Az intranazális eszketamin farmakokinetikai vizsgálata és hatásai az orálisan alkalmazott midazolám és bupropion farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél
2017. február 16. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Nyílt vizsgálat az intranazális eszketamin farmakokinetikájának és az orálisan alkalmazott midazolam és bupropion farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére egészséges alanyokban
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy értékelje az intranazális eszketamin ismételt beadásának indukciós potenciálját a citokróm P450 (CYP) 3A4 és CYP2B6 aktivitására egészséges résztvevőkben, orálisan alkalmazott midazolam és bupropion szondaként, valamint az eszketamin farmakokinetikájának értékelése egyszeri adag és ismételt adagolás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy párhuzamos csoportos, egyközpontú, ismételt dózisú, rögzített sorrendű, nyílt (minden ember ismeri a beavatkozás kilétét), vizsgálat.
Az intranazális eszketamin ismételt beadásának a midazolám és a bupropion farmakokinetikájára gyakorolt hatásait az 1., illetve a 2. kohorszban értékeljük.
Az 1. kohorsz résztvevői egyetlen orális adag midazolámot kapnak az 1. és a 17. nap reggelén. A 2. kohorsz résztvevői egyetlen orális adag bupropiont kapnak az 1. és a 19. nap reggelén.
Az 1. és 2. kohorszban a résztvevők 5 adag intranazális eszketamint adnak be maguknak 15 napos időszak alatt.
A vizsgálat időtartama a szűrési fázistól a nyomon követésig legfeljebb 51 nap, az 1. és 2. kohorsz esetében pedig 54 nap.
Az 1. kohorsz résztvevőitől az 1. és 17. napon (midazolam) az adagolást követően legfeljebb 24 óráig, a 2. és 16. napon (esztetamin) pedig legfeljebb 24 órán át vérmintát vesznek. A 2. kohorsz résztvevőinél a bupropion farmakokinetikájának értékelése céljából vér- és vizeletmintákat gyűjtenek az 1. és 19. napon az adagolást követő 72 óráig.
A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
71
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Merksem, Belgium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen nem ázsiai származású férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti
- Tájékozott beleegyező nyilatkozatot írt alá, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
- A fogamzóképes korú nőnek negatív szérum β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel a kezelési időszak -1. napján. A fogamzásgátlót használó nőknek bele kell járulniuk egy további fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 1 hónapig.
- A fogamzóképes nővel szexuális életet folytató férfinak, akit nem végeztek vazectomián, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelyet a vizsgáló megfelelőnek ítél (pl. vazektómia, kettős korlát, hatékony fogamzásgátlást használó partner), és nem spermát adjon a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig
- Kényelmes az intranazális gyógyszerek önbeadásával, és képes követni a kapott utasításokat
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag szignifikáns kóros hematológiai, klinikai kémiai értékek (különösen a normál laboratóriumi tartomány alatti kálium- vagy magnéziumszint), vagy a vizeletvizsgálat során a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor (-1. nap) a vizsgáló által megfelelőnek ítélve
- Klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat, életjelek vagy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor (-1. nap), ahogyan a vizsgáló megfelelőnek ítéli
- Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer (beleértve a vitaminokat és a gyógynövény-kiegészítőket is) alkalmazása, kivéve a paracetamolt, a fogamzásgátlókat és a hormonpótló terápiát, a vizsgálati gyógyszer első adagjának ütemezése előtt 14 nappal a vizsgálat befejezéséig
- Az elmúlt évben rendszeresen használt orrdohányport („tubák”).
- Orrpiercingje van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A résztvevők az 1. és a 17. napon egyszeri orális adag midazolámot kapnak 6 milligramm (mg) adagban.
A résztvevők naponta háromszor intranazálisan adják be maguknak az eszketamint a 2., 5., 9., 12. és 16. nap reggelén (84 mg).
|
6 mg midazolám egyszeri orális adagja az 1. és a 17. napon.
Az intranazális eszketamint 15 napon belül 5 alkalommal adják be önmaguknak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
A résztvevők egyszeri orális adag 150 mg bupropiont kapnak az 1. és 19. napon.
A résztvevők naponta háromszor, a 4., 7., 11., 14. és 18. napon reggel adják be maguknak az eszketamint intranazálisan (84 mg).
|
Az intranazális eszketamint 15 napon belül 5 alkalommal adják be önmaguknak.
Más nevek:
A bupropion egyszeri orális adagja 150 mg az 1. és 19. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A Cmax a maximális plazmakoncentráció.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A maximális koncentráció elérésének ideje (tmax)
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció elérésének ideje.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelen időig (AUC [0-végtelen])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig, az AUC(utolsó) és C(utolsó)/lambda(z) összegeként számítva, ahol az AUC(utolsó) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig; és C(utolsó) az utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentráció; és lambda(z) eliminációs sebességi állandó.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig (AUC [0-last])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Az AUC (0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig, az AUC(utolsó) és C(utolsó)/lambda(z) összegeként számítva, ahol AUC(utolsó) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig; és C(utolsó) az utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentráció; és lambda(z) eliminációs sebességi állandó.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
Terminál felezési ideje (t[1/2])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A terminális felezési idő (t[(1/2]) 0,693/Lambda(z).
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig (AUC [0-12])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Az AUC (0-12) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla és 12 óra között, az AUC(utolsó) és C(utolsó)/lambda(z) összegeként számítva, ahol az AUC(utolsó) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig; és C(utolsó) az utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentráció; és lambda(z) eliminációs sebességi állandó.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
Cmax metabolit és szülő arány (MPR Cmax)
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A Cmax metabolit és a szülő aránya, és szükség esetén a molekulatömeggel korrigált.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
AUC(utolsó) metabolit/szülői arány (MPR AUC[last])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Az AUC(utolsó) metabolit és a szülő aránya, és szükség esetén a molekulatömegre korrigált.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
AUC (végtelen) metabolit és szülő arány (MPR AUC [végtelen])
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Az AUC (végtelen) metabolit és a szülő aránya, és szükség esetén a molekulatömegre korrigált.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége (Ae)
Időkeret: a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A vizelettel kiválasztott teljes mennyiség, az összes Ae(t1-t2) intervallum összegeként számítva.
|
a 17. napig az 1. kohorsz esetében; a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
A vizelettel kiválasztott gyógyszeradag százalékos aránya
Időkeret: a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A vizelettel kiválasztott teljes mennyiség a beadott dózis százalékában kifejezve, (Ae/dózis)*100-ként számolva, és szükség esetén molekulatömeggel korrigálva.
|
a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
Vese clearance
Időkeret: a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A vese-clearance Ae/AUC-ként (végtelen) számítva.
|
a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
Alakzati hézag
Időkeret: a 2. kohorsz 19. napjáig
|
A gyógyszer képződési clearance-e, a hidroxi-bupropion Ae-je/a bupropion AUC(végtelensége) értékével számolva, és szükség esetén a molekulatömeggel korrigálva.
|
a 2. kohorsz 19. napjáig
|
|
Ae metabolit és szülő arány (MPR Ae)
Időkeret: a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Ae metabolit és szülő aránya, és szükség esetén a molekulatömegre korrigált.
|
a 2. kohorsz 19. napjáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet az 51. napig az 1. kohorsz esetében; Alaphelyzet az 54. nap 2. kohorszig
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt beadott résztvevőnél következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben állnak az érintett vizsgálati készítménnyel.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
|
Kiindulási helyzet az 51. napig az 1. kohorsz esetében; Alaphelyzet az 54. nap 2. kohorszig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 2.
Első közzététel (Becslés)
2015. október 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. február 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 16.
Utolsó ellenőrzés
2017. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Citokróm P-450 CYP2D6 gátlók
- Dopaminfelvétel gátlók
- Midazolam
- Bupropion
- Esketamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108043
- ESKETINTRD1010 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-002654-13 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság