Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BGB 3111 в комбинации с обинутузумабом у участников с В-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями

23 октября 2024 г. обновлено: BeiGene

Исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости и противоопухолевой активности комбинации BGB 3111 с обинутузумабом у субъектов с В-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями

В этом исследовании оценивали безопасность и предварительную эффективность BGB-3111 (занубрутиниб) в комбинации с обинутузумабом у участников с В-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

119

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Brisbane Clinic For Lymphoma
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Австралия, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Корея, Республика
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists Fort Myers
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Tennessee Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет, способный и желающий дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.

  • Лабораторные параметры, указанные ниже:

    • Гематологические: количество тромбоцитов> 40x10^9/л (л) (может быть посттрансфузионным); абсолютное количество нейтрофилов >1,0x10^9/л (использование фактора роста позволяет довести количество нейтрофилов до лечения до >1,0x10^9 клеток/л, если вовлечена инфильтрация костного мозга).
    • Печень: общий билирубин <3 x верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза и аланинтрансаминаза ≤3 x ULN.
    • Почки: клиренс креатинина ≥50 миллилитров/минуту (оцененный по уравнению Кокрофта-Голта или измеренный радионуклидным сканированием или 24-часовым сбором мочи); участники, нуждающиеся в гемодиализе, будут исключены.
  • Ожидаемая выживаемость не менее 6 мес.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
  • Участники женского пола детородного возраста и нестерильные мужчины должны согласиться практиковать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью с партнером (партнерами) на протяжении всего исследования и в течение ≥ 3 месяцев после прекращения приема занубрутиниба или ≥ 18 месяцев после лечения обинутузумабом, в зависимости от того, что был более длительным: полное воздержание от половых контактов, двойная барьерная контрацепция, внутриматочные спирали или гормональные контрацептивы, начатые не менее чем за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата.
  • Участники мужского пола не должны были сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до 3 месяцев после прекращения приема занубрутиниба или 18 месяцев после лечения обинутузумабом, в зависимости от того, что дольше.

Критерий исключения:

  • Известная лимфома или лейкемия центральной нервной системы.
  • Известный пролимфоцитарный лейкоз или синдром Рихтера в анамнезе или предполагаемый в настоящее время.
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопения пурпура.
  • История значительных сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Тяжелое или изнурительное заболевание легких.
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
  • Предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы Брутона.
  • Использовали лекарства, которые были сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A и сильными индукторами CYP3A.
  • Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней от начала лечения.
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев или наличие активной реакции «трансплантат против хозяина», требующей постоянной иммуносупрессии.
  • Получение следующего лечения до первого введения занубрутиниба, кортикостероидов, назначенных с противоопухолевой целью, в течение 7 дней, химиотерапии или лучевой терапии в течение 3 недель, моноклональных антител в течение 4 недель.
  • Участвовал в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней после включения в исследование или не оправился от негематологической токсичности любой предшествующей химиотерапии до ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
  • История других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после начала исследования.
  • Серьезная операция за последние 4 недели.
  • Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая признаки инфекции вирусом иммунодефицита человека, серопозитивный статус Т-клеточного лимфотропного вируса человека.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность лечения или оценку конечных точек любого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Занубрутиниб и Обинутузумаб
В части повышения дозы оценивались уровни доз и режимы. В расширенных когортах по конкретным показаниям участники были распределены по разным когортам в зависимости от типа гистологии.
Лекарство: Обинутузумаб
Лекарство: Занубрутиниб
Другие имена:
  • БГБ-3111

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством (занубрутиниб в комбинации с обинутузумабом). Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого препарата. Серьезным НЯ (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе.

  • привело к смерти,
  • было опасно для жизни,
  • необходимая госпитализация или продление существующей госпитализации,
  • повлекшие за собой инвалидность/недееспособность,
  • была врожденная аномалия/врожденный дефект.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: День от -28 до -1 (до введения дозы) в течение 4 лет и 8 месяцев
Лабораторные результаты сообщаются как участники со сдвигами в сторону (высокая направленность) или в сторону (низкая направленность) от степени 3 или более высокой токсичности.
День от -28 до -1 (до введения дозы) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1: Количество смертей
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством (занубрутиниб в комбинации с обинутузумабом). Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого препарата. СНЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

  • привело к смерти,
  • было опасно для жизни,
  • необходимая госпитализация или продление существующей госпитализации,
  • повлекшие за собой инвалидность/недееспособность,
  • была врожденная аномалия/врожденный дефект.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1: Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

Дозолимитирующая токсичность была определена как токсичность или НЯ, возникающие в течение периода оценки DLT (первые 29 дней лечения), которые не могут быть явно связаны с другой причиной, кроме занубрутиниба и/или обинутузумаба (например, прогрессирование заболевания, основное заболевание, сопутствующие заболевания или сопутствующего лечения) и соответствует одному из следующих критериев:

  • Негематологическая токсичность 3 или 4 степени, связанная с лекарственным средством (за исключением тошноты, рвоты, гипертонии и бессимптомных лабораторных отклонений 3 степени),
  • Гематологическая токсичность 4 степени, сохраняющаяся более 14 дней,
  • токсичность любой степени, которая, по мнению исследователя или спонсора, требует исключения участника из исследования.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: количество участников, получивших лучший ответ или частичный ответ
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

Частичный ответ определялся следующим образом:

  • ≥ 50% снижение сывороточного IgM по сравнению с исходным уровнем,
  • уменьшение лимфаденопатии/спленомегалии (если они присутствуют на исходном уровне). Для оценок ответа, которые происходили во время циклов, когда КТ не требовалось, результаты предыдущих сканирований (до 12 недель в течение первых 48 недель и до 24 недель после этого) могли быть перенесены на участников с экстрамедуллярным заболеванием на исходном уровне.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: количество участников, давших лучший или полный ответ
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

Полный ответ определялся следующим образом:

  • нормальные значения сывороточного IgM,
  • исчезновение моноклонального белка путем иммунофиксации,
  • отсутствие гистологических признаков поражения костного мозга,
  • полное разрешение лимфаденопатии/спленомегалии (если она присутствовала на исходном уровне) Для оценок ответа, которые произошли во время циклов, когда компьютерная томография (КТ) не требовалась, затем результаты предыдущих сканирований (до 12 недель в течение первых 48 недель и до 24 недель). недели после этого) можно было перенести на участников с экстрамедуллярным заболеванием на исходном уровне.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определялась как время (в месяцах) от начала лечения занубрутинибом или обинутузумабом до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Результаты представлены в виде средних месяцев для каждого из подтипов В-клеточного злокачественного новообразования: хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), макроглобулинемия Вальденстрема (МВ), фолликулярная лимфома (ФЛ), мантийноклеточная лимфома (МКЛ), маргинальная лимфома. зональная лимфома (MZL) и диффузная В-крупноклеточная лимфома с негерминальным центром (GCB) (DLBCL).
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Продолжительность ответа для респондеров определялась как время (в месяцах) с даты самого раннего подходящего ответа до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше). Продолжительность ответа анализировали с использованием тех же методов, что и для анализа ВБП. Ответы после начала новой противоопухолевой терапии, перехода к долгосрочному расширенному (LTE) исследованию или первого случая прогрессирования заболевания не учитывались в анализе.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
TTR для респондеров определяли как время (в месяцах) от начала исследуемого лечения до даты самого раннего квалифицирующего ответа. TTR суммировали с использованием описательной статистики. Ответы после начала новой противоопухолевой терапии, перехода к исследованию LTE или первого случая прогрессирования заболевания не учитывались при анализе TTR.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Общая выживаемость определялась как время (в месяцах) от даты начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. Участники, которые были живы до окончательной блокировки базы данных или прекращения исследования (прекращение исследования по причинам, не связанным со смертью), подвергались цензуре на дату их последней известной даты жизни во время или до блокировки базы данных.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1 и часть 2: гематологическое улучшение у участников с ХЛЛ
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Количество и процент участников с ХЛЛ с анемией (гемоглобин ≤110 г/л [г/л]), нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5 ​​x 10^9/л) или тромбоцитопенией (количество тромбоцитов ≤100 x 10^9). /л) на исходном уровне.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации (AUClast) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности времени (AUC) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) Занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1. Терминальный период полувыведения (t1/2) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1: Кажущийся клиренс (CL/F) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1: Видимый объем распределения (Vz/F) занубрутиниба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1 и часть 2: AUClast занубрутиниба в устойчивом состоянии
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1 и часть 2: Cmax занубрутиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 1 и часть 2: Tmax занубрутиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
День 1 Цикл 1, Предварительная доза (в течение 3 часов), часы 1, 2, 4 и 7
Часть 2: Количество участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством (занубрутиниб в комбинации с обинутузумабом). Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого препарата. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе:

  • привело к смерти,
  • было опасно для жизни,
  • необходимая госпитализация или продление существующей госпитализации,
  • повлекшие за собой инвалидность/недееспособность,
  • была врожденная аномалия/врожденный дефект.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 2: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: День от -28 до -1 (до введения дозы) в течение 4 лет и 8 месяцев
Результаты сообщаются как участники со сдвигом в сторону (высокая направленность) или прочь (низкая направленность) от уровня 3 или более высокой токсичности.
День от -28 до -1 (до введения дозы) в течение 4 лет и 8 месяцев
Часть 2: Количество смертей
Временное ограничение: День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством (занубрутиниб в комбинации с обинутузумабом). Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого препарата. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе:

  • привело к смерти,
  • опасно для жизни,
  • необходимая госпитализация или продление существующей госпитализации,
  • повлекшие за собой инвалидность/недееспособность,
  • была врожденная аномалия/врожденный дефект.
День 1 (первая доза) в течение 4 лет и 8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Следователи

  • Главный следователь: Study Director, BeiGene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточные лимфоидные злокачественные новообразования

Клинические исследования Обинутузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться