BGB 3111 i kombination med Obinutuzumab hos deltagare med B-cells lymfoida maligniteter

Experimentell: Zanubrutinib och Obinutuzumab

I dosökningsdelen utvärderades dosnivåer och kurer. I de indikationsspecifika expansionskohorterna tilldelades deltagarna olika kohorter baserat på histologityp.

Läkemedel: Obinutuzumab

Läkemedel: Zanubrutinib

Andra namn:

• BGB-3111

Del 1: Antal deltagare som upplever negativa händelser

En biverkning definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet. En allvarlig AE (SAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst.

• resulterade i döden,
• var livshotande,
• krävs sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
• resulterat i funktionshinder/oförmåga,
• var en medfödd anomali/födelsedefekt.

Del 1: Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser

Laboratorieresultat rapporteras som deltagare med förskjutningar mot (hög riktning) eller bort (låg riktning) från grad 3 eller högre toxicitet.

Del 1: Antal dödsfall

En biverkning definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst:

• resulterade i döden,
• var livshotande,
• krävs sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
• resulterat i funktionshinder/oförmåga,
• var en medfödd anomali/födelsedefekt.

Del 1: Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT)

Dosbegränsande toxicitet definierades som en toxicitet eller biverkning som inträffade under DLT-utvärderingsperioden (första 29 dagarna av behandlingen), som inte tydligt kan tillskrivas en annan orsak än zanubrutinib och/eller obinutuzumab (såsom sjukdomsprogression, underliggande sjukdom, samtidig sjukdom eller samtidig medicinering) och uppfyller något av följande kriterier:

• Grad 3 eller 4 läkemedelsrelaterad icke-hematologisk toxicitet (exklusive grad 3 illamående, kräkningar, högt blodtryck och asymtomatiska laboratorieavvikelser),
• Grad 4 läkemedelsrelaterad hematologisk toxicitet som kvarstår i >14 dagar,
• någon grad av toxicitet, som enligt utredarens eller sponsorns bedömning krävde borttagning av deltagaren från studien.

Del 1 och del 2: Antal deltagare som uppnår bästa svar av partiell respons

Partiell respons definierades enligt följande:

• ≥ 50 % minskning av serum IgM från baslinjen,
• minskning av lymfadenopati/splenomegali (om närvarande vid baslinjen). För svarsbedömningar som inträffade under cykler där en datortomografi inte krävdes, kunde resultat från tidigare skanningar (upp till 12 veckor under de första 48 veckorna och upp till 24 veckor därefter) överföras till de deltagare med extramedullär sjukdom vid baslinjen.

Del 1 och del 2: Antal deltagare som uppnår bästa svar av komplett respons

Fullständigt svar definierades enligt följande:

• normala serum-IgM-värden,
• försvinnande av monoklonalt protein genom immunfixering,
• inga histologiska bevis på benmärgspåverkan,
• fullständig upplösning av lymfadenopati/splenomegali (om närvarande vid baslinjen) För svarsbedömningar som inträffade under cykler där en datortomografi (CT) inte krävdes, därefter resultat från tidigare skanningar (upp till 12 veckor under de första 48 veckorna och upp till 24 veckor). veckor därefter) kunde föras vidare hos de deltagare med extramedullär sjukdom vid baslinjen.

Del 1 och Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)

Progressionsfri överlevnad definierades som tiden (i månader) från början av behandlingen med zanubrutinib eller obinutuzumab till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Resultaten rapporteras som medianmånader för var och en av B-cellsmalignitetssubtyperna: kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), Waldenström makroglobulinemi (WM), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), marginalt lymfom zonlymfom (MZL), och icke-germinalt centrum B-cellsliknande (GCB) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Del 1 och del 2: Duration of Response (DOR)

Varaktighet av svar för responders definierades som tiden (i månader) från datumet för det tidigaste kvalificerande svaret till datumet för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (beroende på vilket som inträffade tidigare). Varaktigheten av svaret analyserades med samma metoder som analysen för PFS. Svar efter start av ny anticancerterapi, övergång till långtidsförlängningsstudien (LTE) eller den första förekomsten av sjukdomsprogression beaktades inte i analysen.

Del 1 och del 2: Time To Response (TTR)

TTR för responders definierades som tiden (i månader) från början av studiebehandlingen till datumet för det tidigaste kvalificerande svaret. TTR sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. Svar efter start av ny anticancerterapi, övergång till LTE-studien eller den första förekomsten av sjukdomsprogression beaktades inte i analysen av TTR.

Del 1 och Del 2: Total överlevnad (OS)

Total överlevnad definierades som tiden (i månader) från datumet för start av studiebehandlingen till dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som levde innan den slutliga databaslåsningen eller avbrytandet av studien (avbruten studie på grund av andra orsaker än dödsfall) censurerades vid sitt senaste kända levande datum på eller före databaslåset.

Del 1 och Del 2: Hematologisk förbättring hos deltagare med KLL

Antalet och andelen deltagare med KLL med anemi (hemoglobin ≤110 gram/liter [g/L]), neutropeni (absolut neutrofilantal ≤1,5 ​​x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocytantal ≤100 x 10^9 /L) vid baslinjen uppskattades.

Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Zanubrutinib

Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighetstid (AUC) för Zanubrutinib

Del 1: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Zanubrutinib

Del 1: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Zanubrutinib

Del 1: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för Zanubrutinib

Del 1: Synbar clearance (CL/F) av Zanubrutinib

Del 1: Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Zanubrutinib

Del 1 och del 2: Steady State AUClast av Zanubrutinib

Del 1 och Del 2: Steady State Cmax för Zanubrutinib

Del 1 och Del 2: Steady State Tmax för Zanubrutinib

Del 2: Antal deltagare som upplever negativa händelser

En biverkning definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet. En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst:

• resulterade i döden,
• var livshotande,
• krävs sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
• resulterat i funktionshinder/oförmåga,
• var en medfödd anomali/födelsedefekt.

Del 2: Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser

Resultat rapporteras som deltagare med förskjutningar mot (hög riktning) eller bort (låg riktning) från grad 3 eller högre toxicitet.

Del 2: Antal dödsfall

En biverkning definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet. En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst:

• resulterade i döden,
• är livshotande,
• krävs sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
• resulterat i funktionshinder/oförmåga,
• var en medfödd anomali/födelsedefekt.