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BGB 3111 em Combinação com Obinutuzumabe em Participantes com Malignidades Linfóides de Células B

23 de outubro de 2024 atualizado por: BeiGene

Um Estudo de Fase 1b para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Atividade Antitumoral da Combinação de BGB 3111 com Obinutuzumabe em Indivíduos com Malignidades Linfóides de Células B

Este estudo avaliou a segurança e a eficácia preliminar do BGB-3111 (zanubrutinib) em combinação com obinutuzumab em participantes com neoplasias linfoides de células B.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

119

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
        • Brisbane Clinic For Lymphoma
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Austrália, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Austrália, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists Fort Myers
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology
  • Republica da Coréia
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos, capaz e disposta a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo.

  • Parâmetros laboratoriais conforme especificado abaixo:

    • Hematológico: Contagem de plaquetas >40x10^9/litro (L) (pode ser pós-transfusão); contagem absoluta de neutrófilos >1,0x10^9/L (o uso do fator de crescimento é permitido para levar os neutrófilos pré-tratamento a >1,0x10^9 células/L se houver infiltração da medula).
    • Hepático: bilirrubina total <3 x limite superior normal (LSN); e aspartato aminotransferase e alanina transaminase ≤3 x LSN.
    • Renal: Depuração de creatinina ≥50 mililitros/minuto (conforme estimado pela equação de Cockcroft Gault ou medido por varredura de medicina nuclear ou coleta de urina de 24 horas); participantes que necessitam de hemodiálise serão excluídos.
  • Sobrevida prevista de pelo menos 6 meses.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens não estéreis devem ter concordado em praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade com o(s) parceiro(s) durante o estudo e por ≥3 meses após a descontinuação de zanubrutinibe ou ≥18 meses após o tratamento com obinutuzumabe, o que for foi mais longo: abstinência total de relações sexuais, contracepção de barreira dupla, dispositivo intrauterino ou contraceptivo hormonal iniciado pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo.
  • Os participantes do sexo masculino não devem ter doado esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo, até 3 meses após a descontinuação do zanubrutinibe ou 18 meses após o tratamento com obinutuzumabe, o que for mais longo.

Critério de exclusão:

  • Linfoma ou leucemia do sistema nervoso central conhecido.
  • Leucemia prolinfocítica conhecida ou história ou suspeita atual de síndrome de Richter.
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática.
  • História de doença cardiovascular significativa.
  • Doença pulmonar grave ou debilitante.
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais.
  • Tratamento anterior com inibidor de tirosina quinase Bruton.
  • Usou medicamentos que eram fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A e fortes indutores do CYP3A.
  • Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias após o início do tratamento.
  • Transplante de células-tronco alogênicas em até 6 meses ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que exija imunossupressão contínua.
  • Recebimento do seguinte tratamento antes da primeira administração de zanubrutinibe, corticosteroides administrados com intenção antineoplásica em 7 dias, quimioterapia ou radioterapia em 3 semanas, anticorpo monoclonal em 4 semanas.
  • Participou de qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo ou não se recuperou de toxicidade não hematológica de qualquer quimioterapia anterior até ≤ Grau 1 (exceto para alopecia).
  • História de outras malignidades ativas dentro de 2 anos da entrada no estudo.
  • Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas.
  • Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, status soropositivo para vírus linfotrópico de células T humanas.
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa ter afetado a segurança do tratamento ou avaliação dos desfechos de qualquer estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Zanubrutinibe e Obinutuzumabe
Na parte de escalonamento de dose, os níveis de dose e regimes foram avaliados. Nas coortes de expansão de indicação específica, os participantes foram designados para diferentes coortes com base no tipo de histologia.
Medicamento: Obinutuzumabe
Medicamento: Zanubrutinibe
Outros nomes:
  • BGB-3111

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe). Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo. Um EA grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose.

  • resultou em morte,
  • estava com risco de vida,
  • hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente,
  • resultou em deficiência/incapacidade,
  • foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1: Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Dia -28 a -1 (pré-dose) até 4 anos e 8 meses
Os resultados laboratoriais são relatados como participantes com mudanças para (alta direcionalidade) ou para longe (baixa direcionalidade) do Grau 3 ou Toxicidade Superior.
Dia -28 a -1 (pré-dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1: Número de mortes
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe). Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo. Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:

  • resultou em morte,
  • estava com risco de vida,
  • hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente,
  • resultou em deficiência/incapacidade,
  • foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1: Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Toxicidades limitantes de dose foram definidas como uma toxicidade ou EA ocorrendo durante o período de avaliação DLT (primeiros 29 dias de tratamento), que não é claramente atribuível a uma causa diferente de zanubrutinibe e/ou obinutuzumabe (como progressão da doença, doença subjacente, doença ou medicação concomitante) e atende a um dos seguintes critérios:

  • Toxicidade não hematológica relacionada ao medicamento de grau 3 ou 4 (excluindo náuseas, vômitos, hipertensão e anormalidades laboratoriais assintomáticas de grau 3),
  • Toxicidade hematológica relacionada à droga de grau 4 persistente por > 14 dias,
  • qualquer grau de toxicidade que, no julgamento do investigador ou do patrocinador, exigisse a remoção do participante do estudo.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes alcançando a melhor resposta de resposta parcial
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

A resposta parcial foi definida da seguinte forma:

  • ≥ 50% de redução da IgM sérica desde o início,
  • redução da linfadenopatia/esplenomegalia (se presente na linha de base). Para avaliações de resposta que ocorreram durante os ciclos em que uma tomografia computadorizada não foi necessária, os resultados de exames anteriores (até 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e até 24 semanas depois) podem ser levados adiante naqueles participantes com doença extramedular na linha de base.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes alcançando a melhor resposta de resposta completa
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

A resposta completa foi definida da seguinte forma:

  • valores séricos normais de IgM,
  • desaparecimento da proteína monoclonal por imunofixação,
  • nenhuma evidência histológica de envolvimento da medula óssea,
  • resolução completa de linfadenopatia/esplenomegalia (se presente na linha de base) Para avaliações de resposta que ocorreram durante os ciclos em que uma tomografia computadorizada (TC) não foi necessária, resultados de exames anteriores (até 12 semanas durante as primeiras 48 semanas e até 24 semanas semanas depois) poderia ser levado adiante naqueles participantes com doença extramedular no início do estudo.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo (em meses) desde o início do tratamento com zanubrutinibe ou obinutuzumabe até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os resultados são relatados como a média de meses para cada um dos subtipos de malignidade de células B: leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), macroglobulinemia de Waldenström (WM), linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma marginal linfoma de zona (MZL) e linfoma difuso de grandes células B de centro não germinativo (DLBCL).
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
A duração da resposta para respondedores foi definida como o tempo (em meses) desde a data da primeira resposta qualificada até a data da doença progressiva ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). A duração da resposta foi analisada usando os mesmos métodos da análise para PFS. As respostas após o início de uma nova terapia anticancerígena, passagem para o estudo de extensão de longo prazo (LTE) ou a primeira ocorrência de progressão da doença não foram consideradas na análise.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
O TTR para respondedores foi definido como o tempo (em meses) desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira resposta de qualificação. O TTR foi resumido usando estatísticas descritivas. As respostas após o início de uma nova terapia anticancerígena, passagem para o estudo LTE ou a primeira ocorrência de progressão da doença não foram consideradas na análise do TTR.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
A sobrevida global foi definida como o tempo (em meses) desde a data de início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Os participantes que estavam vivos antes do bloqueio final do banco de dados ou da descontinuação do estudo (estudo descontinuado devido a outros motivos que não a morte) foram censurados em sua última data de vida conhecida antes do bloqueio do banco de dados.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1 e Parte 2: Melhora hematológica em participantes com LLC
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
O número e a porcentagem de participantes com LLC com anemia (hemoglobina ≤110 gramas/litro [g/L]), neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5 ​​x 10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas ≤100 x 10^9 /L) na linha de base foram estimados.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração mensurável (AUClast) de Zanubrutinib
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo infinito (AUC) de Zanubrutinib
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Tempo para Concentração Máxima no Plasma (Tmax) de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Depuração Aparente (CL/F) de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: AUCúltimo estado estacionário de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: Cmax de estado estacionário de Zanubrutinibe
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: Tmax de estado estacionário de Zanubrutinib
Prazo: Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Dia 1 Ciclo 1, Pré-dose (dentro de 3 horas), horas 1, 2, 4 e 7
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe). Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo. Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose,:

  • resultou em morte,
  • estava com risco de vida,
  • hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente,
  • resultou em deficiência/incapacidade,
  • foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 2: Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Dia -28 a -1 (pré-dose) até 4 anos e 8 meses
Os resultados são relatados como participantes com mudanças para (alta direcionalidade) ou para longe (baixa direcionalidade) do Grau 3 ou Toxicidade Superior.
Dia -28 a -1 (pré-dose) até 4 anos e 8 meses
Parte 2: Número de mortes
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento (zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe). Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo. Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose,:

  • resultou em morte,
  • é uma ameaça à vida,
  • hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente,
  • resultou em deficiência/incapacidade,
  • foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Dia 1 (primeira dose) até 4 anos e 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Investigador principal: Study Director, BeiGene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

2 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

6 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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