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BGB 3111 en combinación con obinutuzumab en participantes con neoplasias malignas linfoides de células B

1 de marzo de 2022 actualizado por: BeiGene

Un estudio de fase 1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la combinación de BGB 3111 con obinutuzumab en sujetos con neoplasias malignas linfoides de células B

Este estudio evaluó la seguridad y la eficacia preliminar de BGB-3111 (zanubrutinib) en combinación con obinutuzumab en participantes con neoplasias malignas linfoides de células B.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

119

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Brisbane Clinic for Lymphoma, Myeloma and Leukaemia
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • University Hospital Geelong
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Nashville

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años, capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio.

  • Parámetros de laboratorio como se especifica a continuación:

    • Hematológicos: Recuento de plaquetas >40x10^9/litro (L) (puede ser posterior a la transfusión); recuento absoluto de neutrófilos >1,0x10^9/L (se permite el uso del factor de crecimiento para llevar los neutrófilos previos al tratamiento a >1,0x10^9 células/L si se trata de infiltración de la médula).
    • Hepático: bilirrubina total <3 x límite superior normal (ULN); y aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa ≤3 x LSN.
    • Renales: Aclaramiento de creatinina ≥50 mililitros/minuto (según lo estimado por la ecuación de Cockcroft Gault o medido por gammagrafía de medicina nuclear o recolección de orina de 24 horas); Se excluirán los participantes que requieran hemodiálisis.
  • Supervivencia prevista de al menos 6 meses.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los hombres no estériles deben haber aceptado practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) durante todo el estudio y durante ≥3 meses después de interrumpir el tratamiento con zanubrutinib o ≥18 meses después del tratamiento con obinutuzumab, lo que sea fue más prolongado: abstinencia total de las relaciones sexuales, anticoncepción de doble barrera, dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal iniciado al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  • Los participantes masculinos no deben haber donado esperma desde la primera administración del fármaco del estudio, hasta 3 meses después de la interrupción del tratamiento con zanubrutinib o 18 meses después del tratamiento con obinutuzumab, lo que sea más largo.

Criterio de exclusión:

  • Linfoma o leucemia conocidos del sistema nervioso central.
  • Leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes o sospecha actual de síndrome de Richter.
  • Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa.
  • Enfermedad pulmonar grave o debilitante.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales.
  • Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton.
  • Medicamentos usados ​​que eran inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A e inductores fuertes de CYP3A.
  • Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio del tratamiento.
  • Trasplante alogénico de células madre dentro de los 6 meses, o tenía una enfermedad de injerto contra huésped activa que requería inmunosupresión continua.
  • Recibir el siguiente tratamiento antes de la primera administración de zanubrutinib, corticosteroides administrados con intención antineoplásica dentro de los 7 días, quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas, anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas.
  • Participó en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, o no se recuperó de la toxicidad no hematológica de cualquier quimioterapia previa hasta ≤ Grado 1 (excepto para la alopecia).
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio.
  • Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
  • Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye evidencia de infección con el virus de la inmunodeficiencia humana, estado seropositivo del virus linfotrópico de células T humanas.
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda haber afectado la seguridad del tratamiento o la evaluación de los criterios de valoración de cualquier estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Zanubrutinib y Obinutuzumab
En la parte de escalada de dosis, se evaluaron los niveles de dosis y los regímenes. En las cohortes de expansión de indicación específica, los participantes se asignaron a diferentes cohortes según el tipo de histología.
Droga: Obinutuzumab
Droga: Zanubrutinib
Otros nombres:
  • BGB-3111

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento (zanubrutinib en combinación con obinutuzumab). Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio. Un AA grave (SAE) fue cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis.

  • resultó en la muerte,
  • estaba en peligro la vida,
  • hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente,
  • resultó en invalidez/incapacidad,
  • fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1: Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Día -28 a -1 (predosis) hasta los 4 años y 8 meses
Los resultados de laboratorio se informan como participantes con cambios hacia (alta direccionalidad) o lejos (baja direccionalidad) del grado 3 o toxicidad superior.
Día -28 a -1 (predosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1: Número de muertes
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento (zanubrutinib en combinación con obinutuzumab). Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio. Un SAE era cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:

  • resultó en la muerte,
  • estaba en peligro la vida,
  • hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente,
  • resultó en invalidez/incapacidad,
  • fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1: Número de participantes que experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Las toxicidades limitantes de la dosis se definieron como una toxicidad o EA que se produce durante el período de evaluación de DLT (primeros 29 días de tratamiento), que no se puede atribuir claramente a una causa distinta de zanubrutinib y/u obinutuzumab (como progresión de la enfermedad, enfermedad subyacente, enfermedad o medicación concomitante) y cumple uno de los siguientes criterios:

  • Toxicidad no hematológica relacionada con el fármaco de Grado 3 o 4 (excluyendo náuseas, vómitos, hipertensión y anomalías de laboratorio asintomáticas de Grado 3),
  • Toxicidad hematológica relacionada con el fármaco de grado 4 que persiste durante >14 días,
  • cualquier grado de toxicidad que, a juicio del investigador o del patrocinador, requiriera la eliminación del participante del estudio.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes que lograron una mejor respuesta de respuesta parcial
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

La respuesta parcial se definió de la siguiente manera:

  • ≥ 50% de reducción de IgM sérica desde el inicio,
  • reducción de la linfadenopatía/esplenomegalia (si está presente al inicio del estudio). Para las evaluaciones de respuesta que ocurrieron durante los ciclos en los que no se requirió una tomografía computarizada, los resultados de las exploraciones anteriores (hasta 12 semanas durante las primeras 48 semanas y hasta 24 semanas después) podrían transferirse a aquellos participantes con enfermedad extramedular al inicio del estudio.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes que lograron la mejor respuesta de respuesta completa
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

La respuesta completa se definió de la siguiente manera:

  • valores normales de IgM en suero,
  • desaparición de la proteína monoclonal por inmunofijación,
  • sin evidencia histológica de compromiso de la médula ósea,
  • resolución completa de linfadenopatía/esplenomegalia (si está presente al inicio) Para evaluaciones de respuesta que ocurrieron durante ciclos en los que no se requirió una tomografía computarizada (TC), luego resultados de exploraciones previas (hasta 12 semanas durante las primeras 48 semanas y hasta 24 semanas después) podría llevarse adelante en aquellos participantes con enfermedad extramedular al inicio del estudio.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo (en meses) desde el inicio del tratamiento con zanubrutinib u obinutuzumab hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los resultados se informan como la mediana de meses para cada uno de los subtipos de malignidad de células B: leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños (CLL/SLL), macroglobulinemia de Waldenström (WM), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), marginal linfoma zonal (MZL) y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) similar a células B del centro no germinal (GCB).
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
La duración de la respuesta para los respondedores se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera respuesta calificada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurriera antes). La duración de la respuesta se analizó utilizando los mismos métodos que el análisis de PFS. Las respuestas después de iniciar una nueva terapia contra el cáncer, pasar al estudio de extensión a largo plazo (LTE) o la primera aparición de progresión de la enfermedad no se consideraron en el análisis.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
El TTR para los respondedores se definió como el tiempo (en meses) desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta calificada. El TTR se resumió utilizando estadísticas descriptivas. Las respuestas después de iniciar una nueva terapia contra el cáncer, pasar al estudio LTE o la primera aparición de progresión de la enfermedad no se consideraron en el análisis de TTR.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
La supervivencia global se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que estaban vivos antes del bloqueo final de la base de datos o la interrupción del estudio (estudio interrumpido por razones distintas a la muerte) fueron censurados en su última fecha conocida de vida en o antes del bloqueo de la base de datos.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1 y Parte 2: Mejoría hematológica en participantes con CLL
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
El número y porcentaje de participantes con CLL con anemia (hemoglobina ≤110 gramos/litro [g/L]), neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5 ​​x 10^9/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤100 x 10^9 /L) al inicio del estudio.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito (AUC) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: Vida media de eliminación terminal (t1/2) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: Aclaramiento aparente (CL/F) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1: Volumen aparente de distribución (Vz/F) de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1 y Parte 2: estado estacionario AUClast Of Zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1 y Parte 2: estado estacionario Cmax de Zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 1 y Parte 2: estado estacionario Tmax de zanubrutinib
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Día 1 Ciclo 1, Predosis (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 y 7
Parte 2: Número de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento (zanubrutinib en combinación con obinutuzumab). Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio. Un SAE era cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:

  • resultó en la muerte,
  • estaba en peligro la vida,
  • hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente,
  • resultó en invalidez/incapacidad,
  • fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 2: Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Día -28 a -1 (predosis) hasta los 4 años y 8 meses
Los resultados se informan como participantes con cambios hacia (alta direccionalidad) o lejos (baja direccionalidad) del grado 3 o toxicidad superior.
Día -28 a -1 (predosis) hasta los 4 años y 8 meses
Parte 2: Número de muertes
Periodo de tiempo: Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento (zanubrutinib en combinación con obinutuzumab). Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio. Un SAE era cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:

  • resultó en la muerte,
  • es mortal,
  • hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente,
  • resultó en invalidez/incapacidad,
  • fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Día 1 (primera dosis) hasta los 4 años y 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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BeiGene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

2 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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