisert behandling for bedre å betjene disse pasientene og deres familier.

STOPPPUNKTER SOM IKKE VIL TILLATE STUDIEN Å FORTSETTE SOM FORESLÅTT:

Stoppepunkter for studien inkluderer å oppnå tilstrekkelig informasjon om nok av målpersonene, manglende evne til å innhente nok data eller pasienter/omsorgspersoner som velger å avbryte studien.

BESKRIV HVORDAN SAMTYKKEPROSESSEN (OG SAMTYKKE, EVENTUELLT) VIL FØRE. INKLUDERE EN LISTE OVER PASSENDE TRENET PERSONAL SOM VIL VÆRE INNVULERT.

Skriftlig informert samtykke til deltakelse vil bli innhentet fra foresatte for deres barns deltakelse. Samtykke vil innhentes av studiepersonell ved deltakerens avtale i GI-klinikken. Deltakernes samtykke vil tillate tilgang til informasjon samlet inn for programevaluering/kliniske formål. Deltakernes foresatte vil ha mulighet til å få samtykkedokumentet lest opp for dem for å lette forståelsen. Kopi av signerte samtykkedokumenter vil bli gitt til deltakernes foresatte. Samtykke vil innhentes av studiens hovedetterforsker, medetterforskere eller medlemmer av forskningsteamet. Etter hvert som ytterligere forskningsansatte eller teammedlemmer legges til, vil navnene deres bli sendt til International Review Board (IRB) som en protokollendring for å tillate dem å innhente samtykke.

PROSEDYRER SOM SKAL ANVENDES I ANALYSE AV DATA (inkludert en effektanalyse) OG DEN FORVENTEDE BETYDELSEN AV DEN FORESLÅTE STUDIEN Analyser vil bli utført med programvareprogrammene Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) og Statistical Analysis System (SAS). Sannsynlighetsnivåer på < 0,05 vil bli brukt som cut offs for statistisk signifikans. Deskriptive analyser vil undersøke distribusjonsnormalitet og i hvilken grad parametriske testforutsetninger er oppfylt. Beskrivende analyser vil også gi oppsummerende informasjon om deltakerkarakteristikker. Pearson-korrelasjoner vil bli brukt for å undersøke sammenhenger mellom kontinuerlige variabler, mens chi square-analyser vil undersøke assosiasjoner mellom kategoriske variabler.

Nøkkelbetydningen av denne studien er analysen av effekten cyproheptadin har på å stimulere vektøkning og forbedre atferd knyttet til fôring. I tillegg vil det bidra til å gi en klar sammenligning mellom bruk av kontinuerlig versus syklet cyproheptadin. Cyproheptadine har blitt mistenkt for å ha takyfylakse etter et par uker, og mange utøvere implementerer sykling av medisiner uten klare bevis som støtter denne praksisen. Etterforskerne forventer etter denne studien å være i stand til å utforme en protokoll for bruk av cyproheptadin i mating av teampasienter.

ØKONOMISKE FORHOLD:

Det er ingen økonomiske relasjoner eller interesser å avsløre.

ANNONSER / FLIERS (hvordan vil de bli brukt / distribuert):

Ingen vil bli brukt