BGB 3111 与 Obinutuzumab 联合治疗 B 细胞淋巴恶性肿瘤患者
2024年10月23日 更新者：BeiGene
评估 BGB 3111 与 Obinutuzumab 联合治疗 B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的 1b 期研究
本研究评估了 BGB-3111 (zanubrutinib) 与 obinutuzumab 联合治疗 B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的安全性和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
119
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
- Brisbane Clinic For Lymphoma
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South Australia
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Windsor Gardens、South Australia、澳大利亚、5087
- Ashford Cancer Centre Research Northeast
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
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Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
- St Frances Xavier Cabrini Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists Fort Myers
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists East
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37205
- Tennessee Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁，能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案。
如下指定的实验室参数：
- 血液学：血小板计数 >40x10^9/升 (L)（可能是输血后）；嗜中性粒细胞绝对计数 >1.0x10^9/L（如果涉及骨髓浸润，允许使用生长因子使治疗前嗜中性粒细胞计数 >1.0x10^9 细胞/L）。
- 肝脏：总胆红素 <3 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3 x ULN。
- 肾脏：肌酐清除率≥50 毫升/分钟（通过 Cockcroft Gault 方程估计或通过核医学扫描或 24 小时尿液收集测量）；需要血液透析的参与者将被排除在外。
- 预期生存至少 6 个月。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2。
- 有生育潜力的女性参与者和未绝育的男性参与者必须同意在整个研究期间和停用 zanubrutinib 后≥3 个月或在 obinutuzumab 治疗后≥18 个月（以两者为准）与伴侣一起实施以下至少一种节育方法时间更长：在首次服用研究药物前至少 3 个月开始完全戒除性交、双重屏障避孕、宫内节育器或激素避孕药。
- 男性参与者必须在第一次研究药物给药后没有捐献过精子，直到 zanubrutinib 停药后 3 个月或 obinutuzumab 治疗后 18 个月，以较长者为准。
排除标准：
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤或白血病。
- 已知的幼淋巴细胞白血病或既往史或目前疑似里氏综合征。
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
- 重大心血管疾病史。
- 严重或使人衰弱的肺部疾病。
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史。
- 先前的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- 使用的药物是强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂和强 CYP3A 诱导剂。
- 在治疗开始后 28 天内接种活疫苗。
- 6 个月内进行过同种异体干细胞移植，或患有需要持续免疫抑制的活动性移植物抗宿主病。
- 在首次给予 zanubrutinib 之前接受过以下治疗，7 天内给予以抗肿瘤为目的的皮质类固醇，3 周内接受化疗或放疗，4 周内给予单克隆抗体。
- 在进入研究后 28 天内参加过任何研究性药物研究，或未从任何先前化疗的非血液学毒性中恢复至 ≤ 1 级（脱发除外）。
- 进入研究后 2 年内有其他活动性恶性肿瘤病史。
- 过去 4 周内做过大手术。
- 活动性症状性真菌、细菌和/或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒感染的证据、人类 T 细胞嗜淋巴病毒血清阳性状态。
- 无法遵守学习程序。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 研究者认为可能影响治疗安全性或任何研究终点评估的任何疾病或状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Zanubrutinib 和 Obinutuzumab
在剂量递增部分，评估了剂量水平和方案。
在特定适应症的扩展队列中，参与者根据组织学类型被分配到不同的队列。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：经历不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关（zanubrutinib 联合 obinutuzumab）。 因此，AE 可能是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 严重 AE (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分：临床实验室异常的参与者人数
大体时间：第 -28 天至 -1 天（给药前）至 4 岁 8 个月
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实验室结果报告为从 3 级或更高毒性转向（高方向性）或远离（低方向性）的参与者。
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第 -28 天至 -1 天（给药前）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分：死亡人数
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关（zanubrutinib 联合 obinutuzumab）。 因此，AE 可能是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分：经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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剂量限制性毒性定义为在 DLT 评估期间（治疗的前 29 天）发生的毒性或 AE，不能明确归因于 zanubrutinib 和/或 obinutuzumab 以外的原因（例如疾病进展、基础疾病、并发疾病或合并用药）并符合以下标准之一：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：获得部分响应的最佳响应的参与者数量
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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部分反应定义如下：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 2 部分：获得完全响应的最佳响应的参与者数量
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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完全响应定义如下：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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无进展生存期定义为从开始使用 zanubrutinib 或 obinutuzumab 治疗到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
结果报告为每种 B 细胞恶性肿瘤亚型的中位月数：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、Waldenström 巨球蛋白血症 (WM)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘性淋巴瘤区淋巴瘤 (MZL) 和非生发中心 B 细胞样 (GCB) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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反应者的反应持续时间定义为从最早符合条件的反应日期到疾病进展或因任何原因死亡（以较早发生者为准）的时间（以月为单位）。
使用与 PFS 分析相同的方法分析反应持续时间。
分析中未考虑开始新的抗癌治疗后的反应、转入长期扩展 (LTE) 研究或首次出现疾病进展。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：响应时间 (TTR)
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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反应者的 TTR 定义为从研究治疗开始到最早合格反应日期的时间（以月为单位）。
使用描述性统计总结了 TTR。
开始新的抗癌治疗后的反应、转入 LTE 研究或首次出现疾病进展均未在 TTR 分析中考虑。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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总生存期定义为从研究治疗开始之日到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
在最终数据库锁定或研究中止（由于死亡以外的原因而中止研究）之前还活着的参与者在数据库锁定时或之前的最后已知存活日期进行审查。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分和第 2 部分：CLL 参与者的血液学改善
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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伴有贫血（血红蛋白 ≤110 克/升 [g/L]）、中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 ≤1.5 x 10^9/L）或血小板减少症（血小板计数 ≤100 x 10^9/L）的 CLL 参与者的人数和百分比/L) 在基线进行了估计。
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 1 部分：Zanubrutinib 从时间 0 到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 从时间 0 到无限时间 (AUC) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分：Zanubrutinib 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分和第 2 部分：Zanubrutinib 的稳态 AUClast
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分和第 2 部分：Zanubrutinib 的稳态 Cmax
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 部分和第 2 部分：Zanubrutinib 的稳态 Tmax
大体时间：第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 1 天第 1 周期，给药前（3 小时内），第 1、2、4 和 7 小时
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第 2 部分：经历不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关（zanubrutinib 联合 obinutuzumab）。 因此，AE 可能是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下，都会：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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第 2 部分：临床实验室异常的参与者人数
大体时间：第 -28 天至 -1 天（给药前）至 4 岁 8 个月
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结果报告为从 3 级或更高毒性转向（高方向性）或远离（低方向性）的参与者。
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第 -28 天至 -1 天（给药前）至 4 岁 8 个月
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第 2 部分：死亡人数
大体时间：第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关（zanubrutinib 联合 obinutuzumab）。 因此，AE 可能是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下，都会：
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第 1 天（第一剂）至 4 岁 8 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Study Director、BeiGene
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月13日
初级完成 (实际的)
2020年9月2日
研究完成 (实际的)
2020年9月2日
研究注册日期
首次提交
2015年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月4日
首次发布 (估计的)
2015年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月23日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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