BGB 3111 obinutuzumabbal kombinálva B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél
2024. október 23. frissítette: BeiGene
1b. fázisú vizsgálat a BGB 3111 és obinutuzumab kombinációjának biztonságosságának, tolerálhatóságának és daganatellenes hatásának értékelésére B-sejtes limfoid rosszindulatú betegeknél
Ez a tanulmány értékelte a BGB-3111 (zanubrutinib) biztonságosságát és előzetes hatékonyságát obinutuzumabbal kombinálva B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
119
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Ausztrália, 4120
- Brisbane Clinic For Lymphoma
-
-
South Australia
-
Windsor Gardens, South Australia, Ausztrália, 5087
- Ashford Cancer Centre Research Northeast
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
-
Malvern, Victoria, Ausztrália, 3144
- St Frances Xavier Cabrini Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
- Florida Cancer Specialists Fort Myers
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37205
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb, képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt.
Laboratóriumi paraméterek az alábbiak szerint:
- Hematológiai: vérlemezkeszám >40x10^9/liter (L) (transzfúzió utáni lehet); abszolút neutrofilszám >1,0x10^9/L (a növekedési faktor használata megengedett, hogy a kezelés előtti neutrofilek száma >1,0x10^9 sejt/l legyen, ha csontvelői infiltrációról van szó).
- Máj: összbilirubin <3-szorosa a normál felső határának (ULN); és aszpartát aminotranszferáz és alanin transzamináz ≤3 x ULN.
- Vese: Kreatinin-clearance ≥50 milliliter/perc (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján vagy nukleáris medicina vizsgálattal vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve); hemodialízisre szoruló résztvevők kizárásra kerülnek.
- A várható túlélés legalább 6 hónap.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a nem steril férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat során, és legalább 3 hónapig a zanubrutinib-kezelés abbahagyása után vagy ≥18 hónapig az obinutuzumab-kezelés után, attól függően, hogy melyik hosszabb volt: teljes absztinencia a nemi aktustól, kettős korlátos fogamzásgátlás, intrauterin eszköz vagy hormonális fogamzásgátló, amelyet legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt kezdeményeztek.
- A férfi résztvevők nem adományoztak spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a zanubrutinib-kezelés abbahagyását követő 3 hónapig vagy az obinutuzumab-kezelést követő 18 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
Kizárási kritériumok:
- Ismert központi idegrendszeri limfóma vagy leukémia.
- Ismert prolimfocita leukémia vagy a kórtörténetben, vagy jelenleg fennálló Richter-szindróma gyanúja.
- Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopenia purpura.
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
- Súlyos vagy legyengült tüdőbetegség.
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelés hatására.
- Korábbi Bruton tirozin kináz gátló kezelés.
- Olyan gyógyszereket használtak, amelyek erős citokróm P450 (CYP) 3A inhibitorok és erős CYP3A induktorok voltak.
- Élő vakcinával történő oltás a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
- Allogén őssejt-transzplantáció 6 hónapon belül, vagy aktív graft versus host betegség volt, amely folyamatos immunszuppressziót igényel.
- A következő kezelés átvétele a zanubrutinib első beadása előtt, kortikoszteroidok daganatellenes szándékkal 7 napon belül, kemoterápia vagy sugárterápia 3 héten belül, monoklonális antitest 4 héten belül.
- Részt vett bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül, vagy nem gyógyult fel semmilyen korábbi kemoterápia nem hematológiai toxicitásából ≤ 1. fokozatig (kivéve az alopecia).
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba lépést követő 2 éven belül.
- Nagy műtét az elmúlt 4 hétben.
- Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve a humán immunhiány vírussal való fertőzés bizonyítékát, a humán T-sejt limfotróp vírus szeropozitív állapota.
- Képtelenség betartani a vizsgálati eljárásokat.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatta a kezelés biztonságosságát vagy bármely vizsgálat végpontjainak értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Zanubrutinib és Obinutuzumab
A dózisemelés részben a dózisszinteket és a kezelési rendeket értékelték.
Az indikáció-specifikus expanziós kohorszokban a résztvevőket a szövettani típus alapján különböző kohorszokba sorolták.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Nemkívánatos eseményként határozták meg a résztvevőknél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél előforduló nemkívánatos orvosi eseményeket, amelyek időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e (zanubrutinib obinutuzumabbal kombinációban). Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával. Súlyos AE (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármilyen dózis mellett.
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. rész: A klinikai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -28. és -1. nap (dózis előtt) 4 év és 8 hónap között
|
A laboratóriumi eredményeket olyan résztvevőkként jelentik, akik a 3. fokozatú vagy magasabb toxicitás felé (magas irányultság) vagy távolodtak (alacsony irányultság) elmozdultak.
|
-28. és -1. nap (dózis előtt) 4 év és 8 hónap között
|
|
1. rész: Halálozások száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Nemkívánatos eseményként határozták meg a résztvevőknél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél előforduló nemkívánatos orvosi eseményeket, amelyek időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e (zanubrutinib obinutuzumabbal kombinációban). Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármely dózis mellett:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A dóziskorlátozó toxicitást a DLT értékelési időszakában (a kezelés első 29 napja) fellépő toxicitásként vagy mellékhatásként határozták meg, amely nem egyértelműen a zanubrutinib és/vagy obinutuzumab okának tulajdonítható (például a betegség progressziója, alapbetegség, egyidejű betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés), és megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: A részleges választ legjobban teljesítő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A részleges választ a következőképpen határozták meg:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. rész: Azon résztvevők száma, akik a legjobb választ adták a teljes választ
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A teljes választ a következőképpen határoztuk meg:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A progressziómentes túlélést a zanubrutinib- vagy obinutuzumab-kezelés kezdetétől a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkező haláláig eltelt időként határozták meg (hónapokban), attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az eredményeket a B-sejtes rosszindulatú daganatok mindegyik altípusának medián hónapjaként jelentik: krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), Waldenström makroglobulinémia (WM), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), marginális zóna limfóma (MZL) és nem germinális központ B-sejtszerű (GCB) diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL).
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A válaszadás időtartama a válaszadók esetében a legkorábbi minősítő válasz időpontjától a progresszív betegség vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (amelyik korábban történt) eltelt időt (hónapokban).
A válasz időtartamát ugyanazokkal a módszerekkel elemeztük, mint a PFS elemzésénél.
Az elemzés során nem vették figyelembe az új rákellenes terápia megkezdését, a hosszú távú kiterjesztésű (LTE) vizsgálatra való átállást vagy a betegség előrehaladásának első előfordulását követő válaszokat.
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: Válaszidő (TTR)
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A válaszadók TTR-jét a vizsgálati kezelés kezdetétől a legkorábbi minősítő válasz időpontjáig eltelt időként határozták meg (hónapokban).
A TTR-t leíró statisztikák segítségével összegezték.
A TTR elemzése során nem vették figyelembe az új rákellenes terápia megkezdését, az LTE-vizsgálatra való átállást vagy a betegség progressziójának első előfordulását követő válaszokat.
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A teljes túlélést a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határoztuk meg (hónapokban).
Azokat a résztvevőket, akik életben voltak az adatbázis végleges zárolása vagy a vizsgálat leállítása előtt (a vizsgálatot nem a halál miatt szakították meg), az utolsó ismert életük dátumakor, az adatbázis zárolása előtt vagy előtt cenzúrázták.
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. és 2. rész: Hematológiai javulás a CLL-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
A vérszegénységben (hemoglobin ≤110 gramm/liter [g/l]), neutropeniában (abszolút neutrofilszám ≤1,5 x 10^9/l) vagy thrombocytopeniában (thrombocytaszám ≤100 x 10^9) szenvedő CLL-ben szenvedők száma és százalékos aránya /L) az alapvonalon.
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
1. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a Zanubrutinib utolsó mérhető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: A Zanubrutinib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól végtelenig (AUC)
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: Zanubrutinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: A Zanubrutinib maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: A Zanubrutinib terminális eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: A Zanubrutinib látszólagos clearance-e (CL/F).
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. rész: Zanubrutinib látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. és 2. rész: Zanubrutinib állandósult állapotú AUClastja
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. és 2. rész: Zanubrutinib állandó állapotú Cmax
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
1. és 2. rész: Zanubrutinib állandósult állapotú Tmax
Időkeret: 1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
1. nap 1. ciklus, előadagolás (3 órán belül), 1., 2., 4. és 7. óra
|
|
|
2. rész: Nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Nemkívánatos eseményként határozták meg a résztvevőknél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél előforduló nemkívánatos orvosi eseményeket, amelyek időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e (zanubrutinib obinutuzumabbal kombinációban). Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármely dózis mellett:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
|
2. rész: A klinikai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -28. és -1. nap (dózis előtt) 4 év és 8 hónap között
|
Az eredményeket a 3. fokozatú vagy magasabb toxicitási fokozat felé (magas irányultság) vagy távolabbi (alacsony irányultság) mutató résztvevőként jelentik.
|
-28. és -1. nap (dózis előtt) 4 év és 8 hónap között
|
|
2. rész: Halálozások száma
Időkeret: 1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Nemkívánatos eseményként határozták meg a résztvevőknél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél előforduló nemkívánatos orvosi eseményeket, amelyek időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e (zanubrutinib obinutuzumabbal kombinációban). Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármely dózis mellett:
|
1. nap (első adag) 4 év 8 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Study Director, BeiGene
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. január 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. szeptember 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. szeptember 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 4.
Első közzététel (Becsült)
2015. október 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-3111_GA101_Study_001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .