Účinky cyproheptadinu na růst a chování u dětí s poruchami příjmu potravy

SOUVISLOSTI, VÝZNAM A ODŮVODNĚNÍ Neprospívání nebo nepřiměřený přírůstek hmotnosti je častou stížností mezi pacienty, které navštěvují praktičtí pediatři a dětští gastroenterologové. Důvody této diagnózy se velmi liší, včetně, ale nejsou omezeny na poruchy příjmu potravy různé etiologie, špatnou strukturu prostředí a nedostatečný příjem, vedlejší účinky léků, poruchy polykání a řadu základních organických onemocnění. U většiny poruch krmení se ke korekci suboptimálního růstu používají behaviorální techniky krmení a strategie ke zvýšení kalorického příjmu. Poruchy krmení jsou však někdy tak poznamenány, že zásahy do chování nemusí být dostatečné k podpoře ideálního růstu, nebo pokud jsou dostatečné pro růst, jsou nedostatečné pro pomoc dětem, aby se vyhnuly nutriční podpoře, jako je enterální sonda, nebo ji absolvovaly. Z tohoto důvodu se u dětí s poruchami příjmu potravy často používají léky, které podporují a stimulují chuť k jídlu a přibývání na váze.

V pediatrické gastroenterologické praxi je cyproheptadin nejčastěji používaným lékem ke stimulaci chuti k jídlu, přibírání na váze a intoleranci krmení u mladších dětí s poruchami krmení. Předpokládá se, že první generace antagonisty histaminu a serotoninu, cyproheptadin, podporuje stimulaci chuti k jídlu a přírůstek hmotnosti zvýšením koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1). Může také interagovat s receptory ve ventromediálním hypotalamu a vyvíjet hormonální účinky. Zatímco přesný mechanismus účinku je stále zkoumán, několik studií hodnotilo přínosy cyproheptadinu u vybraných skupin pacientů, včetně pacientů s cystickou fibrózou, rakovinou, podvyživených dětí a dětí s poruchami příjmu potravy. Všechny tyto studie uvádějí, že cyproheptadin podporuje přibírání na váze a stimuluje chuť k jídlu. Nežádoucí účinky cyproheptadinu hlášené v těchto studiích souvisejí především s ospalostí, která má tendenci se významně zlepšit nebo vymizet do dvou týdnů po užívání. Dalším nežádoucím účinkem je rozvoj lékové tolerance, tedy tachyfylaxe. Aby se tomu zabránilo, je běžnou klinickou praxí cyklicky zapínat a vypínat léky několik týdnů každý měsíc.

Zatímco několik studií uvádí výsledky používání cyproheptadinu u dětí s poruchami příjmu potravy nebo neprospíváním, do těchto studií byly zařazeny pouze malé kohorty pacientů a neexistují žádné randomizované studie u dětí zařazených do programu stravovacích týmů. Dvě nedávné studie zkoumaly roli cyproheptadinu u pacientů, kteří jsou podvyživení nebo sledováni v pediatrických programech výživy. Randomizovaná studie zkoumající účinky kontinuálního cyproheptadinu versus fixní cyklické dávkování oproti abstinenci od medikace však nebyla u dětské gastroenterologické populace provedena.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:

Počet účastníků ve studii: Celkový počet pacientů požadovaný pro tuto studii je 75 (25 v každé skupině). Skupiny se skládají ze tří léčebných ramen:

1. nepřetržité užívání cyproheptadinu
2. cyklovaný cyproheptadin nebo
3. žádná drogová intervence

Toto číslo bylo odvozeno z pohledu na minulá statistická data z jiných studií a za použití podobné síly, alfa chyby a beta chyby. Vyšetřovatelé použili analýzu rozptylu (ANOVA) pro více skupin zkoumajících opakující se měření v rámci faktorů. Alfa chyba byla 0,05, síla 0,95.

Shromažďování údajů: Budou shromažďovány následující kategorie údajů (viz seznam podsekcí níže): číslo lékařského záznamu (MRN), demografie, chování při krmení, zkušenosti s vedlejšími účinky užívání cyproheptadinu, 24hodinové stažení stravy, anamnéza a antropometrie.

Demografické informace: Údaje budou shromažďovány v rámci demografického dotazníku. To zahrnuje věk účastníka, pohlaví, etnický původ, identifikaci primárního pečovatele, vztah pečovatele k účastníkovi, úroveň vzdělání pečovatele a rodinný stav pečovatele.

Dotazník chování při jídle: Pacienti/rodiče vyplní dotazník chování při jídle (MBQ). Opatrovníci účastníků vyplní dotazník chování při jídle (MBQ). Jedná se o validovaný, 31položkový, rodičovský dotazník hodnotící strukturu chování při jídle u malých dětí starších 2 let.

Dotazník měří proměnné včetně:

1. odmítání/vyhýbání se potravinám
2. manipulace s potravinami
3. agresivita při jídle a
4. dušení/dávení/zvracení související s jídlem.

Každému chování je přiřazena frekvenční stupnice, kde 1 odpovídá „nikdy“ a 5 odpovídá „vždy“. MBQ se pak skládá z celkového skóre a čtyř skóre podkategorií (uvedených výše).

Připomenutí 24hodinové diety: Strážci účastníků budou každý týden dotazováni ohledně orálního příjmu (typu konzumované potravy a množství) za posledních 24 hodin. Kalorický příjem bude vypočítán na základě těchto stažení a porovnán v průběhu trvání studie.

Dotazník o vedlejších účincích cyproheptadinu: Opatrovníci podstoupí týdenní dotazník zaměřený na běžné vedlejší účinky cyproheptadinu. Seznam vedlejších účinků bude přečten opatrovníkům účastníka s kladnými (ano) nebo negativními (ne) odpověďmi, pokud účastník zaznamenal od posledního průzkumu jednotlivé vedlejší účinky.

Lékařské informace: Shromážděná data budou zahrnovat antropometrii při úvodní a závěrečné návštěvě (hmotnost, výška, BMI, obvod paže, kožní řasa na paži), aktuální a minulé lékařské diagnózy a operace, současné léky, aktuální gastrointestinální příznaky, závislost na sondové výživě

KATEGORIE RIZIKA:

Výzkum nezahrnující větší než minimální riziko pro děti.

ZNÁMÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY CYPROHEPTADINU:

Cyproheptadin má jak antihistaminikum, tak antiserotonergní účinek a má vedlejší účinky související s těmito mechanismy. Mezi tyto nežádoucí účinky patří ospalost nebo ospalost, zmatenost, vzrušení, únava, nespavost, halucinace, rozmazané vidění, tinitus, závratě, tachykardie, zvýšené pocení, stimulace chuti k jídlu, přibývání na váze, zácpa, průjem, změny frekvence močení, zhuštění sekretu, a suché sliznice. Předávkování může mít za následek účinky podobné atropinu, stejně jako depresi centrálního nervového systému, křeče.

ZABEZPEČENÍ SBÍRANÝCH DAT:

Všichni vyšetřovatelé před zahájením přezkumu absolvovali školení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) a osvědčení o absolvování školicího kurzu Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) o ochraně lidských výzkumných subjektů. Informace odvozené z dotazníků, sběr dat bude sestavován na jeden centrální formulář sběru dat. Tyto formuláře budou kódované (mají speciální identifikační číslo spojené s MRN pacienta). Centrální databáze používaná pro sběr dat bude chráněna heslem. Samostatná zabezpečená databáze (chráněná heslem) propojí kódovací číslo s MRN pacienta. Pouze hlavní zkoušející (PI), spoluřešitelé a členové studijního týmu budou shromažďovat údaje a mít přístup do databáze studie. Papírové záznamy budou uzamčeny v kartotékách v prostorách gastroenterologické ordinace a elektronické záznamy budou uloženy v zaheslovaných počítačích. Identifikační číslo každého subjektu a související elektronická data budou uchovávány v zabezpečené, heslem chráněné databázi, která poskytuje přístup pouze PI a výzkumným pracovníkům. Do databází a papírových záznamů budou mít přístup pouze autorizovaní výzkumní pracovníci.

USTANOVENÍ O OCHRANĚ SOUKROMÍ SUBJEKTŮ (důvěrnost, zdravotní a finanční rizika) A O ZACHOVÁNÍ DŮVĚRNOSTI ÚDAJŮ:

Data budou uložena na zabezpečených sdílených discích Medical College of Wisconsin.

USTANOVENÍ PRO MONITOROVÁNÍ ÚDAJŮ K ZAJIŠTĚNÍ BEZPEČNOSTI SUBJEKTŮ; A DALŠÍ ZAJIŠTĚNÍ NA OCHRANU PRÁV A BLAHOBYTNÝCH SUBJEKTŮ, KTERÉ MOHOU BÝT PRAVDĚPODOBNĚ ZRANITELNÉ:

PI bude monitorovat zdraví všech pacientů ve studii podle standardní klinické praxe. Primární a spoluřešitelé budou monitorovat dodržování protokolu a dohlížet na sběr, vkládání a analýzu dat.

OČEKÁVANÉ PŘÍNOSY SPOJENÉ S PROTOKOLEM (hodnota nebo požadovaný výsledek / výhoda) PRO ÚČASTNÍKY LIDSKÉHO VÝZKUMU A SPOLEČNOST (lékařské, psychosociální, altruistické) Očekávané přímé přínosy této studie zahrnují zlepšení chuti k jídlu/chování a růst u pacientů užívajících cyproheptadin. Tyto výhody mohou být přítomny také u skupinové abstinence od cyproheptadinu díky standardní edukaci, která je poskytována všem skupinám. Výzkumníci však předpokládají, že tyto přínosy budou v této skupině významně nižší ve srovnání s pacienty, kteří užívají cyproheptadin. Mezi dlouhodobé přínosy patří vytvoření a využití protokolu popisujícího použití cyproheptadinu u pacientů v týmu výživy. Výsledky této studie se budou také zabývat profilem vedlejších účinků cyproheptadinu u této populace. Může také prohloubit znalosti výzkumných pracovníků o léčebných přístupech, které jsou nejúspěšnější, což lékařům umožní vyvinout standardizovanou péči, aby lépe sloužila těmto pacientům a jejich rodinám.

ZASTAVOVACÍ BODY, KTERÉ NEUMOŽŇUJÍ STUDII POKRAČOVAT JAK NAVRHUJEME:

Mezi body zastavení studie patří získání adekvátních informací o dostatečném množství cílových subjektů, neschopnost získat dostatek dat nebo rozhodnutí pacientů/pečovatelů studii ukončit.

POPISTE, JAK PROBÍHÁ PROCES SOUHLASU (A SOUHLASU, POKUD JE NUTNÉ). PŘIPOJTE SEZNAM VHODNĚ VYŠKOLENÝCH PERSONÁLŮ, KTEŘÍ BUDE ZAPOJENÍ.

Od opatrovníků bude získán písemný informovaný souhlas s účastí jejich dítěte. Souhlas obdrží studijní personál při schůzce účastníka na GI klinice. Souhlas účastníků umožní přístup k informacím shromážděným pro účely hodnocení programu/klinické účely. Opatrovníci účastníků budou mít možnost nechat si dokument o souhlasu přečíst nahlas, aby se usnadnilo porozumění. Kopie podepsaných dokumentů o souhlasu budou předány opatrovníkům účastníků. Souhlas získá hlavní řešitel studie, spoluřešitelé nebo členové výzkumného týmu. Jakmile budou přidáni další výzkumní pracovníci nebo členové týmu, jejich jména budou předložena Mezinárodnímu kontrolnímu výboru (IRB) jako dodatek protokolu, který jim umožní získat souhlas.

POSTUPY, KTERÉ JE TŘEBA POUŽÍT PŘI ANALÝZE DAT (včetně analýzy síly) A PŘEDPOKLÁDANÝ VÝZNAM NAVRHOVANÉ STUDIE Analýzy budou prováděny pomocí softwarových programů Statistical Package for Social Sciences (SPSS) a Statistical Analysis System (SAS). Úrovně pravděpodobnosti < 0,05 budou použity jako hranice pro statistickou významnost. Deskriptivní analýzy budou zkoumat normalitu rozdělení a rozsah, v jakém jsou splněny předpoklady parametrického testu. Popisné analýzy také poskytnou souhrnné informace o charakteristikách účastníků. Pearsonovy korelace budou použity ke zkoumání vztahů mezi spojitými proměnnými, zatímco chí kvadrát analýzy budou zkoumat asociace mezi kategorickými proměnnými.

Klíčovým významem této studie je analýza účinku, který má cyproheptadin na stimulaci přírůstku hmotnosti a zlepšení chování spojeného s krmením. Kromě toho pomůže poskytnout jasné srovnání mezi použitím kontinuálního a cyklovaného cyproheptadinu. Cyproheptadin byl podezřelý z tachyfylaxe po několika týdnech a mnoho lékařů zavádí cyklování léků bez jasných důkazů podporujících tuto praxi. Vyšetřovatelé očekávají, že po této studii budou schopni navrhnout protokol týkající se použití cyproheptadinu u pacientů v týmu výživy.

FINANČNÍ VZTAHY:

Neexistují žádné finanční vztahy nebo zájmy, které by bylo možné zveřejnit.

INZERCE / LETÁKY (jak budou použity / distribuovány):

Žádný nebude použit