Effekter av Cyproheptadin på tillväxt och beteende vid pediatriska ätstörningar

BAKGRUND, BETYDELSE OCH MOTIVERING Misslyckande att trivas eller otillräcklig viktökning är ett vanligt klagomål bland patienter som träffas av allmänna barnläkare och pediatriska gastroenterologer. Orsakerna bakom denna diagnos varierar kraftigt, inklusive men inte begränsat till ätstörningar av olika etiologier, dålig miljöstruktur och otillräckligt intag, läkemedelsbiverkningar, sväljningsstörningar och en mängd olika underliggande organiska sjukdomar. För de flesta ätstörningar används beteendemässiga matningstekniker och strategier för att öka kaloriintaget för att korrigera den suboptimala tillväxten. Emellertid är ätstörningar ibland så intryckta att beteendemässiga interventioner kan vara otillräckliga för att främja idealisk tillväxt eller, om de är tillräckliga för tillväxt, är otillräckliga för att hjälpa barn att undvika eller ta examen från näringsstöd såsom enterala rör. Av denna anledning används ofta läkemedel som främjar och stimulerar aptit och viktökning hos barn med ätstörningar.

I pediatrisk gastroenterologisk praxis är cyproheptadin det vanligaste läkemedlet för aptitstimulering, viktökning och matintolerans hos yngre barn med ätstörningar. En första generationens histamin- och serotoninantagonist, cyproheptadin tros främja aptitstimulering och viktökning genom att öka koncentrationen av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1). Det kan också interagera med receptorer i den ventromediala hypotalamus och utöva hormonella effekter. Medan den exakta verkningsmekanismen fortfarande undersöks, har flera studier utvärderat fördelarna med cyproheptadin i utvalda patientgrupper, inklusive patienter med cystisk fibros, cancer, undernärda barn och barn med ätstörningar. Dessa studier har alla rapporterat att cyproheptadin främjar viktökning och stimulerar aptiten. Rapporterade biverkningar av cyproheptadin i dessa studier är främst relaterade till dåsighet som tenderar att avsevärt förbättras eller försvinna inom två veckor efter användning. En annan oönskad effekt är utvecklingen av läkemedelstolerans, dvs takyfylax. För att undvika detta är det vanlig klinisk praxis att cykla på och av medicinen några veckor varje månad.

Medan ett fåtal studier rapporterar resultat av användningen av cyproheptadin hos barn med ätstörningar eller misslyckande, har dessa studier endast inkluderat små patientkohorter och det finns inga randomiserade prövningar på barn som är inskrivna i ett matningsteamprogram. Två nyare studier undersökte cyproheptadins roll hos patienter som är undernärda eller följs i pediatriska matningsprogram. En randomiserad studie som undersökte effekterna av kontinuerlig cyproheptadin kontra en fast cyklisk medicindosering kontra att avstå från medicinering har dock inte utförts i den pediatriska gastroenterologiska populationen.

UTFALLSMÅTT:

Antal deltagare i studien: Det totala antalet patienter som krävs för denna studie är 75 (25 i varje grupp). Grupperna består av tre behandlingsarmar:

1. kontinuerlig användning av cyproheptadin
2. cyklat cyproheptadin eller
3. ingen drogintervention

Detta antal härleddes från att titta på tidigare statistiska data från andra studier och använda liknande kraft, alfafel och betafel. Utredarna använde analys av variansanalys (ANOVA) för flera grupper som tittade på upprepade mätningar inom faktorer. Alfafelet var 0,05, Power 0,95.

Datainsamling: Följande kategorier av data kommer att samlas in (se underavsnittslistan nedan): medicinskt journalnummer (MRN), demografi, matningsbeteende, erfarenhet av biverkningar från användning av cyproheptadin, 24-timmars dietåterkallelser, medicinsk historia och antropometri.

Demografisk information: Data kommer att samlas in som en del av demografiska frågeformuläret. Detta inkluderar deltagarens ålder, kön, etnicitet, identifiering av primär vaktmästare, vaktmästarens förhållande till deltagare, vaktmästarutbildningsnivå och vaktmästares civilstånd.

Feeding Behavior Questionnaire: Patienter/föräldrar kommer att fylla i Mealtime Behaviour Questionnaire (MBQ). Deltagarnas vårdnadshavare kommer att fylla i Mealtime Behaviour Questionnaire (MBQ). Detta är ett validerat frågeformulär med 31 punkter för föräldrar som bedömer strukturen för måltidsbeteende hos små barn över 2 år.

Enkäten mäter variabler inklusive:

1. matvägrar/undvikande
2. matmanipulation
3. måltid aggression och
4. kvävning/gagging/kräkningar relaterat till måltider.

Varje beteende tilldelas en frekvensskala med 1 som motsvarar "aldrig" och 5 motsvarar "alltid". MBQ består sedan av en totalpoäng och fyra underkategoripoäng (anges ovan).

24-timmars dietåterkallelse: Deltagarnas vårdnadshavare kommer att förhöras varje vecka angående oralt intag (typ av konsumerad mat och mängd) under de senaste 24 timmarna. Kaloriintaget kommer att beräknas baserat på dessa återkallanden och jämförs under studietiden.

Frågeformulär för biverkningar av cyproheptadin: Vårdnadshavare kommer att genomgå frågeformulär varje vecka som tittar på vanliga biverkningar av cyproheptadin. En lista över biverkningar kommer att läsas upp för deltagarens vårdnadshavare med positiva (ja) eller negativa (nej) svar om deltagaren har upplevt individuella biverkningar sedan den senaste undersökningen.

Medicinsk information: Data som samlas in kommer att inkludera antropometri vid första och sista besöket (vikt, längd, BMI, mittarms omkrets, överarms hudveck), nuvarande och tidigare medicinska diagnoser och operationer, aktuella mediciner, aktuella gastrointestinala symtom, beroende av sondmatning

RISKKATEGORI:

Forskning som inte innebär större än minimal risk för barnen.

KÄNDA BIVERKNINGAR AV CYPROHEPTADIN:

Cyproheptadin har både antihistamin och antiserotonerga och har biverkningar relaterade till dessa mekanismer. Dessa biverkningar inkluderar dåsighet eller sömnighet, förvirring, upphetsning, trötthet, sömnlöshet, hallucinationer, dimsyn, tinnitus, yrsel, takykardi, ökad svettning, aptitstimulering, viktökning, förstoppning, diarré, förändringar i urineringsfrekvens, förtjockning av sekret, och torra slemhinnor. Överdosering kan resultera i atropinliknande effekter såväl som centralnervös depression, kramper.

SÄKERHET FÖR INSAMLADE DATA:

Alla utredare har fått utbildning i Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) och ett intyg om slutförande för CITI-utbildningen (Collaborative Institutional Training Initiative) om skydd av mänskliga forskningsämnen innan granskningen påbörjades. Information hämtad från frågeformulär, datainsamling kommer att sammanställas på ett centralt datainsamlingsformulär. Dessa formulär kommer att kodas (har ett speciellt identifieringsnummer som är kopplat till patientens MRN). Den centrala databasen som används för datainsamling kommer att vara lösenordsskyddad. En separat säker (lösenordsskyddad) databas kommer att länka kodnumret till patientens MRN. Endast huvudutredaren (PI), medutredarna och medlemmarna i studiegruppen kommer att samla in data och ha tillgång till studiedatabasen. Pappersjournaler kommer att låsas in i arkivskåp inom Gastroenterologins kontorsområde och elektroniska journaler kommer att lagras i lösenordsskyddade datorer. Varje försökspersons identifieringsnummer och relaterade elektroniska data kommer att förvaras i en säker, lösenordsskyddad databas som endast ger åtkomst till PI och forskningspersonal. Endast auktoriserad forskarpersonal kommer att ha tillgång till databaserna och pappersdokumenten.

BESTÄMMELSER OM SKYDD AV FÖREMÅNENS INTEGRITET (sekretess, hälsorisker och ekonomiska risker) OCH FÖR ATT BEHÅLLA UPPGIFTERNAS KONFIDENTIALITET:

Data kommer att lagras på Medical College of Wisconsin säkrade delade enheter.

BESTÄMMELSER FÖR ÖVERVAKNING AV DATA FÖR ATT FÖRSÄKRA SÄKERHETEN FÖR ÄMNEN; OCH YTTERLIGARE SÄKERHETSÅTGÄRDER FÖR ATT SKYDDA RÄTTIGHETERNA OCH VÄLFÄRDEN HOS ÄMNEN SOM SANNOLIKS ÄR SÅRBARA:

PI kommer att övervaka hälsan hos alla patienter i studien enligt standard klinisk praxis. Primär- och medutredare kommer att övervaka att protokollet följs och övervaka datainsamling, inmatning och analys.

FÖRVÄNTADE FÖRDELAR FÖRENADADE MED PROTOKOLLET (värde eller önskat resultat/fördel) TILL MÄNNISKA FORSKNINGSDELTAGARE OCH SAMHÄLLE (medicinska, psykosociala, altruistiska) Förväntade direkta fördelar med denna studie inkluderar förbättringen av aptit/beteende och tillväxt hos patienter som tar emot cyber. Dessa fördelar kan också finnas i grupp som avstår från cyproheptadin på grund av standardutbildning som ges till alla grupper. Utredarna räknar dock med att dessa fördelar är betydligt lägre i denna grupp jämfört med patienter som tar cyproheptadin. Långsiktiga fördelar inkluderar skapandet och användningen av ett protokoll som beskriver användningen av cyproheptadin vid matning av teampatienter. Resultaten av denna studie kommer också att ta upp biverkningsprofilen för cyproheptadin i denna population. Det kan också ytterligare utredares kunskap om de behandlingsmetoder som är mest framgångsrika, vilket gör det möjligt för läkare att utveckla standardiserad vård för att bättre betjäna dessa patienter och deras familjer.

STOPPPUNKTER SOM INTE TILLÅTER STUDIEN ATT FORTSÄTTA SOM FÖRESLAGET:

Stopppunkter för studien inkluderar att uppnå adekvat information om tillräckligt många av målpersonerna, oförmåga att få tillräckligt med data eller patienter/vårdgivare som väljer att avbryta studien.

BESKRIV HUR SAMTYCKEN (OCH SAMTYCKEN, OM TILLÄMPLIGT) KOMMER ATT GÅ. INKLUDERA EN LISTA ÖVER LÄMPLIGT UTBILDAD PERSONAL SOM KOMMER ATT BLIVAS.

Skriftligt informerat samtycke för deltagande kommer att erhållas från vårdnadshavare för deras barns deltagande. Samtycke kommer att erhållas av studiepersonalen vid deltagarens möte i GI-kliniken. Deltagarnas samtycke gör det möjligt att få tillgång till information som samlats in för programutvärdering/kliniska ändamål. Deltagarnas vårdnadshavare kommer att ha möjlighet att låta samtyckesdokumentet läsas upp för dem för att underlätta förståelsen. Kopior av undertecknade samtyckesdokument kommer att ges till deltagarnas vårdnadshavare. Samtycke kommer att erhållas av studiens huvudutredare, medutredare eller medlemmar av forskargruppen. När ytterligare forskarpersonal eller gruppmedlemmar läggs till kommer deras namn att skickas till International Review Board (IRB) som ett protokolltillägg för att de ska kunna erhålla samtycke.

PROCEDURER SOM SKA ANVÄNDAS VID ANALYSERING AV DATA (inklusive en effektanalys) OCH FÖRVÄNTAD BETYDELSE AV DEN FÖRESLAGNA STUDIEN Analyser kommer att utföras med programvaror Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) och Statistical Analysis System (SAS). Sannolikhetsnivåer på < 0,05 kommer att användas som cut offs för statistisk signifikans. Beskrivande analyser kommer att undersöka fördelningsnormalitet och i vilken utsträckning parametriska testantaganden uppfylls. Beskrivande analyser kommer också att ge sammanfattande information om deltagarnas egenskaper. Pearson-korrelationer kommer att användas för att undersöka samband mellan kontinuerliga variabler, medan chi-kvadratanalyser kommer att undersöka samband mellan kategoriska variabler.

Den viktigaste betydelsen av denna studie är analysen av effekten som cyproheptadin har på att stimulera viktökning och förbättra beteenden i samband med matning. Dessutom kommer det att hjälpa till att ge en tydlig jämförelse mellan användningen av kontinuerligt kontra cyklat cyproheptadin. Cyproheptadine har misstänkts ha takyfylax efter ett par veckor och många utövare implementerar cykling av medicinering utan tydliga bevis som stöder denna praxis. Utredarna förväntar sig efter denna studie att kunna utforma ett protokoll för användning av cyproheptadin vid matning av teampatienter.

FINANSIELLA RELATIONER:

Det finns inga ekonomiska relationer eller intressen att avslöja.

ANNONS / FLIERS (hur kommer de att användas / distribueras):

Ingen kommer att användas