Effetti della ciproeptadina sulla crescita e sul comportamento nei disturbi dell'alimentazione pediatrica

BACKGROUND, SIGNIFICATO E RAZIONALE Il mancato accrescimento o l'aumento di peso inadeguato è una lamentela frequente tra i pazienti visitati da pediatri generici e gastroenterologi pediatrici. Le ragioni alla base di questa diagnosi variano ampiamente, inclusi, ma non limitati a, disturbi dell'alimentazione di diverse eziologie, scarsa struttura ambientale e assunzione inadeguata, effetti collaterali dei farmaci, disturbi della deglutizione e una varietà di malattie organiche sottostanti. Per la maggior parte dei disturbi dell'alimentazione, vengono utilizzate tecniche e strategie di alimentazione comportamentale per aumentare l'apporto calorico per correggere la crescita subottimale. Tuttavia, i disturbi dell'alimentazione a volte sono così impressi che gli interventi comportamentali possono essere insufficienti per promuovere la crescita ideale o, se sufficienti per la crescita, sono inadeguati nell'aiutare i bambini a evitare o superare il supporto nutrizionale come i tubi enterali. Per questo motivo, i farmaci che promuovono e stimolano l'appetito e l'aumento di peso sono spesso usati nei bambini con disturbi dell'alimentazione.

Nella pratica della gastroenterologia pediatrica, la ciproeptadina è il farmaco più comunemente utilizzato per la stimolazione dell'appetito, l'aumento di peso e l'intolleranza alimentare nei bambini più piccoli con disturbi dell'alimentazione. Un antagonista dell'istamina e della serotonina di prima generazione, si ritiene che la ciproeptadina promuova la stimolazione dell'appetito e l'aumento di peso aumentando la concentrazione del fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1). Può anche interagire con i recettori nell'ipotalamo ventromediale ed esercitare effetti ormonali. Mentre l'esatto meccanismo d'azione è ancora in fase di studio, diversi studi hanno valutato i benefici della ciproeptadina in gruppi di pazienti selezionati, inclusi pazienti con fibrosi cistica, cancro, bambini denutriti e bambini con disturbi dell'alimentazione. Tutti questi studi hanno riportato che la ciproeptadina favorisce l'aumento di peso e stimola l'appetito. Gli effetti collaterali riportati della ciproeptadina in questi studi sono principalmente correlati alla sonnolenza che tende a migliorare significativamente o a risolversi entro due settimane dall'uso. Un altro effetto indesiderato è lo sviluppo della tolleranza ai farmaci, cioè la tachifilassi. Per evitare ciò, è pratica clinica comune attivare e disattivare il farmaco per alcune settimane al mese.

Mentre alcuni studi riportano i risultati dell'uso della ciproeptadina nei bambini con disturbi dell'alimentazione o ritardo di crescita, questi studi hanno arruolato solo piccole coorti di pazienti e non ci sono studi randomizzati nei bambini arruolati in un programma di gruppo di alimentazione. Due studi recenti hanno esaminato il ruolo della ciproeptadina in pazienti denutriti o seguiti in programmi di alimentazione pediatrica. Tuttavia, uno studio randomizzato che esamina gli effetti della ciproeptadina continua rispetto a un dosaggio di farmaci a ciclo fisso rispetto all'astinenza dal farmaco non è stato eseguito nella popolazione di gastroenterologia pediatrica.

MISURE DI RISULTATO:

Numero di partecipanti allo studio: il numero totale di pazienti richiesti per questo studio è 75 (25 in ciascun gruppo). I gruppi sono costituiti da tre bracci di trattamento:

1. uso continuo di ciproeptadina
2. ciproeptadina ciclica o
3. nessun intervento farmacologico

Questo numero è stato ricavato esaminando i dati statistici passati di altri studi e utilizzando potenza, errore alfa ed errore beta simili. I ricercatori hanno utilizzato l'analisi dell'analisi della varianza (ANOVA) per più gruppi esaminando le misure ripetute all'interno dei fattori. L'errore alfa era 0,05, la potenza 0,95.

Raccolta dati: verranno raccolte le seguenti categorie di dati (vedere l'elenco delle sottosezioni di seguito): numero di cartella clinica (MRN), dati demografici, comportamento alimentare, esperienza sugli effetti collaterali dall'uso di ciproeptadina, richiami dietetici di 24 ore, anamnesi e dati antropometrici.

Informazioni demografiche: i dati saranno raccolti come parte del questionario demografico. Ciò include l'età, il sesso, l'etnia del partecipante, l'identificazione del custode primario, la relazione del custode con il partecipante, il livello di istruzione del custode e lo stato civile del custode.

Questionario sul comportamento alimentare: i pazienti/genitori completeranno il questionario sul comportamento alimentare (MBQ). I tutori dei partecipanti completeranno il Mealtime Behavior Questionnaire (MBQ). Si tratta di un questionario convalidato, composto da 31 voci, che valuta la struttura del comportamento durante i pasti nei bambini di età superiore ai 2 anni.

Il questionario misura variabili tra cui:

1. rifiuti/evitamenti alimentari
2. manipolazione del cibo
3. aggressività durante i pasti e
4. soffocamento/bavaglio/vomito correlato ai pasti.

Ad ogni comportamento viene assegnata una scala di frequenza con 1 corrispondente a "mai" e 5 corrispondente a "sempre". L'MBQ consiste quindi in un punteggio totale e quattro punteggi di sottocategoria (elencati sopra).

Richiamo della dieta di 24 ore: I tutori dei partecipanti verranno interrogati settimanalmente sull'assunzione orale (tipo di cibo consumato e quantità) nelle ultime 24 ore. L'apporto calorico sarà calcolato sulla base di questi richiami e confrontato per tutta la durata dello studio.

Questionario sugli effetti collaterali della ciproeptadina: i tutori si sottoporranno a un questionario settimanale esaminando gli effetti collaterali comuni della ciproeptadina. Un elenco di effetti collaterali verrà letto ai tutori del partecipante con risposte positive (sì) o negative (no) se il partecipante ha avuto effetti collaterali individuali dall'ultimo sondaggio.

Informazioni mediche: i dati raccolti includeranno dati antropometrici alla visita iniziale e finale (peso, altezza, indice di massa corporea, circonferenza del braccio medio, piega cutanea della parte superiore del braccio), diagnosi mediche e interventi chirurgici attuali e passati, farmaci attuali, sintomi gastrointestinali attuali, dipendenza da alimentazione tramite sondino

CATEGORIA DI RISCHIO:

Ricerca che non comporti un rischio maggiore del minimo per i bambini.

EFFETTI COLLATERALI CONOSCIUTI DELLA CIPROEPTADINA:

La ciproeptadina ha sia antistaminici che antiserotonergici e ha effetti collaterali legati a questi meccanismi. Questi effetti collaterali includono sonnolenza o sonnolenza, confusione, eccitazione, affaticamento, insonnia, allucinazioni, visione offuscata, tinnito, vertigini, tachicardia, aumento della sudorazione, stimolazione dell'appetito, aumento di peso, costipazione, diarrea, cambiamenti nella frequenza della minzione, ispessimento delle secrezioni, e mucose secche. Il sovradosaggio può provocare effetti simili all'atropina così come depressione nervosa centrale, convulsioni.

SICUREZZA DEI DATI RACCOLTI:

Tutti i ricercatori hanno ricevuto una formazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) e un certificato di completamento per il corso di formazione Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) sulla protezione dei soggetti di ricerca umana prima di iniziare la revisione. Le informazioni derivate dai questionari, la raccolta dei dati saranno compilate su un modulo centrale per la raccolta dei dati. Questi moduli saranno codificati (hanno un numero identificativo speciale collegato all'MRN del paziente). Il database centrale utilizzato per la raccolta dei dati sarà protetto da password. Un database separato sicuro (protetto da password) collegherà il numero di codifica all'MRN del paziente. Solo il ricercatore principale (PI), i co-ricercatori e i membri del gruppo di studio raccoglieranno i dati e avranno accesso al database dello studio. I registri cartacei saranno chiusi a chiave in schedari all'interno dell'area dell'ufficio di Gastroenterologia e i registri elettronici saranno archiviati in computer protetti da password. Il numero di identificazione di ciascun soggetto ei relativi dati elettronici saranno conservati in un database protetto e protetto da password che fornisce l'accesso solo al PI e al personale di ricerca. Solo il personale di ricerca autorizzato avrà accesso alle banche dati e agli archivi cartacei.

DISPOSIZIONE PER LA TUTELA DELLA PRIVACY DEI SOGGETTI (riservatezza, salute e rischi finanziari) E PER IL MANTENIMENTO DELLA RISERVATEZZA DEI DATI:

I dati verranno archiviati su unità condivise protette dal Medical College of Wisconsin.

DISPOSIZIONI PER IL MONITORAGGIO DEI DATI PER GARANTIRE LA SICUREZZA DEI SOGGETTI; E ULTERIORI TUTELE A TUTELA DEI DIRITTI E DEL BENESSERE DEI SOGGETTI POTENZIALMENTE VULNERABILI:

Il PI monitorerà la salute di tutti i pazienti nello studio secondo la pratica clinica standard. I ricercatori primari e co-investigatori monitoreranno l'aderenza al protocollo e supervisioneranno la raccolta, l'inserimento e l'analisi dei dati.

BENEFICI PREVISTI ASSOCIATI AL PROTOCOLLO (valore o risultato/vantaggio desiderato) PER I PARTECIPANTI E LA SOCIETÀ DELLA RICERCA UMANA (medici, psicosociali, altruistici) I benefici diretti previsti di questo studio includono il miglioramento dell'appetito/comportamento e la crescita tra i pazienti trattati con ciproeptadina. Questi benefici possono anche essere presenti nel gruppo che si astiene dalla ciproeptadina a causa dell'istruzione standard che viene data a tutti i gruppi. Tuttavia, i ricercatori prevedono che questi benefici siano significativamente inferiori in questo gruppo rispetto ai pazienti che assumono ciproeptadina. I vantaggi a lungo termine includono la creazione e l'utilizzo di un protocollo che delinea l'uso della ciproeptadina nell'alimentazione dei pazienti del team. I risultati di questo studio affronteranno anche il profilo degli effetti collaterali della ciproeptadina in questa popolazione. Può anche favorire la conoscenza da parte dei ricercatori degli approcci terapeutici che hanno maggior successo, consentendo ai medici di sviluppare cure standardizzate per servire meglio questi pazienti e le loro famiglie.

PUNTI DI ARRESTO CHE NON PERMETTERANNO ALLO STUDIO DI CONTINUARE COME PROPOSTO:

I punti di arresto per lo studio includono il raggiungimento di informazioni adeguate su un numero sufficiente di soggetti obiettivo, l'incapacità di ottenere dati sufficienti o pazienti/caregiver che scelgono di interrompere lo studio.

DESCRIVERE COME AVVERRÀ IL PROCESSO DI CONSENSO (E ASSENSO, SE APPLICABILE). INCLUDERE UN ELENCO DI PERSONALE APPROPRIATAMENTE FORMATO CHE SARÀ COINVOLTO.

Il consenso informato scritto per la partecipazione sarà ottenuto dai tutori per la partecipazione del loro bambino. Il consenso sarà ottenuto dal personale dello studio all'appuntamento del partecipante presso la GI Clinic. Il consenso dei partecipanti consentirà l'accesso alle informazioni raccolte per scopi clinici/di valutazione del programma. I tutori dei partecipanti avranno la possibilità di farsi leggere ad alta voce il documento di consenso per facilitarne la comprensione. Copie dei documenti di consenso firmati saranno consegnate ai tutori dei partecipanti. Il consenso sarà ottenuto dal ricercatore principale dello studio, dai co-ricercatori o dai membri del gruppo di ricerca. Man mano che vengono aggiunti ulteriori membri del personale di ricerca o del team, i loro nomi saranno presentati all'International Review Board (IRB) come emendamento al protocollo per consentire loro di ottenere il consenso.

PROCEDURE DA IMPIEGARE NELL'ANALISI DEI DATI (inclusa un'analisi di potenza) E SIGNIFICATO PREVISTO DELLO STUDIO PROPOSTO Le analisi saranno condotte con i programmi software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) e Statistical Analysis System (SAS). Livelli di probabilità < .05 verranno utilizzati come cut off per la significatività statistica. Le analisi descrittive esamineranno la normalità della distribuzione e la misura in cui le ipotesi dei test parametrici sono soddisfatte. Le analisi descrittive forniranno anche informazioni di sintesi sulle caratteristiche dei partecipanti. Le correlazioni di Pearson saranno utilizzate per esaminare le relazioni tra variabili continue, mentre le analisi del chi quadrato esamineranno le associazioni tra variabili categoriali.

Il significato chiave di questo studio è l'analisi dell'effetto che la ciproeptadina ha sulla stimolazione dell'aumento di peso e sul miglioramento dei comportamenti associati all'alimentazione. Inoltre, contribuirà a fornire un chiaro confronto tra l'uso di ciproeptadina continua e ciclata. È stato sospettato che la ciproeptadina abbia tachifilassi dopo un paio di settimane e molti professionisti implementano il ciclo dei farmaci senza una chiara evidenza a sostegno di questa pratica. Gli investigatori si aspettano dopo questo studio di essere in grado di progettare un protocollo riguardante l'uso della ciproeptadina nell'alimentazione dei pazienti del team.

RAPPORTI FINANZIARI:

Non ci sono rapporti finanziari o interessi da rivelare.

PUBBLICITÀ / VOLANTINI (come verranno utilizzati / distribuiti):

Nessuno verrà utilizzato