BGB 3111 i kombinasjon med obinutuzumab hos deltakere med B-celle lymfoide maligniteter

Eksperimentell: Zanubrutinib og Obinutuzumab

I doseeskaleringsdelen ble dosenivåer og regimer evaluert. I de indikasjonsspesifikke ekspansjonskohortene ble deltakerne tildelt ulike kohorter basert på histologitype.

Legemiddel: Obinutuzumab

Legemiddel: Zanubrutinib

Andre navn:

• BGB-3111

Del 1: Antall deltakere som opplever uønskede hendelser

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet (zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet. En alvorlig AE (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose.

• resulterte i døden,
• var livstruende,
• nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
• resulterte i uførhet/uførhet,
• var en medfødt anomali/fødselsdefekt.

Del 1: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik

Laboratorieresultater rapporteres som deltakere med forskyvninger mot (høy retningsbestemt) eller bort (lav retningsbestemt) fra grad 3 eller høyere toksisitet.

Del 1: Antall dødsfall

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet (zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikament. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose:

• resulterte i døden,
• var livstruende,
• nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
• resulterte i uførhet/uførhet,
• var en medfødt anomali/fødselsdefekt.

Del 1: Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT)

Dosebegrensende toksisitet ble definert som en toksisitet eller bivirkning som opptrådte i løpet av DLT-vurderingsperioden (de første 29 dagene av behandlingen), som ikke klart kan tilskrives en annen årsak enn zanubrutinib og/eller obinutuzumab (som sykdomsprogresjon, underliggende sykdom, samtidig sykdom eller samtidig medisinering) og oppfyller ett av følgende kriterier:

• Grad 3 eller 4 legemiddelrelatert ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 kvalme, oppkast, hypertensjon og asymptomatiske laboratorieavvik),
• Grad 4 legemiddelrelatert hematologisk toksisitet som vedvarer i >14 dager,
• enhver grad av toksisitet, som etter etterforskerens eller sponsorens vurdering krevde fjerning av deltakeren fra studien.

Del 1 og del 2: Antall deltakere som oppnår best respons på delvis respons

Delvis respons ble definert som følger:

• ≥ 50 % reduksjon av serum IgM fra baseline,
• reduksjon i lymfadenopati/splenomegali (hvis tilstede ved baseline). For responsvurderinger som skjedde under sykluser der en CT-skanning ikke var nødvendig, kunne resultater fra tidligere skanninger (opptil 12 uker i løpet av de første 48 ukene og opptil 24 uker etterpå) overføres til de deltakerne med ekstramedullær sykdom ved baseline.

Del 1 og del 2: Antall deltakere som oppnår best respons av fullstendig respons

Fullstendig svar ble definert som følger:

• normale serum IgM-verdier,
• forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering,
• ingen histologiske bevis på benmargspåvirkning,
• fullstendig oppløsning av lymfadenopati/splenomegali (hvis tilstede ved baseline) For responsvurderinger som skjedde under sykluser der en computertomografi (CT)-skanning ikke var nødvendig, deretter resultater fra tidligere skanninger (opptil 12 uker i løpet av de første 48 ukene og opptil 24 uker). uker etterpå) kunne overføres hos de deltakerne med ekstramedullær sykdom ved baseline.

Del 1 og Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)

Progresjonsfri overlevelse ble definert som tid (i måneder) fra start av behandling med zanubrutinib eller obinutuzumab til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Resultatene er rapportert som medianmånedene for hver av B-celle malignitetssubtypene: kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL), Waldenström makroglobulinemi (WM), follikulær lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalt lymfom sone lymfom (MZL), og ikke-germinalt senter B-celle-lignende (GCB) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Del 1 og Del 2: Varighet av respons (DOR)

Varighet av respons for respondere ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for den tidligste kvalifiserende responsen til datoen for progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som skjedde tidligere). Varighet av respons ble analysert ved å bruke de samme metodene som analysen for PFS. Respons etter initiering av ny kreftbehandling, rulle over til langtidsforlengelsesstudien (LTE), eller den første forekomsten av sykdomsprogresjon ble ikke vurdert i analysen.

Del 1 og Del 2: Tid til respons (TTR)

TTR for respondere ble definert som tid (i måneder) fra starten av studiebehandlingen til datoen for den tidligste kvalifiserende responsen. TTR ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Respons etter oppstart av ny kreftbehandling, rulle over til LTE-studien eller den første forekomsten av sykdomsprogresjon ble ikke vurdert i analysen av TTR.

Del 1 og Del 2: Total overlevelse (OS)

Total overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for starten av studiebehandlingen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live før endelig databaselås eller seponering av studien (avbrutt studie på grunn av andre årsaker enn død) ble sensurert på sin siste kjente levende dato på eller før databaselåsing.

Del 1 og Del 2: Hematologisk forbedring hos deltakere med CLL

Antall og prosentandel av deltakere med CLL med anemi (hemoglobin ≤110 gram/liter [g/L]), nøytropeni (absolutt nøytrofiltall ≤1,5 ​​x 10^9/L) eller trombocytopeni (blodplateantall ≤100 x 10^9 /L) ved baseline ble estimert.

Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Zanubrutinib

Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig tid (AUC) av Zanubrutinib

Del 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Zanubrutinib

Del 1: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Zanubrutinib

Del 1: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Zanubrutinib

Del 1: Tilsynelatende clearance (CL/F) av Zanubrutinib

Del 1: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Zanubrutinib

Del 1 og Del 2: Steady State AUClast Of Zanubrutinib

Del 1 og Del 2: Steady State Cmax for Zanubrutinib

Del 1 og Del 2: Steady State Tmax for Zanubrutinib

Del 2: Antall deltakere som opplever uønskede hendelser

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet (zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikament. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose,

• resulterte i døden,
• var livstruende,
• nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
• resulterte i uførhet/uførhet,
• var en medfødt anomali/fødselsdefekt.

Del 2: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik

Resultatene rapporteres som deltakere med skift mot (høy retningsbestemt) eller bort (lav retningsbestemt) fra grad 3 eller høyere toksisitet.

Del 2: Antall dødsfall

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet (zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikament. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose,

• resulterte i døden,
• er livstruende,
• nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
• resulterte i uførhet/uførhet,
• var en medfødt anomali/fødselsdefekt.