Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BGB 3111 i kombination med obinutuzumab hos deltagere med B-celle lymfoide maligniteter

23. oktober 2024 opdateret af: BeiGene

Et fase 1b-studie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og antitumoraktivitet af kombinationen af ​​BGB 3111 med Obinutuzumab hos forsøgspersoner med B-celle lymfoide maligniteter

Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden og den foreløbige effekt af BGB-3111 (zanubrutinib) i kombination med obinutuzumab hos deltagere med B-celle lymfoide maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Brisbane Clinic For Lymphoma
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Australien, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists Fort Myers
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Tennessee Oncology
  • Korea, Republikken
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år, i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen.

  • Laboratorieparametre som specificeret nedenfor:

    • Hæmatologisk: Blodpladetal >40x10^9/liter (L) (kan være efter transfusion); absolut neutrofiltal >1,0x10^9/L (brug af vækstfaktor tillades at bringe neutrofiler før behandling til >1,0x10^9 celler/L, hvis marvinfiltration er involveret).
    • Hepatisk: Total bilirubin <3 x øvre normalgrænse (ULN); og aspartataminotransferase og alanintransaminase ≤3 x ULN.
    • Nyre: Kreatininclearance ≥50 milliliter/minut (som estimeret ved Cockcroft Gault-ligningen eller målt ved nuklearmedicinsk scanning eller 24-timers urinopsamling); deltagere, der har behov for hæmodialyse, vil blive udelukket.
  • Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal have accepteret at praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder med partner(e) gennem hele undersøgelsen og i ≥3 måneder efter seponering af zanubrutinib eller ≥18 måneder efter obinutuzumab-behandling, alt efter hvad der end måtte være var længere: total afholdenhed fra samleje, dobbeltbarriere-prævention, intra-uterin anordning eller hormonelt præventionsmiddel påbegyndt mindst 3 måneder før første administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige deltagere må ikke have doneret sæd fra den første administration af studielægemidlet før 3 måneder efter seponering af zanubrutinib eller 18 måneder efter obinutuzumab-behandling, alt efter hvad der er længst.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt lymfom i centralnervesystemet eller leukæmi.
  • Kendt prolymfocytisk leukæmi eller historie med, eller aktuelt mistænkt, Richters syndrom.
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
  • Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom.
  • Alvorlig eller invaliderende lungesygdom.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling.
  • Tidligere behandling med Bruton tyrosinkinasehæmmer.
  • Brugte medicin, som var stærke cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere og stærke CYP3A-inducere.
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
  • Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder, eller havde aktiv graft versus host sygdom, der krævede igangværende immunsuppression.
  • Modtagelse af følgende behandling før første administration af zanubrutinib, kortikosteroider givet med anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage, kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger, monoklonalt antistof inden for 4 uger.
  • Deltog i et hvilket som helst afprøvende lægemiddelstudie inden for 28 dage efter undersøgelsens start, eller ikke genvundet fra ikke-hæmatologisk toksicitet af nogen tidligere kemoterapi op til ≤ grad 1 (undtagen alopeci).
  • Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 2 år efter studiestart.
  • Større operation inden for de seneste 4 uger.
  • Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller virusinfektion inklusive tegn på infektion med humant immundefektvirus, human T-celle lymfotropisk virus seropositiv status.
  • Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan have påvirket sikkerheden ved behandling eller evaluering af en hvilken som helst undersøgelses endepunkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zanubrutinib og Obinutuzumab
I dosis-eskaleringsdelen blev dosisniveauer og regimer evalueret. I de indikationsspecifikke ekspansionskohorter blev deltagerne tildelt forskellige kohorter baseret på histologitype.
Medicin: Obinutuzumab
Medicin: Zanubrutinib
Andre navne:
  • BGB-3111

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En alvorlig AE (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse, ved enhver dosis.

  • resulterede i døden,
  • var livstruende,
  • nødvendig hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse,
  • resulterede i invaliditet/invaliditet,
  • var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1: Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Dag -28 til -1 (førdosis) gennem 4 år og 8 måneder
Laboratorieresultater rapporteres som deltagere med skift mod (høj retningsbestemt) eller væk (lav retningsbestemt) fra grad 3 eller højere toksicitet.
Dag -28 til -1 (førdosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1: Antal dødsfald
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • resulterede i døden,
  • var livstruende,
  • nødvendig hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse,
  • resulterede i invaliditet/invaliditet,
  • var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som en toksicitet eller AE, der opstod under DLT-vurderingsperioden (første 29 dages behandling), som ikke klart kan tilskrives en anden årsag end zanubrutinib og/eller obinutuzumab (såsom sygdomsprogression, underliggende sygdom, samtidig sygdom eller samtidig medicin) og opfylder et af følgende kriterier:

  • Grad 3 eller 4 lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive grad 3 kvalme, opkastning, hypertension og asymptomatiske laboratorieabnormiteter),
  • Grad 4 lægemiddelrelateret hæmatologisk toksicitet vedvarer i >14 dage,
  • enhver grad af toksicitet, som efter investigatorens eller sponsorens vurdering krævede fjernelse af deltageren fra undersøgelsen.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Antal deltagere, der opnår den bedste respons på delvis respons
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

Delvis respons blev defineret som følger:

  • ≥ 50 % reduktion af serum IgM fra baseline,
  • reduktion af lymfadenopati/splenomegali (hvis til stede ved baseline). For responsvurderinger, der fandt sted under cyklusser, hvor en CT-scanning ikke var påkrævet, kunne resultater fra tidligere scanninger (op til 12 uger i løbet af de første 48 uger og op til 24 uger derefter) videreføres hos de deltagere med ekstramedullær sygdom ved baseline.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Antal deltagere, der opnår den bedste respons af komplet respons
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

Komplet svar blev defineret som følger:

  • normale serum IgM værdier,
  • forsvinden af ​​monoklonalt protein ved immunfiksering,
  • ingen histologiske beviser for involvering af knoglemarv,
  • fuldstændig opløsning af lymfadenopati/splenomegali (hvis til stede ved baseline) For responsvurderinger, der fandt sted under cyklusser, hvor en computertomografi (CT)-scanning ikke var påkrævet, derefter resultater fra tidligere scanninger (op til 12 uger i løbet af de første 48 uger og op til 24 uger). uger derefter) kunne overføres til de deltagere med ekstramedullær sygdom ved baseline.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tid (i måneder) fra start af behandling med zanubrutinib eller obinutuzumab til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Resultater rapporteres som medianmånederne for hver af B-celle malignitetsundertyperne: kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), Waldenström makroglobulinæmi (WM), follikulært lymfom (FL), kappecellelymfom (MCL), marginalt lymfom zonelymfom (MZL) og ikke-germinalt center B-celle-lignende (GCB) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Varigheden af ​​respons for respondere blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den tidligste kvalificerende respons til datoen for progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag (alt efter hvad der skete tidligere). Varigheden af ​​respons blev analyseret ved hjælp af de samme metoder som analysen for PFS. Reaktioner efter påbegyndelse af ny anticancerterapi, rulle over til langtidsforlængelse (LTE)-studiet eller den første forekomst af sygdomsprogression blev ikke taget i betragtning i analysen.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Time To Response (TTR)
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
TTR for respondere blev defineret som tid (i måneder) fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for det tidligste kvalificerende respons. TTR blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Reaktioner efter påbegyndelse af ny anticancerterapi, rulle over til LTE-studiet eller den første forekomst af sygdomsprogression blev ikke taget i betragtning i analysen af ​​TTR.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der var i live før den endelige databaselås eller afbrydelse af undersøgelsen (afbrudt undersøgelse på grund af andre årsager end død), blev censureret på deres sidst kendte levende dato på eller før databaselås.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1 og Del 2: Hæmatologisk forbedring hos deltagere med CLL
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Antallet og procentdelen af ​​deltagere med CLL med anæmi (hæmoglobin ≤110 gram/liter [g/L]), neutropeni (absolut neutrofiltal ≤1,5 ​​x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyttal ≤100 x 10^9 /L) ved baseline blev estimeret.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUClast) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig tid (AUC) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Tilsyneladende clearance (CL/F) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1 og Del 2: Steady State AUClast af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1 og Del 2: Steady State Cmax for Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 1 og Del 2: Steady State Tmax af Zanubrutinib
Tidsramme: Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Dag 1 cyklus 1, foruddosis (inden for 3 timer), time 1, 2, 4 og 7
Del 2: Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • resulterede i døden,
  • var livstruende,
  • nødvendig hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse,
  • resulterede i invaliditet/invaliditet,
  • var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 2: Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Dag -28 til -1 (førdosis) gennem 4 år og 8 måneder
Resultater rapporteres som deltagere med skift mod (høj retningsbestemt) eller væk (lav retningsbestemt) fra grad 3 eller højere toksicitet.
Dag -28 til -1 (førdosis) gennem 4 år og 8 måneder
Del 2: Antal dødsfald
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i kliniske undersøgelser, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (zanubrutinib i kombination med obinutuzumab). En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • resulterede i døden,
  • er livstruende,
  • nødvendig hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse,
  • resulterede i invaliditet/invaliditet,
  • var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 (første dosis) gennem 4 år og 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Study Director, BeiGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

2. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

6. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfoide maligniteter

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner