Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BGB 3111 v kombinaci s obinutuzumabem u účastníků s B-buněčnými lymfoidními malignitami

23. října 2024 aktualizováno: BeiGene

Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity kombinace BGB 3111 s obinutuzumabem u subjektů s B-buněčnými lymfoidními malignitami

Tato studie hodnotila bezpečnost a předběžnou účinnost BGB-3111 (zanubrutinib) v kombinaci s obinutuzumabem u účastníků s B-buněčnými lymfoidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

119

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 4120
        • Brisbane Clinic For Lymphoma
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Austrálie, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Korejská republika
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Spojené státy
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists Fort Myers
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Tennessee Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let, schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie.

  • Laboratorní parametry uvedené níže:

    • Hematologické: Počet krevních destiček >40x10^9/litr (L) (může být po transfuzi); absolutní počet neutrofilů >1,0x10^9/l (použití růstového faktoru je povoleno k tomu, aby počet neutrofilů před léčbou dosáhl >1,0x10^9 buněk/l, pokud se jedná o infiltraci dřeně).
    • Jaterní: Celkový bilirubin <3 x horní limit normální (ULN); a aspartátaminotransferáza a alanintransamináza ≤3 x ULN.
    • Renální: clearance kreatininu ≥50 mililitrů/minutu (odhadem podle Cockcroft Gaultovy rovnice nebo podle měření skenem nukleární medicíny nebo 24hodinovým sběrem moči); účastníci vyžadující hemodialýzu budou vyloučeni.
  • Předpokládané přežití minimálně 6 měsíců.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.
  • Účastnice ve fertilním věku a nesterilní muži musí souhlasit s praktikováním alespoň jedné z následujících metod antikoncepce s partnerem (partnery) v průběhu studie a po dobu ≥ 3 měsíců po vysazení zanubrutinibu nebo ≥ 18 měsíců po léčbě obinutuzumabem, podle toho, co byla delší: úplná abstinence od pohlavního styku, dvoubariérová antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce zahájená alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku.
  • Účastníci mužského pohlaví nesměli darovat sperma od prvního podání studijního léku do 3 měsíců po vysazení zanubrutinibu nebo 18 měsíců po léčbě obinutuzumabem, podle toho, co je delší.

Kritéria vyloučení:

  • Známý lymfom centrálního nervového systému nebo leukémie.
  • Známá prolymfocytární leukémie nebo Richterův syndrom v anamnéze nebo v současnosti suspektní.
  • Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
  • Historie významného kardiovaskulárního onemocnění.
  • Těžké nebo vysilující plicní onemocnění.
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze.
  • Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy Bruton.
  • Používal léky, které byly silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A a silnými induktory CYP3A.
  • Očkování živou vakcínou do 28 dnů od zahájení léčby.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující pokračující imunosupresi.
  • Příjem následující léčby před prvním podáním zanubrutinibu, kortikosteroidy podávané s antineoplastickým záměrem do 7 dnů, chemoterapie nebo radioterapie do 3 týdnů, monoklonální protilátka do 4 týdnů.
  • Účastnil se jakékoli výzkumné lékové studie do 28 dnů od vstupu do studie nebo se nezbavil nehematologické toxicity jakékoli předchozí chemoterapie do ≤ 1. stupně (kromě alopecie).
  • Anamnéza dalších aktivních malignit do 2 let od vstupu do studia.
  • Velká operace za poslední 4 týdny.
  • Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně důkazu infekce virem lidské imunodeficience, séropozitivní stav lidského lymfotropního viru T buněk.
  • Neschopnost dodržovat studijní postupy.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost léčby nebo vyhodnocení jakýchkoli koncových bodů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zanubrutinib a Obinutuzumab
V části eskalace dávky byly hodnoceny úrovně dávek a režimy. V indikačně specifických expanzních kohortách byli účastníci zařazeni do různých kohort na základě typu histologie.
Lék: Obinutuzumab
Lék: Zanubrutinib
Ostatní jména:
  • BGB-3111

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem (zanubrutinib v kombinaci s obinutuzumabem). AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním studovaného léku. Závažná AE (SAE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce.

  • mělo za následek smrt,
  • byl život ohrožující,
  • nutná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • vedlo k invaliditě/neschopnosti,
  • byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1: Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Den -28 až -1 (před podáním dávky) do 4 let a 8 měsíců
Laboratorní výsledky jsou uváděny jako účastníci s posuny směrem k (vysoká směrovost) nebo pryč (nízká směrovost) od stupně 3 nebo vyšší toxicity.
Den -28 až -1 (před podáním dávky) do 4 let a 8 měsíců
Část 1: Počet úmrtí
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem (zanubrutinib v kombinaci s obinutuzumabem). AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním studovaného léku. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce:

  • mělo za následek smrt,
  • byl život ohrožující,
  • nutná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • vedlo k invaliditě/neschopnosti,
  • byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

Toxicita limitující dávku byla definována jako toxicita nebo AE vyskytující se během období hodnocení DLT (prvních 29 dnů léčby), kterou nelze jednoznačně připsat jiné příčině než zanubrutinib a/nebo obinutuzumab (jako je progrese onemocnění, základní onemocnění, souběžné nemoc nebo souběžná léčba) a splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně související s léčivem (s výjimkou nevolnosti, zvracení, hypertenze a asymptomatických laboratorních abnormalit 3. stupně),
  • Hematologická toxicita 4. stupně související s léčivem přetrvávající déle než 14 dní,
  • jakýkoli stupeň toxicity, který podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora vyžadoval vyloučení účastníka ze studie.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Počet účastníků dosahujících nejlepší odezvy částečné odezvy
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

Částečná odpověď byla definována takto:

  • ≥ 50% snížení sérového IgM oproti výchozí hodnotě,
  • snížení lymfadenopatie/splenomegalie (pokud je přítomna na začátku). Pro hodnocení odezvy, ke kterému došlo během cyklů, kdy nebylo vyžadováno CT vyšetření, by pak mohly být výsledky z předchozích vyšetření (až 12 týdnů během prvních 48 týdnů a až 24 týdnů poté) přeneseny u účastníků s extramedulárním onemocněním na začátku.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Počet účastníků dosahujících nejlepší odezvy úplné odezvy
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

Kompletní odpověď byla definována takto:

  • normální hodnoty IgM v séru,
  • vymizení monoklonálního proteinu imunofixací,
  • žádný histologický důkaz postižení kostní dřeně,
  • úplné vymizení lymfadenopatie/splenomegalie (pokud je přítomna na začátku) Pro hodnocení odpovědi, ke kterému došlo během cyklů, kdy nebylo vyžadováno vyšetření počítačovou tomografií (CT), pak výsledky z předchozích vyšetření (až 12 týdnů během prvních 48 týdnů a až 24 týdny poté) by mohly být převedeny dále u těch účastníků s extramedulárním onemocněním na počátku.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba (v měsících) od zahájení léčby zanubrutinibem nebo obinutuzumabem do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Výsledky jsou uváděny jako střední měsíce pro každý z podtypů B-buněčné malignity: chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), Waldenströmova makroglobulinémie (WM), folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), marginální zónový lymfom (MZL) a difuzní velkobuněčný B-lymfom podobný negerminálnímu centru B-buňkám (GCB) (DLBCL).
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Doba trvání odpovědi u respondentů byla definována jako doba (v měsících) od data nejčasnější kvalifikační odpovědi do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve). Doba trvání odpovědi byla analyzována za použití stejných metod jako u analýzy PFS. Reakce po zahájení nové protinádorové terapie, převedení do dlouhodobé prodloužené studie (LTE) nebo první výskyt progrese onemocnění nebyly v analýze zohledněny.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
TTR pro respondéry byla definována jako doba (v měsících) od zahájení studijní léčby do data nejčasnější kvalifikační odpovědi. TTR byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Odpovědi po zahájení nové protinádorové terapie, přeřazení do studie LTE nebo po prvním výskytu progrese onemocnění nebyly v analýze TTR zohledněny.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba (v měsících) od data zahájení studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu před konečným uzamčením databáze nebo před ukončením studie (studie byla ukončena z jiných důvodů než smrt), byli cenzurováni v poslední známý den naživu v den nebo před uzamčením databáze.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1 a část 2: Hematologické zlepšení u účastníků s CLL
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Počet a procento účastníků s CLL s anémií (hemoglobin ≤ 110 gramů/litr [g/l]), neutropenií (absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 10^9/l) nebo trombocytopenií (počet krevních destiček ≤ 100 x 10^9 /L) na začátku byly odhadnuty.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna času (AUC) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Terminální eliminační poločas (t1/2) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Zjevná clearance (CL/F) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1 a část 2: AUClast Zanubrutinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1 a část 2: Cmax zanubrutinibu v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 1 a část 2: Ustálený stav Tmax Zanubrutinibu
Časové okno: Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Den 1 Cyklus 1, Před dávkou (do 3 hodin), hodiny 1, 2, 4 a 7
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem (zanubrutinib v kombinaci s obinutuzumabem). AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním studovaného léku. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce:

  • mělo za následek smrt,
  • byl život ohrožující,
  • nutná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • vedlo k invaliditě/neschopnosti,
  • byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců
Část 2: Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Den -28 až -1 (před podáním dávky) do 4 let a 8 měsíců
Výsledky jsou hlášeny jako účastníci s posuny směrem (vysoká směrovost) nebo pryč (nízká směrovost) od stupně 3 nebo vyšší toxicity.
Den -28 až -1 (před podáním dávky) do 4 let a 8 měsíců
Část 2: Počet úmrtí
Časové okno: Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem (zanubrutinib v kombinaci s obinutuzumabem). AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním studovaného léku. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce:

  • mělo za následek smrt,
  • je život ohrožující,
  • nutná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • vedlo k invaliditě/neschopnosti,
  • byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Den 1 (první dávka) do 4 let a 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Study Director, BeiGene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

2. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

2. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčné lymfoidní malignity

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit