Auswirkungen von Cyproheptadin auf Wachstum und Verhalten bei pädiatrischen Fütterstörungen

HINTERGRUND, BEDEUTUNG UND BEGRÜNDUNG Gedeihstörung oder unzureichende Gewichtszunahme ist eine häufige Beschwerde bei Patienten, die Allgemeinpädiater und pädiatrische Gastroenterologen aufsuchen. Die Gründe für diese Diagnose sind sehr unterschiedlich, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ernährungsstörungen verschiedener Ätiologien, schlechte Umweltstruktur und unzureichende Aufnahme, Nebenwirkungen von Medikamenten, Schluckstörungen und eine Vielzahl von zugrunde liegenden organischen Erkrankungen. Bei den meisten Ernährungsstörungen werden Verhaltensfütterungstechniken und Strategien zur Erhöhung der Kalorienaufnahme eingesetzt, um das suboptimale Wachstum zu korrigieren. Ernährungsstörungen sind jedoch manchmal so geprägt, dass Verhaltensinterventionen möglicherweise nicht ausreichen, um ein ideales Wachstum zu fördern, oder, wenn sie für das Wachstum ausreichen, nicht ausreichen, um Kindern zu helfen, eine Ernährungsunterstützung wie enterale Sonden zu vermeiden oder zu beenden. Aus diesem Grund werden bei Kindern mit Fütterstörungen häufig Medikamente eingesetzt, die den Appetit und die Gewichtszunahme fördern und anregen.

In der pädiatrischen gastroenterologischen Praxis ist Cyproheptadin das am häufigsten verwendete Medikament zur Appetitanregung, Gewichtszunahme und Ernährungsunverträglichkeit bei jüngeren Kindern mit Essstörungen. Cyproheptadin, ein Histamin- und Serotonin-Antagonist der ersten Generation, soll die Appetitanregung und Gewichtszunahme fördern, indem es die Konzentration des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) erhöht. Es kann auch mit Rezeptoren im ventromedialen Hypothalamus interagieren und hormonelle Wirkungen ausüben. Während der genaue Wirkmechanismus noch untersucht wird, haben mehrere Studien den Nutzen von Cyproheptadin bei ausgewählten Patientengruppen untersucht, darunter Patienten mit Mukoviszidose, Krebs, unterernährten Kindern und Kindern mit Essstörungen. Diese Studien haben alle berichtet, dass Cyproheptadin die Gewichtszunahme fördert und den Appetit anregt. Die in diesen Studien berichteten Nebenwirkungen von Cyproheptadin beziehen sich hauptsächlich auf Schläfrigkeit, die sich innerhalb von zwei Wochen nach der Anwendung tendenziell deutlich bessert oder auflöst. Eine weitere unerwünschte Wirkung ist die Entwicklung einer Arzneimitteltoleranz, d. h. Tachyphylaxie. Um dies zu vermeiden, ist es übliche klinische Praxis, das Medikament einige Wochen im Monat ein- und auszuschalten.

Während einige Studien Ergebnisse der Anwendung von Cyproheptadin bei Kindern mit Ernährungsstörungen oder Gedeihstörungen berichten, haben diese Studien nur kleine Patientenkohorten aufgenommen und es gibt keine randomisierten Studien mit Kindern, die an einem Ernährungsteamprogramm teilnehmen. Zwei kürzlich durchgeführte Studien untersuchten die Rolle von Cyproheptadin bei Patienten, die unterernährt sind oder an pädiatrischen Ernährungsprogrammen teilnehmen. Es wurde jedoch keine randomisierte Studie in der pädiatrischen Population der Gastroenterologen durchgeführt, die die Auswirkungen einer kontinuierlichen Cyproheptadin-Dosis im Vergleich zu einer festgelegten zyklischen Medikamentendosierung im Vergleich zum Verzicht auf Medikamente untersuchte.

ZIELPARAMETER:

Anzahl der Studienteilnehmer: Die Gesamtzahl der für diese Studie erforderlichen Patienten beträgt 75 (25 in jeder Gruppe). Die Gruppen bestehen aus drei Behandlungsarmen:

1. kontinuierliche Einnahme von Cyproheptadin
2. zyklisches Cyproheptadin oder
3. kein medikamentöser Eingriff

Diese Zahl wurde abgeleitet, indem vergangene statistische Daten aus anderen Studien betrachtet und ähnliche Power, Alpha-Fehler und Beta-Fehler verwendet wurden. Die Ermittler verwendeten eine Varianzanalyse (ANOVA)-Analyse für mehrere Gruppen, die Wiederholungsmessungen innerhalb von Faktoren untersuchten. Alpha-Fehler war 0,05, Power 0,95.

Datenerfassung: Die folgenden Datenkategorien werden erfasst (siehe Liste der Unterabschnitte unten): Nummer der Krankenakte (MRN), Demografie, Ernährungsverhalten, Erfahrungen mit Nebenwirkungen aus der Anwendung von Cyproheptadin, 24-Stunden-Erinnerungen an Diäten, Anamnese und Anthropometrie.

Demografische Informationen: Daten werden im Rahmen des demografischen Fragebogens erhoben. Dazu gehören das Alter, das Geschlecht, die ethnische Zugehörigkeit des Teilnehmers, die Identifizierung des Hauptbetreuers, die Beziehung des Betreuers zum Teilnehmer, das Bildungsniveau des Betreuers und der Familienstand des Betreuers.

Fragebogen zum Essverhalten: Patienten/Eltern füllen den Fragebogen zum Essensverhalten (MBQ) aus. Die Erziehungsberechtigten der Teilnehmer füllen den Mealtime Behavior Questionnaire (MBQ) aus. Dies ist ein validierter Elternfragebogen mit 31 Punkten, der die Struktur des Essensverhaltens bei Kleinkindern über 2 Jahren bewertet.

Der Fragebogen misst unter anderem folgende Variablen:

1. Nahrungsverweigerung/-vermeidung
2. Lebensmittelmanipulation
3. Aggression beim Essen u
4. Würgen/Würgen/Erbrechen im Zusammenhang mit Mahlzeiten.

Jedem Verhalten ist eine Häufigkeitsskala zugeordnet, wobei 1 „nie“ und 5 „immer“ entspricht. Der MBQ besteht dann aus einer Gesamtpunktzahl und vier Unterkategorien (oben aufgeführt).

24-Stunden-Ernährungsrückruf: Die Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden wöchentlich zur oralen Aufnahme (Art der verzehrten Lebensmittel und Menge) in den letzten 24 Stunden befragt. Die Kalorienaufnahme wird basierend auf diesen Rückrufen berechnet und über die Dauer der Studie hinweg verglichen.

Fragebogen zu Nebenwirkungen von Cyproheptadin: Erziehungsberechtigte werden einem wöchentlichen Fragebogen unterzogen, in dem allgemeine Nebenwirkungen von Cyproheptadin untersucht werden. Eine Liste der Nebenwirkungen wird den Erziehungsberechtigten des Teilnehmers mit positiven (ja) oder negativen (nein) Antworten vorgelesen, wenn der Teilnehmer seit der letzten Umfrage einzelne Nebenwirkungen erfahren hat.

Medizinische Informationen: Zu den gesammelten Daten gehören Anthropometrie beim ersten und letzten Besuch (Gewicht, Größe, BMI, Mittelarmumfang, Oberarmhautfalte), aktuelle und frühere medizinische Diagnosen und Operationen, aktuelle Medikamente, aktuelle Magen-Darm-Symptome, Abhängigkeit von Sondennahrung

RISIKOKATEGORIE:

Forschung, die kein größeres als minimales Risiko für die Kinder beinhaltet.

BEKANNTE NEBENWIRKUNGEN VON CYPROHEPTADIN:

Cyproheptadin wirkt sowohl antihistaminisch als auch antiserotonerg und hat Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Mechanismen. Zu diesen Nebenwirkungen gehören Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Erregung, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Schwindel, Tachykardie, vermehrtes Schwitzen, Appetitanregung, Gewichtszunahme, Verstopfung, Durchfall, Änderungen der Häufigkeit des Wasserlassens, Verdickung von Sekreten, und trockene Schleimhäute. Eine Überdosierung kann zu atropinähnlichen Wirkungen sowie zu zentralnervöser Depression und Krämpfen führen.

SICHERHEIT DER ERFASSENEN DATEN:

Alle Ermittler haben vor Beginn der Überprüfung eine Schulung zum Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) und ein Abschlusszertifikat für den Schulungskurs der Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) zum Schutz menschlicher Forschungssubjekte erhalten. Aus Fragebögen gewonnene Informationen, Datenerhebung werden auf einem zentralen Erhebungsbogen zusammengefasst. Diese Formulare werden codiert (haben eine spezielle Identifikationsnummer, die mit der MRN des Patienten verknüpft ist). Die für die Datenerhebung verwendete zentrale Datenbank wird passwortgeschützt sein. Eine separate sichere (passwortgeschützte) Datenbank verknüpft die Kodiernummer mit der MRN des Patienten. Nur der Hauptprüfer (PI), die Mitprüfer und die Mitglieder des Studienteams sammeln die Daten und haben Zugriff auf die Studiendatenbank. Papieraufzeichnungen werden in Aktenschränken im Bereich der Gastroenterologie-Praxis eingeschlossen und elektronische Aufzeichnungen werden auf passwortgeschützten Computern gespeichert. Die Identifikationsnummer jedes Probanden und die zugehörigen elektronischen Daten werden in einer gesicherten, passwortgeschützten Datenbank gespeichert, die nur dem PI und dem Forschungspersonal Zugriff gewährt. Nur autorisiertes Forschungspersonal hat Zugang zu den Datenbanken und Papierakten.

BESTIMMUNG ZUM SCHUTZ DER PRIVATSPHÄRE VON SUBJEKTEN (Vertraulichkeit, Gesundheits- und Finanzrisiken) UND ZUR GEWÄHRLEISTUNG DER VERTRAULICHKEIT VON DATEN:

Die Daten werden auf gesicherten freigegebenen Laufwerken des Medical College of Wisconsin gespeichert.

BESTIMMUNGEN ZUR ÜBERWACHUNG VON DATEN ZUR GEWÄHRLEISTUNG DER SICHERHEIT VON SUBJEKTEN; UND ZUSÄTZLICHE SICHERHEITSMASSNAHMEN ZUM SCHUTZ DER RECHTE UND DES WOHLBEFINDENS VON PERSONEN, DIE WAHRSCHEINLICH VERWUNDBAR SEIN KÖNNEN:

Der PI wird die Gesundheit aller Patienten in der Studie gemäß klinischer Standardpraxis überwachen. Primäre und Co-Ermittler überwachen die Einhaltung des Protokolls und beaufsichtigen die Datenerfassung, -eingabe und -analyse.

ERWARTETE NUTZEN IM ZUSAMMENHANG MIT DEM PROTOKOLL (Wert oder gewünschtes Ergebnis/Vorteil) FÜR TEILNEHMER DER MENSCHLICHEN FORSCHUNG UND GESELLSCHAFT (medizinisch, psychosozial, altruistisch) Zu den erwarteten direkten Vorteilen dieser Studie gehören die Verbesserung des Appetits/Verhaltens und des Wachstums bei den Patienten, die Cyproheptadin erhalten. Diese Vorteile können auch in Gruppen vorhanden sein, die auf Cyproheptadin verzichten, aufgrund der Standardausbildung, die allen Gruppen gegeben wird. Die Forscher gehen jedoch davon aus, dass diese Vorteile in dieser Gruppe im Vergleich zu Patienten, die Cyproheptadin erhalten, signifikant geringer sind. Zu den langfristigen Vorteilen gehört die Erstellung und Nutzung eines Protokolls, das die Verwendung von Cyproheptadin bei der Ernährung von Teampatienten beschreibt. Die Ergebnisse dieser Studie werden sich auch mit dem Nebenwirkungsprofil von Cyproheptadin in dieser Population befassen. Es kann auch das Wissen der Forscher über die erfolgreichsten Behandlungsansätze erweitern und es den Ärzten ermöglichen, eine standardisierte Behandlung zu entwickeln, um diesen Patienten und ihren Familien besser zu dienen.

HALTPUNKTE, DIE ES NICHT ERLAUBEN WÜRDEN, DIE STUDIE WIE VORGESCHLAGEN FORTZUSETZEN:

Zu den Stopppunkten für die Studie gehören das Erreichen ausreichender Informationen über genügend Zielpersonen, die Unfähigkeit, genügend Daten zu erhalten, oder Patienten/Betreuer, die sich dafür entscheiden, die Studie abzubrechen.

BESCHREIBEN SIE, WIE DER VERFAHREN ZUR ZUSTIMMUNG (UND ZUSTIMMUNG, FALLS ZUTREFFEND) STATTFINDEN WIRD. FÜGEN SIE EINE LISTE VON ENTSPRECHEND GESCHULTEM PERSONAL BEI, DAS BETEILIGT WERDEN WIRD.

Für die Teilnahme ihres Kindes wird von den Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme eingeholt. Die Zustimmung wird vom Studienpersonal beim Termin des Teilnehmers in der GI-Klinik eingeholt. Die Zustimmung der Teilnehmer ermöglicht den Zugriff auf Informationen, die für Programmauswertungs-/klinische Zwecke gesammelt wurden. Die Erziehungsberechtigten der Teilnehmer haben die Möglichkeit, sich das Einwilligungsdokument laut vorlesen zu lassen, um das Verständnis zu erleichtern. Kopien der unterschriebenen Einverständniserklärungen werden den Erziehungsberechtigten der Teilnehmer ausgehändigt. Die Zustimmung wird vom Hauptforscher der Studie, den Co-Forschern oder Mitgliedern des Forschungsteams eingeholt. Wenn zusätzliches Forschungspersonal oder Teammitglieder hinzugefügt werden, werden ihre Namen dem International Review Board (IRB) als Protokolländerung vorgelegt, damit sie ihre Zustimmung einholen können.

VERFAHREN ZUR DATENANALYSE (einschließlich einer Power-Analyse) UND DIE ERWARTETE BEDEUTUNG DER VORGESCHLAGENEN STUDIE Die Analysen werden mit den Softwareprogrammen Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) und Statistical Analysis System (SAS) durchgeführt. Wahrscheinlichkeitsniveaus von < 0,05 werden als Grenzwerte für die statistische Signifikanz verwendet. Deskriptive Analysen untersuchen die Verteilungsnormalität und das Ausmaß, in dem parametrische Testannahmen erfüllt sind. Deskriptive Analysen liefern auch zusammenfassende Informationen über Teilnehmermerkmale. Pearson-Korrelationen werden verwendet, um Beziehungen zwischen kontinuierlichen Variablen zu untersuchen, während Chi-Quadrat-Analysen Zusammenhänge zwischen kategorialen Variablen untersuchen.

Die Schlüsselbedeutung dieser Studie ist die Analyse der Wirkung, die Cyproheptadin auf die Stimulierung der Gewichtszunahme und die Verbesserung des Verhaltens im Zusammenhang mit der Ernährung hat. Darüber hinaus wird es helfen, einen klaren Vergleich zwischen der Verwendung von kontinuierlichem und zyklischem Cyproheptadin zu ermöglichen. Es wurde vermutet, dass Cyproheptadin nach ein paar Wochen eine Tachyphylaxie hat, und viele Praktiker führen eine zyklische Einnahme von Medikamenten durch, ohne dass eindeutige Beweise für diese Praxis vorliegen. Die Ermittler erwarten, dass sie nach dieser Studie in der Lage sein werden, ein Protokoll zur Verwendung von Cyproheptadin bei Fütterungsteampatienten zu entwerfen.

FINANZIELLE BEZIEHUNGEN:

Es sind keine finanziellen Beziehungen oder Interessen offenzulegen.

ANZEIGEN / FLIERS (wie werden sie verwendet / verteilt):

Es werden keine verwendet