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BGB 3111 in combinazione con Obinutuzumab nei partecipanti con neoplasie linfoidi a cellule B

23 ottobre 2024 aggiornato da: BeiGene

Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale della combinazione di BGB 3111 con Obinutuzumab in soggetti con neoplasie linfoidi a cellule B

Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia preliminare di BGB-3111 (zanubrutinib) in combinazione con obinutuzumab nei partecipanti con neoplasie linfoidi a cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

119

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Brisbane Clinic For Lymphoma
    • South Australia
      • Windsor Gardens, South Australia, Australia, 5087
        • Ashford Cancer Centre Research Northeast
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Corea, Repubblica di
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists Fort Myers
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni, in grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio.

  • Parametri di laboratorio come di seguito specificato:

    • Ematologici: conta piastrinica >40x10^9/litro (L) (può essere post-trasfusionale); conta assoluta dei neutrofili >1,0x10^9/L (l'uso del fattore di crescita è consentito per portare i neutrofili pre-trattamento a >1,0x10^9 cellule/L se è coinvolta l'infiltrazione midollare).
    • Epatico: bilirubina totale <3 x limite superiore normale (ULN); e aspartato aminotransferasi e alanina transaminasi ≤3 x ULN.
    • Renale: clearance della creatinina ≥50 millilitri/minuto (come stimato dall'equazione di Cockcroft Gault o come misurato dalla scansione di medicina nucleare o dalla raccolta delle urine delle 24 ore); saranno esclusi i partecipanti che richiedono emodialisi.
  • Sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i maschi non sterili devono aver accettato di praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite con il/i partner durante lo studio e per ≥3 mesi dopo l'interruzione di zanubrutinib o ≥18 mesi dopo il trattamento con obinutuzumab, a seconda di quale era più lungo: astinenza totale dai rapporti sessuali, contraccezione a doppia barriera, dispositivo intrauterino o contraccettivo ormonale iniziato almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • I partecipanti di sesso maschile non devono aver donato lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio, fino a 3 mesi dopo l'interruzione di zanubrutinib o 18 mesi dopo il trattamento con obinutuzumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Criteri di esclusione:

  • Linfoma o leucemia noti del sistema nervoso centrale.
  • Leucemia prolinfocitica nota o storia di, o attualmente sospetta, sindrome di Richter.
  • Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
  • Storia di malattie cardiovascolari significative.
  • Malattia polmonare grave o debilitante.
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali.
  • Precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton.
  • Farmaci usati che erano forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A e forti induttori del CYP3A.
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede immunosoppressione in corso.
  • Ricezione del seguente trattamento prima della prima somministrazione di zanubrutinib, corticosteroidi somministrati con intento antineoplastico entro 7 giorni, chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane, anticorpi monoclonali entro 4 settimane.
  • - Partecipazione a qualsiasi studio farmacologico sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio o non recupero dalla tossicità non ematologica di qualsiasi precedente chemioterapia fino a ≤ Grado 1 (eccetto per l'alopecia).
  • - Storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio.
  • Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
  • Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva inclusa evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, stato sieropositivo del virus linfotropico delle cellule T umane.
  • Incapacità di rispettare le procedure dello studio.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Qualsiasi malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa aver influito sulla sicurezza del trattamento o sulla valutazione degli endpoint di qualsiasi studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zanubrutinib e Obinutuzumab
Nella parte di aumento della dose, sono stati valutati i livelli di dose e i regimi. Nelle coorti di espansione specifiche per indicazione, i partecipanti sono stati assegnati a diverse coorti in base al tipo istologico.
Droga: Obinutuzumab
Droga: Zanubrutinib
Altri nomi:
  • BGB-3111

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale (zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab). Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose.

  • ha provocato la morte,
  • era in pericolo di vita,
  • ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente,
  • portato a invalidità/incapacità,
  • era un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1: Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Giorno da -28 a -1 (pre-dose) fino a 4 anni e 8 mesi
I risultati di laboratorio sono riportati come partecipanti con spostamenti verso (alta direzionalità) o lontano (bassa direzionalità) dal Grado 3 o Tossicità superiore.
Giorno da -28 a -1 (pre-dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1: Numero di morti
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale (zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab). Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose:

  • ha provocato la morte,
  • era in pericolo di vita,
  • ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente,
  • portato a invalidità/incapacità,
  • era un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1: Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Le tossicità dose-limitanti sono state definite come una tossicità o un evento avverso verificatosi durante il periodo di valutazione della DLT (primi 29 giorni di trattamento), che non è chiaramente attribuibile a una causa diversa da zanubrutinib e/o obinutuzumab (come progressione della malattia, malattia di base, concomitante malattia o farmaci concomitanti) e soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Tossicità non ematologica correlata al farmaco di grado 3 o 4 (esclusi nausea, vomito, ipertensione e anomalie di laboratorio asintomatiche di grado 3),
  • Tossicità ematologica correlata al farmaco di grado 4 persistente per > 14 giorni,
  • qualsiasi grado di tossicità che, a giudizio dello sperimentatore o dello Sponsor, ha richiesto l'allontanamento del partecipante dallo studio.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti che ottengono una migliore risposta di risposta parziale
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

La risposta parziale è stata definita come segue:

  • Riduzione ≥ 50% delle IgM sieriche rispetto al basale,
  • riduzione della linfoadenopatia/splenomegalia (se presente al basale). Per le valutazioni della risposta che si sono verificate durante i cicli in cui non era richiesta una scansione TC, i risultati delle scansioni precedenti (fino a 12 settimane durante le prime 48 settimane e fino a 24 settimane successive) potrebbero essere riportati nei partecipanti con malattia extramidollare al basale.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti che ottengono una migliore risposta di risposta completa
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

La risposta completa è stata definita come segue:

  • valori normali di IgM sieriche,
  • scomparsa della proteina monoclonale mediante immunofissazione,
  • nessuna evidenza istologica di coinvolgimento del midollo osseo,
  • risoluzione completa della linfoadenopatia/splenomegalia (se presente al basale) Per le valutazioni della risposta che si sono verificate durante i cicli in cui non era richiesta una scansione di tomografia computerizzata (TC), quindi i risultati delle scansioni precedenti (fino a 12 settimane durante le prime 48 settimane e fino a 24 settimane settimane successive) potrebbe essere portato avanti in quei partecipanti con malattia extramidollare al basale.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo (in mesi) dall'inizio del trattamento con zanubrutinib o obinutuzumab alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I risultati sono riportati come i mesi mediani per ciascuno dei sottotipi di tumore maligno delle cellule B: leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/LSL), macroglobulinemia di Waldenström (WM), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma zonale (MZL) e linfoma diffuso a grandi cellule B del centro non germinale (GCB) (DLBCL).
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
La durata della risposta per i rispondenti è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima risposta qualificante alla data della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa (a seconda di quale evento si sia verificato prima). La durata della risposta è stata analizzata utilizzando gli stessi metodi dell'analisi per la PFS. Le risposte dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale, il passaggio allo studio di estensione a lungo termine (LTE) o la prima comparsa di progressione della malattia non sono state considerate nell'analisi.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Il TTR per i responder è stato definito come il tempo (in mesi) dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima risposta qualificante. Il TTR è stato riassunto utilizzando statistiche descrittive. Le risposte dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale, il passaggio allo studio LTE o la prima occorrenza di progressione della malattia non sono state considerate nell'analisi del TTR.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Sopravvivenza Generale (OS)
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di inizio del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che erano in vita prima del blocco finale del database o dell'interruzione dello studio (studio interrotto per motivi diversi dalla morte) sono stati censurati alla loro ultima data di vita nota o prima del blocco del database.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1 e Parte 2: Miglioramento ematologico nei partecipanti con CLL
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Il numero e la percentuale di partecipanti con CLL con anemia (emoglobina ≤110 grammi/litro [g/L]), neutropenia (conta assoluta dei neutrofili ≤1,5 ​​x 10^9/L) o trombocitopenia (conta piastrinica ≤100 x 10^9/L) /L) al basale sono stati stimati.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo infinito (AUC) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: Clearance apparente (CL/F) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1: volume apparente di distribuzione (Vz/F) di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: AUClast allo stato stazionario di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: Cmax allo stato stazionario di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 1 e Parte 2: Tmax allo stato stazionario di Zanubrutinib
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Giorno 1 Ciclo 1, Predose (entro 3 ore), ore 1, 2, 4 e 7
Parte 2: Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale (zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab). Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose,:

  • ha provocato la morte,
  • era in pericolo di vita,
  • ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente,
  • portato a invalidità/incapacità,
  • era un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Giorno da -28 a -1 (pre-dose) fino a 4 anni e 8 mesi
I risultati sono riportati come partecipanti con spostamenti verso (alta direzionalità) o lontano (bassa direzionalità) dal grado 3 o tossicità superiore.
Giorno da -28 a -1 (pre-dose) fino a 4 anni e 8 mesi
Parte 2: Numero Di Morti
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale (zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab). Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose,:

  • ha provocato la morte,
  • è in pericolo di vita,
  • ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente,
  • portato a invalidità/incapacità,
  • era un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Giorno 1 (prima dose) fino a 4 anni e 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BeiGene

Investigatori

  • Investigatore principale: Study Director, BeiGene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

2 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

2 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BGB-3111_GA101_Study_001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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