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Estudio farmacocinético de esketamina intranasal y sus efectos sobre la farmacocinética de midazolam y bupropión administrados por vía oral en participantes sanos

31 de enero de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto para evaluar la farmacocinética de la esketamina intranasal y sus efectos sobre la farmacocinética del midazolam y el bupropión administrados por vía oral en sujetos sanos

El objetivo principal de este estudio es evaluar el potencial de inducción de la administración repetida de esketamina intranasal sobre la actividad del citocromo P450 (CYP) 3A4 y CYP2B6 en participantes sanos que utilizan midazolam y bupropión administrados por vía oral como sondas, respectivamente, y evaluar la farmacocinética de esketamina después de una dosis única y administración repetida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de grupo paralelo, de un solo centro, de dosis repetida, de secuencia fija, de etiqueta abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención). Los efectos de la administración repetida de esketamina intranasal sobre la farmacocinética de midazolam y bupropion se evaluarán en la Cohorte 1 y la Cohorte 2, respectivamente. Los participantes de la Cohorte 1 recibirán una dosis oral única de midazolam en la mañana del Día 1 y el Día 17. Los participantes de la Cohorte 2 recibirán una dosis oral única de bupropión en la mañana del Día 1 y el Día 19. En las cohortes 1 y 2, los participantes se autoadministrarán 5 dosis de esketamina intranasal durante un período de 15 días. La duración del estudio, desde la fase de selección hasta el seguimiento, es de hasta 51 días y 54 días para la cohorte 1 y la cohorte 2, respectivamente. Las muestras de sangre de los participantes en la Cohorte 1 se recolectarán hasta 24 horas después de la administración de la dosis los Días 1 y 17 (midazolam) y hasta 24 horas los Días 2 y 16 (esketamina); Para los participantes en la Cohorte 2, se recolectarán muestras de sangre y orina para evaluar la farmacocinética de bupropion hasta 72 horas después de la dosificación en el Día 1 y el Día 19. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser hombre o mujer de origen no asiático de 18 a 55 años de edad, inclusive
  • Firmaron un documento de consentimiento informado que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
  • Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β-humana negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día -1 del período de tratamiento. Las mujeres que usan anticonceptivos deben aceptar usar un método anticonceptivo adicional durante el estudio y durante 1 mes después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
  • Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y no se ha sometido a una vasectomía, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (p. ej., vasectomía, doble barrera, pareja que usa un método anticonceptivo eficaz) y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
  • Cómodo con la autoadministración de medicamentos intranasales y capaz de seguir las instrucciones proporcionadas

Criterio de exclusión:

  • Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica (particularmente niveles de potasio o magnesio por debajo del rango normal de laboratorio) o análisis de orina en la selección o en el ingreso al centro de estudio (Día -1) según lo considere apropiado el investigador
  • Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección o en el ingreso al centro del estudio (Día -1) según lo considere apropiado el investigador
  • Uso de cualquier medicamento con o sin receta (incluyendo vitaminas y suplementos herbales), excepto paracetamol, anticonceptivos y terapia de reemplazo hormonal, dentro de los 14 días anteriores a la programación de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización del estudio.
  • Ha consumido polvo de tabaco nasal ("rapé") con regularidad en el último año.
  • Tiene un piercing en la nariz

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Los participantes recibirán una dosis oral única de midazolam de 6 miligramos (mg) los días 1 y 17. Los participantes se autoadministrarán esketamina por vía intranasal tres veces al día en la mañana de los días 2, 5, 9, 12 y 16 (84 mg).
Droga: Midazolam
Dosis oral única de midazolam 6 mg Día 1 y Día 17.
Droga: Esketamina
La esketamina intranasal se autoadministrará 5 veces durante 15 días.
Otros nombres:
  • JNJ-54135419
Experimental: Cohorte 2
Los participantes recibirán una dosis oral única de bupropión de 150 mg los días 1 y 19. Los participantes se autoadministrarán esketamina por vía intranasal tres veces al día en la mañana de los días 4, 7, 11, 14 y 18 (84 mg).
Droga: Esketamina
La esketamina intranasal se autoadministrará 5 veces durante 15 días.
Otros nombres:
  • JNJ-54135419
Droga: Bupropión
Dosis oral única de bupropion 150 mg los días 1 y 19.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
La Cmax es la concentración plasmática máxima.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-infinito])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z), donde AUC(último) es área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable; y C(last) es la última concentración cuantificable observada; y lambda(z) es la constante de velocidad de eliminación.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-último])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
El AUC (0-último) es el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable, calculado como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z), donde AUC(último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable; y C(last) es la última concentración cuantificable observada; y lambda(z) es la constante de velocidad de eliminación.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Vida media terminal (t[1/2])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
La vida media terminal (t[(1/2]) se define como 0,693/Lambda(z).
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas (AUC [0-12])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
El AUC (0-12) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas, calculada como la suma de AUC (última) y C (última)/lambda (z), donde AUC (última) es área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo cuantificable; y C(last) es la última concentración cuantificable observada; y lambda(z) es la constante de velocidad de eliminación.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción de metabolitos a padres de Cmax (MPR Cmax)
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción Cmax de metabolito a progenitor, y corregida por el peso molecular si es necesario.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción AUC(último) metabolito a precursor (MPR AUC[último])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción AUC(último) metabolito a precursor, y corregida por peso molecular si es necesario.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
AUC (infinito) metabolito a razón principal (MPR AUC [infinito])
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción AUC (infinito) de metabolitos a precursores, y corregido por peso molecular si es necesario.
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Cantidad de fármaco excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Cantidad total excretada en la orina, calculada como la suma de todos los intervalos Ae(t1-t2).
hasta el día 17 para la cohorte 1; hasta el día 19 para la cohorte 2
Porcentaje de la dosis de fármaco excretada en la orina
Periodo de tiempo: hasta el día 19 para la cohorte 2
Cantidad total excretada en la orina, expresada como porcentaje de la dosis administrada, calculada como (Ae/dosis)*100, y corregida por peso molecular si es necesario.
hasta el día 19 para la cohorte 2
Aclaramiento renal
Periodo de tiempo: hasta el día 19 para la cohorte 2
Depuración renal calculada como Ae/AUC (infinito).
hasta el día 19 para la cohorte 2
Liquidación de formación
Periodo de tiempo: hasta el día 19 para la cohorte 2
Aclaramiento de formación del fármaco, calculado como Ae de hidroxibupropión/AUC(infinito) de bupropión, y corregido por peso molecular si es necesario.
hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción de metabolito Ae a parental (MPR Ae)
Periodo de tiempo: hasta el día 19 para la cohorte 2
Proporción del metabolito ae respecto al progenitor, y corregida por el peso molecular si es necesario.
hasta el día 19 para la cohorte 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 51 para la cohorte 1; Línea de base hasta el día 54 Cohorte 2
Un AA era cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Línea de base hasta el día 51 para la cohorte 1; Línea de base hasta el día 54 Cohorte 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108043
  • ESKETINTRD1010 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-002654-13 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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