Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

BGB 3111 en association avec l'obinutuzumab chez les participants atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B

1 mars 2022 mis à jour par: BeiGene

Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de l'association du BGB 3111 avec l'obinutuzumab chez des sujets atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B

Cette étude a évalué l'innocuité et l'efficacité préliminaire du BGB-3111 (zanubrutinib) en association avec l'obinutuzumab chez des participants atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Border Medical Oncology
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Brisbane Clinic for Lymphoma, Myeloma and Leukaemia
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • University Hospital Geelong
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Nashville

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé ≥ 18 ans, capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole de l'étude.

  • Paramètres de laboratoire comme spécifié ci-dessous :

    • Hématologique : Numération plaquettaire > 40 x 10 ^ 9/litre (L) (peut être post-transfusionnelle ); nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10 ^ 9/L (l'utilisation de facteurs de croissance est autorisée pour amener les neutrophiles avant le traitement à > 1,0 x 10 ^ 9 cellules/L si une infiltration de la moelle est impliquée).
    • Hépatique : Bilirubine totale <3 x limite supérieure normale (LSN) ; et aspartate aminotransférase et alanine transaminase ≤ 3 x LSN.
    • Rénal : clairance de la créatinine ≥ 50 millilitres/minute (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft Gault ou mesurée par un scanner de médecine nucléaire ou une collecte d'urine sur 24 heures) ; les participants nécessitant une hémodialyse seront exclus.
  • Survie anticipée d'au moins 6 mois.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
  • Les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles doivent avoir accepté de pratiquer au moins une des méthodes de contraception suivantes avec leur(s) partenaire(s) tout au long de l'étude et pendant ≥ 3 mois après l'arrêt du zanubrutinib ou ≥ 18 mois après le traitement par l'obinutuzumab, selon le cas était plus longue : abstinence totale de rapports sexuels, contraception à double barrière, dispositif intra-utérin ou contraceptif hormonal initié au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude.
  • Les participants masculins ne doivent pas avoir donné de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude, jusqu'à 3 mois après l'arrêt du zanubrutinib ou 18 mois après le traitement par l'obinutuzumab, selon la période la plus longue.

Critère d'exclusion:

  • Lymphome ou leucémie connus du système nerveux central.
  • Leucémie prolymphocytaire connue ou antécédents ou suspicion actuelle de syndrome de Richter.
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
  • Antécédents de maladies cardiovasculaires importantes.
  • Maladie pulmonaire grave ou débilitante.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton.
  • A utilisé des médicaments qui étaient de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A et de puissants inducteurs du CYP3A.
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement.
  • Transplantation allogénique de cellules souches dans les 6 mois, ou maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant une immunosuppression continue.
  • Réception du traitement suivant avant la première administration de zanubrutinib, corticostéroïdes administrés dans un but antinéoplasique dans les 7 jours, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines, anticorps monoclonal dans les 4 semaines.
  • Participé à toute étude de médicament expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude, ou non récupéré de la toxicité non hématologique de toute chimiothérapie antérieure jusqu'au grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie).
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude.
  • Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines.
  • Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, statut séropositif pour le virus lymphotrope des lymphocytes T humains.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir affecté la sécurité du traitement ou l'évaluation des critères d'évaluation de toute étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Zanubrutinib et Obinutuzumab
Dans la partie sur l'augmentation de la dose, les niveaux de dose et les schémas thérapeutiques ont été évalués. Dans les cohortes d'expansion spécifiques à l'indication, les participants ont été affectés à différentes cohortes en fonction du type d'histologie.
Médicament: Obinutuzumab
Médicament: Zanubrutinib
Autres noms:
  • BGB-3111

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (zanubrutinib en association avec l'obinutuzumab). Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude. Un EI grave (EIG) était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose.

  • entraîné la mort,
  • menaçait sa vie,
  • hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante,
  • entraîné une invalidité/incapacité,
  • était une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Jour -28 à -1 (prédose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Les résultats de laboratoire sont rapportés en tant que participants avec des changements vers (directionnalité élevée) ou s'éloignant (directionnalité faible) de la toxicité de grade 3 ou supérieure.
Jour -28 à -1 (prédose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 : Nombre de décès
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (zanubrutinib en association avec l'obinutuzumab). Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

  • entraîné la mort,
  • menaçait sa vie,
  • hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante,
  • entraîné une invalidité/incapacité,
  • était une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Les toxicités dose-limitantes ont été définies comme une toxicité ou un EI survenu au cours de la période d'évaluation DLT (29 premiers jours de traitement), qui n'est pas clairement attribuable à une cause autre que le zanubrutinib et/ou l'obinutuzumab (comme la progression de la maladie, une maladie sous-jacente, maladie ou médication concomitante) et répond à l'un des critères suivants :

  • Toxicité non hématologique liée au médicament de grade 3 ou 4 (à l'exclusion des nausées, des vomissements, de l'hypertension et des anomalies de laboratoire asymptomatiques de grade 3),
  • Toxicité hématologique liée au médicament de grade 4 persistant > 14 jours,
  • toute toxicité de grade qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, nécessitait le retrait du participant de l'étude.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants obtenant une meilleure réponse de réponse partielle
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

La réponse partielle a été définie comme suit :

  • Réduction ≥ 50 % des IgM sériques par rapport à la valeur initiale,
  • réduction de la lymphadénopathie/splénomégalie (si présente au départ). Pour les évaluations de la réponse qui se sont produites pendant les cycles où une tomodensitométrie n'était pas nécessaire, les résultats des analyses précédentes (jusqu'à 12 semaines au cours des 48 premières semaines et jusqu'à 24 semaines par la suite) pourraient être reportés chez les participants atteints d'une maladie extramédullaire au départ.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants obtenant une meilleure réponse de réponse complète
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

La réponse complète a été définie comme suit :

  • valeurs normales d'IgM sériques,
  • disparition de la protéine monoclonale par immunofixation,
  • pas de signe histologique d'atteinte médullaire,
  • résolution complète de la lymphadénopathie/splénomégalie (si présente au départ) Pour les évaluations de la réponse qui se sont produites pendant les cycles où une tomodensitométrie (TDM) n'était pas nécessaire, puis les résultats des examens antérieurs (jusqu'à 12 semaines au cours des 48 premières semaines et jusqu'à 24 semaines après) pourraient être reportés chez les participants atteints d'une maladie extramédullaire au départ.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
La survie sans progression a été définie comme le temps (en mois) entre le début du traitement par zanubrutinib ou obinutuzumab et la première progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les résultats sont rapportés en mois médian pour chacun des sous-types de tumeurs malignes à cellules B : leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits (CLL/SLL), macroglobulinémie de Waldenström (WM), lymphome folliculaire (LF), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome marginal le lymphome de zone (MZL) et le lymphome diffus à grandes cellules B du centre non germinal (GCB).
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
La durée de la réponse des répondeurs a été définie comme le temps (en mois) entre la date de la première réponse qualifiante et la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). La durée de la réponse a été analysée en utilisant les mêmes méthodes que l'analyse de la SSP. Les réponses après le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le passage à l'étude d'extension à long terme (LTE) ou la première occurrence de progression de la maladie n'ont pas été prises en compte dans l'analyse.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Le TTR pour les répondeurs a été défini comme le temps (en mois) entre le début du traitement de l'étude et la date de la première réponse qualifiante. Le TTR a été résumé à l'aide de statistiques descriptives. Les réponses après le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le passage à l'étude LTE ou la première occurrence de progression de la maladie n'ont pas été prises en compte dans l'analyse du TTR.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
La survie globale a été définie comme le temps (en mois) entre la date de début du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient en vie avant le verrouillage final de la base de données ou l'arrêt de l'étude (étude interrompue pour des raisons autres que le décès) ont été censurés à leur dernière date de vie connue au moment du verrouillage de la base de données ou avant.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 et Partie 2 : Amélioration hématologique chez les participants atteints de LLC
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Le nombre et le pourcentage de participants atteints de LLC avec anémie (hémoglobine ≤ 110 grammes/litre [g/L]), neutropénie (nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 x 10 ^ 9/L) ou thrombocytopénie (nombre de plaquettes ≤ 100 x 10 ^ 9 /L) au départ ont été estimés.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) de zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps infini (AUC) du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Clairance apparente (CL/F) du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 : Volume de distribution apparent (Vz/F) du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 et Partie 2 : dernière ASC à l'état d'équilibre du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 et Partie 2 : Cmax à l'état d'équilibre du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 1 et Partie 2 : Tmax à l'état d'équilibre du zanubrutinib
Délai: Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Jour 1 Cycle 1, Prédose (dans les 3 heures), heures 1, 2, 4 et 7
Partie 2 : Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (zanubrutinib en association avec l'obinutuzumab). Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, :

  • entraîné la mort,
  • menaçait sa vie,
  • hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante,
  • entraîné une invalidité/incapacité,
  • était une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Jour -28 à -1 (prédose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Les résultats sont rapportés en tant que participants avec des changements vers (directionnalité élevée) ou s'éloignant (directionnalité faible) de la toxicité de grade 3 ou supérieure.
Jour -28 à -1 (prédose) jusqu'à 4 ans et 8 mois
Partie 2 : Nombre de décès
Délai: Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (zanubrutinib en association avec l'obinutuzumab). Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, :

  • entraîné la mort,
  • met la vie en danger,
  • hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante,
  • entraîné une invalidité/incapacité,
  • était une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jour 1 (première dose) jusqu'à 4 ans et 8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeiGene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2015

Première publication (Estimation)

6 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Obinutuzumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Brazil

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner