Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van intranasale esketamine en de effecten ervan op de farmacokinetiek van oraal toegediend midazolam en bupropion bij gezonde deelnemers

31 januari 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een open-label studie om de farmacokinetiek van intranasaal esketamine en de effecten ervan op de farmacokinetiek van oraal toegediend midazolam en bupropion bij gezonde proefpersonen te evalueren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het inductiepotentieel van herhaalde toediening van intranasale esketamine op cytochroom P450 (CYP) 3A4- en CYP2B6-activiteit bij gezonde deelnemers die respectievelijk oraal toegediend midazolam en bupropion als sondes gebruiken en om de farmacokinetiek van esketamine te evalueren na een enkele dosis en herhaalde toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een parallelle groep, single-center, herhaalde dosis, vaste volgorde, open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), studie. De effecten van herhaalde toediening van intranasaal esketamine op de farmacokinetiek van midazolam en bupropion zullen worden geëvalueerd in respectievelijk Cohort 1 en Cohort 2. Deelnemers aan cohort 1 krijgen een enkele orale dosis midazolam in de ochtend van dag 1 en dag 17. Deelnemers aan cohort 2 krijgen een enkele orale dosis bupropion in de ochtend van dag 1 en dag 19. In Cohort 1 en 2 zullen deelnemers zichzelf 5 doses intranasaal esketamine toedienen gedurende een periode van 15 dagen. De duur van het onderzoek, van de screeningsfase tot en met de follow-up, is maximaal 51 dagen en 54 dagen voor respectievelijk cohort 1 en cohort 2. Bloedmonsters voor deelnemers aan cohort 1 worden afgenomen tot 24 uur na toediening op dag 1 en 17 (midazolam) en tot 24 uur op dag 2 en 16 (esketamine); Voor deelnemers aan cohort 2 worden bloed- en urinemonsters afgenomen voor beoordeling van de farmacokinetiek van bupropion gedurende maximaal 72 uur na toediening op dag 1 en dag 19. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Wees een man of vrouw van niet-Aziatische afkomst van 18 tot en met 55 jaar
  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum-β-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine-zwangerschapstest op dag -1 van de behandelingsperiode. Vrouwen die voorbehoedsmiddelen gebruiken, moeten ermee instemmen een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht (bijv. vasectomie, dubbele barrière, partner die effectieve anticonceptie gebruikt) en geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Comfortabel met zelftoediening van intranasale medicatie en in staat om de verstrekte instructies op te volgen

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie (in het bijzonder kalium- of magnesiumspiegels onder het normale laboratoriumbereik), of urineonderzoek bij screening of bij opname in het onderzoekscentrum (dag -1) zoals passend geacht door de onderzoeker
  • Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of bij opname in het onderzoekscentrum (dag -1) zoals passend geacht door de onderzoeker
  • Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie (inclusief vitamines en kruidensupplementen), behalve paracetamol, anticonceptiva en hormonale substitutietherapie, binnen 14 dagen voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland tot voltooiing van de studie
  • Heeft het afgelopen jaar regelmatig neustabakpoeder ("snuiftabak") gebruikt.
  • Heeft een neuspiercing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis midazolam 6 milligram (mg) op dag 1 en 17. Deelnemers zullen esketamine driemaal per dag intranasaal toedienen op de ochtend van dag 2, 5, 9, 12 en 16 (84 mg).
Geneesmiddel: Midazolam
Eenmalige orale dosis midazolam 6 mg Dag 1 en Dag 17.
Geneesmiddel: Esketamine
Intranasale esketamine wordt gedurende 15 dagen 5 keer zelf toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-54135419
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis bupropion 150 mg op dag 1 en 19. Deelnemers zullen esketamine driemaal per dag intranasaal toedienen op de ochtend van dag 4, 7, 11, 14 en 18 (84 mg).
Geneesmiddel: Esketamine
Intranasale esketamine wordt gedurende 15 dagen 5 keer zelf toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-54135419
Geneesmiddel: Bupropion
Eenmalige orale dosis bupropion 150 mg op dag 1 en 19.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
De Cmax is de maximale plasmaconcentratie.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Tijd om maximale concentratie te bereiken (tmax)
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC [0-oneindig])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z), waarbij AUC(last) is gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare tijd; en C(last) is de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie; en lambda(z) is de eliminatiesnelheidsconstante.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC [0-last])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
De AUC (0-last) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z), waarbij AUC(last) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd; en C(last) is de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie; en lambda(z) is de eliminatiesnelheidsconstante.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Eindhalfwaardetijd (t[1/2])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
De terminale halfwaardetijd (t[(1/2]) is gedefinieerd als 0,693/Lambda(z).
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC [0-12])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
De AUC (0-12) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z), waarbij AUC(last) is gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare tijd; en C(last) is de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie; en lambda(z) is de eliminatiesnelheidsconstante.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Cmax metaboliet tot moederverhouding (MPR Cmax)
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Cmax metaboliet tot moederverhouding, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
AUC(laatste) metaboliet tot moederverhouding (MPR AUC[laatste])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
AUC(laatste) metaboliet tot moederverhouding, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
AUC (oneindig) metaboliet tot moederverhouding (MPR AUC [oneindig])
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
AUC (oneindig) metaboliet tot moederverhouding, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in urine (Ae)
Tijdsspanne: tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Totale hoeveelheid uitgescheiden in de urine, berekend als de som van alle Ae(t1-t2) intervallen.
tot dag 17 voor cohort 1; tot dag 19 voor cohort 2
Percentage van de geneesmiddeldosis uitgescheiden in de urine
Tijdsspanne: tot dag 19 voor cohort 2
Totale hoeveelheid uitgescheiden in de urine, uitgedrukt als een percentage van de toegediende dosis, berekend als (Ae/dosis)*100, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 19 voor cohort 2
Renale klaring
Tijdsspanne: tot dag 19 voor cohort 2
Nierklaring berekend als Ae/AUC (oneindig).
tot dag 19 voor cohort 2
Opruiming van de formatie
Tijdsspanne: tot dag 19 voor cohort 2
Vormingsklaring van geneesmiddel, berekend als Ae van hydroxybupropion/AUC(oneindig) van bupropion, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 19 voor cohort 2
Ae metaboliet tot moederverhouding (MPR Ae)
Tijdsspanne: tot dag 19 voor cohort 2
Ae metaboliet tot moederverhouding, en indien nodig gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
tot dag 19 voor cohort 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 51 voor cohort 1; Baseline tot Dag 54 Cohort 2
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die zich voordeed bij een deelnemer die een onderzoeksproduct kreeg toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen gebeurtenissen aan met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Basislijn tot dag 51 voor cohort 1; Baseline tot Dag 54 Cohort 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

5 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108043
  • ESKETINTRD1010 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-002654-13 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren