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Estudo farmacocinético da escetamina intranasal e seus efeitos na farmacocinética de midazolam e bupropiona administrados por via oral em participantes saudáveis

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo aberto para avaliar a farmacocinética da escetamina intranasal e seus efeitos na farmacocinética de midazolam e bupropiona administrados por via oral em indivíduos saudáveis

O objetivo principal deste estudo é avaliar o potencial de indução da administração repetida de escetamina intranasal na atividade do citocromo P450 (CYP) 3A4 e CYP2B6 em participantes saudáveis ​​usando midazolam e bupropiona administrados oralmente como sondas, respectivamente, e avaliar a farmacocinética da escetamina após uma dose única e administração repetida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de grupo paralelo, centro único, dose repetida, sequência fixa, aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção). Os efeitos da administração repetida de escetamina intranasal na farmacocinética de midazolam e bupropiona serão avaliados na Coorte 1 e Coorte 2, respectivamente. Os participantes da Coorte 1 receberão uma dose oral única de midazolam na manhã do Dia 1 e Dia 17. Os participantes da Coorte 2 receberão uma dose oral única de bupropiona na manhã do Dia 1 e Dia 19. Nas Coortes 1 e 2, os participantes irão auto-administrar 5 doses de esketamina intranasal durante um período de 15 dias. A duração do estudo, desde a Fase de Triagem até o Acompanhamento, é de até 51 dias e 54 dias para a Coorte 1 e a Coorte 2, respectivamente. Amostras de sangue dos participantes da Coorte 1 serão coletadas por até 24 horas após a dosagem nos Dias 1 e 17 (midazolam) e por até 24 horas nos Dias 2 e 16 (esketamina); Para os participantes da Coorte 2, amostras de sangue e urina para avaliação da farmacocinética da bupropiona serão coletadas por até 72 horas após a dosagem no Dia 1 e Dia 19. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ser homem ou mulher de origem não asiática de 18 a 55 anos de idade, inclusive
  • Assinaram um documento de consentimento informado indicando que entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia -1 do período de tratamento. As mulheres que usam contraceptivos devem concordar em usar um método anticoncepcional adicional durante o estudo e por 1 mês após receber a última dose do medicamento do estudo
  • Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e que não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional adequado, conforme considerado apropriado pelo investigador (por exemplo, vasectomia, barreira dupla, parceira usando contracepção eficaz) e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
  • Confortável com a autoadministração de medicação intranasal e capaz de seguir as instruções fornecidas

Critério de exclusão:

  • Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica (particularmente níveis de potássio ou magnésio abaixo da faixa normal de laboratório) ou exame de urina na triagem ou na admissão no centro de estudo (Dia -1), conforme considerado apropriado pelo investigador
  • Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem ou na admissão no centro de estudo (dia -1), conforme considerado apropriado pelo investigador
  • Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e suplementos de ervas), exceto paracetamol, contraceptivos e terapia de reposição hormonal, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ser agendada até a conclusão do estudo
  • Usou pó de tabaco nasal ("rapé") regularmente no último ano.
  • Tem piercing nasal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Os participantes receberão dose oral única de midazolam 6 miligramas (mg) no dia 1 e 17. Os participantes irão auto-administrar esketamina por via intranasal três vezes por dia na manhã do Dia 2, 5, 9, 12 e 16 (84 mg).
Medicamento: Midazolam
Dose oral única de midazolam 6 mg Dia 1 e Dia 17.
Medicamento: Esketamina
A escetamina intranasal será auto-administrada 5 vezes durante 15 dias.
Outros nomes:
  • JNJ-54135419
Experimental: Coorte 2
Os participantes receberão uma dose oral única de bupropiona 150 mg no dia 1 e 19. Os participantes irão auto-administrar esketamina por via intranasal três vezes por dia na manhã do dia 4, 7, 11, 14 e 18 (84 mg).
Medicamento: Esketamina
A escetamina intranasal será auto-administrada 5 vezes durante 15 dias.
Outros nomes:
  • JNJ-54135419
Medicamento: Bupropiona
Dose oral única de bupropiona 150 mg no dia 1 e 19.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
A Cmax é a concentração plasmática máxima.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Tempo para atingir a concentração máxima (tmax)
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC [0-infinito])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z), em que AUC(último) é área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável; e C(last) é a última concentração quantificável observada; e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC [0-último])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
A AUC (0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z), em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável; e C(last) é a última concentração quantificável observada; e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Meia-vida terminal(t[1/2])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
A meia-vida terminal (t[(1/2]) é definida como 0,693/Lambda(z).
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero a 12 horas (AUC [0-12])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
A AUC (0-12) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 12 horas, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z), em que AUC(último) é área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável; e C(last) é a última concentração quantificável observada; e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Razão de metabólito Cmax para progenitor (MPR Cmax)
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Metabólito Cmax para a razão original e corrigida para o peso molecular, se necessário.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
AUC(último) metabólito para razão principal (MPR AUC[último])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
AUC(último) metabólito para razão original e corrigida para o peso molecular, se necessário.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
AUC (infinito) metabólito para razão principal (MPR AUC [infinito])
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Metabólito AUC (infinito) para a razão original e corrigida para o peso molecular, se necessário.
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Quantidade de Droga Excretada na Urina (Ae)
Prazo: até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Quantidade total excretada na urina, calculada como a soma de todos os intervalos Ae(t1-t2).
até o Dia 17 para a Coorte 1; até o dia 19 para a Coorte 2
Porcentagem da dose de droga excretada na urina
Prazo: até o dia 19 para a Coorte 2
Quantidade total excretada na urina, expressa como uma porcentagem da dose administrada, calculada como (Ae/dose)*100 e corrigida pelo peso molecular, se necessário.
até o dia 19 para a Coorte 2
Depuração renal
Prazo: até o dia 19 para a Coorte 2
Depuração renal calculada como Ae/AUC (infinito).
até o dia 19 para a Coorte 2
Liberação de formação
Prazo: até o dia 19 para a Coorte 2
Depuração da formação da droga, calculada como Ae de hidroxibupropiona/AUC(infinito) de bupropiona e corrigida para o peso molecular, se necessário.
até o dia 19 para a Coorte 2
Razão de metabólito Ae para pai (MPR Ae)
Prazo: até o dia 19 para a Coorte 2
Ae metabólito para razão original, e corrigida para o peso molecular, se necessário.
até o dia 19 para a Coorte 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o Dia 51 para a Coorte 1; Linha de base até o dia 54 Coorte 2
Um EA foi qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Linha de base até o Dia 51 para a Coorte 1; Linha de base até o dia 54 Coorte 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

5 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108043
  • ESKETINTRD1010 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-002654-13 (Número EudraCT)

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