鼻内艾司氯胺酮的药代动力学研究及其对健康受试者口服咪达唑仑和安非他酮药代动力学的影响
2025年1月31日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项评估鼻内 Esketamine 药代动力学及其对健康受试者口服咪达唑仑和安非他酮药代动力学影响的开放标签研究
本研究的主要目的是分别使用口服给药的咪达唑仑和安非他酮作为探针，评估鼻内重复给药艾氯胺酮对健康参与者细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 CYP2B6 活性的诱导潜力，并评价艾氯胺酮鼻内给药后的药代动力学单剂量和重复给药。
研究概览
详细说明
这是一项平行组、单中心、重复剂量、固定序列、开放标签（所有人都知道干预的身份）的研究。
重复鼻内艾氯胺酮给药对咪达唑仑和安非他酮药代动力学的影响将分别在队列 1 和队列 2 中进行评估。
队列 1 的参与者将在第 1 天和第 17 天的早晨接受单次口服剂量的咪达唑仑。队列 2 的参与者将在第 1 天和第 19 天的早晨接受单次口服剂量的安非他酮。
在队列 1 和队列 2 中，参与者将在 15 天内自行给药 5 剂鼻内艾氯胺酮。
队列 1 和队列 2 从筛选阶段到随访的研究持续时间分别长达 51 天和 54 天。
第 1 天和第 17 天（咪达唑仑）给药后最多 24 小时以及第 2 天和第 16 天（艾氯胺酮）给药后最多 24 小时收集第 1 组参与者的血样；对于队列 2 的参与者，将在第 1 天和第 19 天给药后长达 72 小时内收集用于评估安非他酮药代动力学的血液和尿液样本。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Merksem、比利时
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的非亚裔男性或女性
- 签署知情同意书，表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验并且在治疗期的第-1天具有阴性尿妊娠试验。 使用避孕药具的女性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后 1 个月内使用额外的避孕方法
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管结扎术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施）并且不在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内捐献精子
- 对鼻内药物的自我管理感到自在，并能够按照提供的说明进行操作
排除标准：
- 血液学、临床化学（特别是低于正常实验室范围的钾或镁水平）或尿液分析的临床显着异常值在筛选时或进入研究中心时（第 -1 天）由研究者认为适当
- 筛选时或进入研究中心时（第 -1 天）研究者认为合适的具有临床意义的异常体格检查、生命体征或 12 导联心电图 (ECG)
- 使用任何处方药或非处方药（包括维生素和草药补充剂），扑热息痛、避孕药和激素替代疗法除外，在研究药物首次给药前 14 天内直至研究完成
- 在过去一年内经常使用鼻用烟草粉（“鼻烟”）。
- 有鼻孔
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者将在第 1 天和第 17 天接受单次口服剂量的咪达唑仑 6 毫克 (mg)。
参与者将在第 2 天、第 5 天、第 9 天、第 12 天和第 16 天（84 毫克）的早上自行鼻内给药艾氯胺酮三次。
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第 1 天和第 17 天单次口服咪达唑仑 6 mg。
鼻内艾氯胺酮将在 15 天内自行给药 5 次。
其他名称：
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实验性的：队列 2
参与者将在第 1 天和第 19 天接受单次口服剂量的安非他酮 150 毫克。
参与者将在第 4 天、第 7 天、第 11 天、第 14 天和第 18 天（84 毫克）的早晨，每天自行鼻内给药 esketamine 三次。
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鼻内艾氯胺酮将在 15 天内自行给药 5 次。
其他名称：
第 1 天和第 19 天单次口服安非他酮 150 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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Cmax 是最大血浆浓度。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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达到观察到的最大血浆浓度的时间。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-infinity])
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC (0-infinity) 是血浆浓度-时间曲线下从时间零到无限时间的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 AUC(last) 为从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积； C(last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-last])
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC(0-last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为AUC(last)和C(last)/lambda(z)之和，其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积； C(last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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终末半衰期(t[1/2])
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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终末半衰期 (t[(1/2]) 定义为 0.693/Lambda(z)。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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从时间零到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-12])
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC(0-12)是从时间零到12小时的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为AUC(last)和C(last)/lambda(z)之和，其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积； C(last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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Cmax 代谢物母体比率 (MPR Cmax)
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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Cmax 代谢物与母体的比率，并在必要时针对分子量进行校正。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC(last) 代谢物与母体比率 (MPR AUC[last])
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC(last) 代谢物与母体的比率，并在必要时针对分子量进行校正。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC（无穷大）代谢物与母体的比率（MPR AUC [无穷大]）
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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AUC（无穷大）代谢物与母体的比率，并在必要时针对分子量进行校正。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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尿液中药物排泄量 (Ae)
大体时间：第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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排入尿液的总量，计算为所有 Ae(t1-t2) 间隔的总和。
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第 1 组至第 17 天；第 2 组至第 19 天
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排泄到尿液中的药物剂量百分比
大体时间：第 2 组至第 19 天
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排泄到尿液中的总量，表示为给药剂量的百分比，计算为（Ae/剂量）*100，并在必要时针对分子量进行校正。
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第 2 组至第 19 天
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肾脏清除率
大体时间：第 2 组至第 19 天
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肾清除率计算为 Ae/AUC（无穷大）。
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第 2 组至第 19 天
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编队许可
大体时间：第 2 组至第 19 天
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药物的形成清除率，计算为羟基安非他酮的 Ae/安非他酮的 AUC（无穷大），并在必要时针对分子量进行校正。
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第 2 组至第 19 天
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Ae 代谢物与母体比率 (MPR Ae)
大体时间：第 2 组至第 19 天
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Ae 代谢物与母体的比率，并在必要时针对分子量进行校正。
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第 2 组至第 19 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 组至第 51 天的基线；第 54 天队列 2 的基线
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AE 是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医疗事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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第 1 组至第 51 天的基线；第 54 天队列 2 的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月2日
首次发布 (估计的)
2015年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108043
- ESKETINTRD1010 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-002654-13 (EudraCT编号)
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