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Étude pharmacocinétique de l'eskétamine intranasale et de ses effets sur la pharmacocinétique du midazolam et du bupropion administrés par voie orale chez des participants en bonne santé

31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte pour évaluer la pharmacocinétique de l'eskétamine intranasale et ses effets sur la pharmacocinétique du midazolam et du bupropion administrés par voie orale chez des sujets sains

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le potentiel d'induction de l'administration répétée d'eskétamine intranasale sur l'activité du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et du CYP2B6 chez des participants sains utilisant respectivement le midazolam et le bupropion administrés par voie orale comme sondes, et d'évaluer la pharmacocinétique de l'eskétamine après une dose unique et administration répétée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en groupe parallèle, monocentrique, à doses répétées, à séquence fixe, en ouvert (tout le monde connaît l'identité de l'intervention). Les effets de l'administration répétée d'eskétamine intranasale sur la pharmacocinétique du midazolam et du bupropion seront évalués dans la Cohorte 1 et la Cohorte 2, respectivement. Les participants de la cohorte 1 recevront une dose orale unique de midazolam le matin du jour 1 et du jour 17. Les participants de la cohorte 2 recevront une dose orale unique de bupropion le matin du jour 1 et du jour 19. Dans les cohortes 1 et 2, les participants s'auto-administreront 5 doses d'eskétamine intranasale sur une période de 15 jours. La durée de l'étude, de la phase de dépistage au suivi, peut aller jusqu'à 51 jours et 54 jours pour la cohorte 1 et la cohorte 2, respectivement. Les échantillons de sang des participants de la cohorte 1 seront prélevés jusqu'à 24 heures après l'administration aux jours 1 et 17 (midazolam) et jusqu'à 24 heures les jours 2 et 16 (eskétamine) ; Pour les participants de la cohorte 2, des échantillons de sang et d'urine pour l'évaluation de la pharmacocinétique du bupropion seront prélevés jusqu'à 72 heures après l'administration le jour 1 et le jour 19. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Être un homme ou une femme d'origine non asiatique âgé de 18 à 55 ans inclus
  • Signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 de la période de traitement. Les femmes utilisant des contraceptifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant l'étude et pendant 1 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur (par exemple, vasectomie, double barrière, partenaire utilisant une contraception efficace) et de ne pas faire un don de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
  • À l'aise avec l'auto-administration de médicaments intranasaux et capable de suivre les instructions fournies

Critère d'exclusion:

  • Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique (en particulier les taux de potassium ou de magnésium inférieurs à la plage normale de laboratoire) ou l'analyse d'urine lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude (Jour -1), selon ce que l'investigateur juge approprié
  • Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude (Jour -1), selon ce que l'investigateur juge approprié
  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes), à l'exception du paracétamol, des contraceptifs et de l'hormonothérapie substitutive, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude
  • A consommé régulièrement de la poudre de tabac nasale (« tabac à priser ») au cours de l'année écoulée.
  • A un piercing nasal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront une dose orale unique de midazolam 6 milligrammes (mg) les jours 1 et 17. Les participants s'auto-administreront de l'eskétamine par voie intranasale trois fois par jour le matin des jours 2, 5, 9, 12 et 16 (84 mg).
Médicament: Midazolam
Dose orale unique de midazolam 6 mg Jour 1 et Jour 17.
Médicament: Eskétamine
L'eskétamine intranasale sera auto-administrée 5 fois pendant 15 jours.
Autres noms:
  • JNJ-54135419
Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront une dose orale unique de bupropion 150 mg les jours 1 et 19. Les participants s'auto-administreront de l'eskétamine par voie intranasale trois fois par jour le matin des jours 4, 7, 11, 14 et 18 (84 mg).
Médicament: Eskétamine
L'eskétamine intranasale sera auto-administrée 5 fois pendant 15 jours.
Autres noms:
  • JNJ-54135419
Médicament: Bupropion
Dose orale unique de bupropion 150 mg aux jours 1 et 19.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
La Cmax est la concentration plasmatique maximale.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Temps pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infinity])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
L'AUC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'AUC(last) et de la C(last)/lambda(z), où l'AUC(last) est aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable ; et C(last) est la dernière concentration quantifiable observée; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-dernier])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
L'ASC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, calculée comme la somme de l'ASC (dernier) et de la C (dernier)/lambda (z), où AUC (dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable ; et C(last) est la dernière concentration quantifiable observée; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Demi-vie terminale(t[1/2])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
La demi-vie terminale (t[(1/2]) est définie comme 0,693/Lambda(z).
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures (AUC [0-12])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
L'ASC (0-12) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures, calculée comme la somme de l'ASC (dernier) et de la C (dernier)/lambda (z), où l'ASC (dernier) est aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable ; et C(last) est la dernière concentration quantifiable observée; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite Cmax/parent (MPR Cmax)
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite Cmax/parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport entre l'ASC (dernier) métabolite et le parent (MPR AUC [dernier])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport ASC (dernier) métabolite sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite AUC (infini) sur parent (MPR AUC [infini])
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite AUC (infini) sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Quantité de médicament excrété dans l'urine (Ae)
Délai: jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Quantité totale excrétée dans l'urine, calculée comme la somme de tous les intervalles Ae(t1-t2).
jusqu'au jour 17 pour la cohorte 1 ; jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Pourcentage de la dose de médicament excrétée dans l'urine
Délai: jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Quantité totale excrétée dans les urines, exprimée en pourcentage de la dose administrée, calculée en (Ae/dose)*100 et corrigée en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Clairance rénale
Délai: jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Clairance rénale calculée en Ae/AUC (infini).
jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Autorisation de formation
Délai: jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Clairance de la formation du médicament, calculée en Ae de l'hydroxybupropion/ASC (infini) du bupropion, et corrigée en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite Ae sur parent (MPR Ae)
Délai: jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2
Rapport métabolite Ae sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
jusqu'au jour 19 pour la cohorte 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Baseline jusqu'au jour 51 pour la cohorte 1 ; Ligne de base jusqu'au jour 54 Cohorte 2
Un EI était tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Baseline jusqu'au jour 51 pour la cohorte 1 ; Ligne de base jusqu'au jour 54 Cohorte 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2015

Première publication (Estimé)

5 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108043
  • ESKETINTRD1010 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-002654-13 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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