HBI-8000 联合紫杉醇和曲妥珠单抗治疗晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌患者的剂量递增研究
HBI-8000 联合紫杉醇和曲妥珠单抗治疗晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌女性的 I 期剂量递增研究
研究概览
详细说明
这是组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) HBI-8000 与紫杉醇和曲妥珠单抗联合用于晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌女性的 I 期多中心剂量递增研究。
三个剂量水平的 HBI-8000（15 毫克、20 毫克和 25 毫克）将使用标准的 3+3 升级计划进行测试，并在最大耐受剂量 (MTD) 下扩大队列，以招募至少 10 名可评估的患者安全性以满足将组合推进到 I-SPY 2 试验的要求。
要被认为可评估安全性，患者必须在连续 4 个周期内接受每个周期至少 75% 的规定方案，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，一个治疗周期定义为 28 天。 在 9 周评估或更晚但在完成 4 个周期之前进展并且仅经历 ≤ 1 级毒性（不包括脱发）的患者也将被视为可评估安全性。
登记的患者将保持在他们指定的剂量水平，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。 在剂量递增阶段，如果超过 34% 的可评估患者在某个剂量水平出现剂量限制性毒性 (DLT)，则该剂量水平将被视为已超过 MTD。 一旦在剂量递增阶段确定了 MTD，将在扩展阶段扩大 MTD 剂量水平以招募更多患者，以确保至少有 10 名患者在 MTD 下可评估安全性。
紫杉醇和曲妥珠单抗在 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天通过静脉内 (IV) 输注给药。 HBI-8000 将在 28 天周期的第 1、4、8、11、15、18、22 和 25 天以指定剂量每周口服两次。 治疗一直持续到观察到疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝/不依从为止。
该研究将评估每两周一次口服 HBI-8000 与每周一次紫杉醇和曲妥珠单抗联合使用的安全性和耐受性，如果成功，将确定最佳剂量以进入新的 I-SPY 2 试验中该组合的 II 期测试-辅助乳腺癌人群。
确定每周两次 HBI-8000 联合每周一次紫杉醇和曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌女性的 MTD。
- 确定每周两次 HBI-8000 联合每周一次紫杉醇和曲妥珠单抗的不良事件发生率
- 确定每周两次 HBI-8000 与每周一次的紫杉醇和曲妥珠单抗一起给药时的耐受性
- 探索每周两次 HBI-8000 联合每周一次紫杉醇和曲妥珠单抗的疗效
- 获得每周两次 HBI-8000 与每周一次的紫杉醇和曲妥珠单抗联合给药时的药代动力学。
- 通过测量蛋白质乙酰化来确定 HBI-8000 的靶向作用
- 酌情探索对血液和/或肿瘤组织中免疫细胞的治疗效果
登记的患者将每周两次以指定剂量服用 HBI-8000，同时每周接受紫杉醇和曲妥珠单抗治疗至少 8 周（2 个治疗周期）。 在紫杉醇输注当天，HBI-8000 在紫杉醇输注前至少一小时服用。 HBI-8000 应在饭后 30 分钟内服用。 在没有因不良事件导致给药延迟或中断的情况下，HBI-8000 给药之间的间隔为 3-4 天。 例如，一周的第一剂和第二剂HBI-8000之间应间隔三天，例如周一/周四；周二/周五。
每 8 周将安排一次疾病重新评估。 基于实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST1.1)， 将确定对治疗的反应。 疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者可以继续治疗，直到出现疾病进展、不可接受的副作用或患者拒绝/不依从。
在接受研究治疗期间，患者将每 4 周在诊所接受监测。 治疗结束 (EOT) 访问将在最后一剂 HBI-8000 后 4 周或新抗癌治疗开始前进行，以较早者为准。 在 EOT，将评估患者是否解决了与治疗相关的毒性。 与 HBI-8000 相关的毒性，如果尚未解决至 ≤ 1 级，将被跟踪直至解决至 ≤ 1 级或被视为慢性。 所有患者将从研究登记起随访长达 1 年，以获得最佳客观反应、反应持续时间、达到 PD 的时间和存活率。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌，通过 FISH 或 IHC 确定的 HER2+
- 已接受过至少一次使用 FDA 批准的转移性疾病药物的既往全身治疗，并且没有治愈选择
- RECIST 1.1 定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
给药前 14 天内的实验室参数：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L，与生长因子支持无关
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 gm/dL，与输血或生长因子支持无关
- 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L，与输血或生长因子支持无关
- AST 和 ALT ≤2.5 x 正常上限 (ULN)；如果存在肝转移，≤2.5 x ULN
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN；如果患有吉尔伯特综合症，直接胆红素必须正常
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或 eGFR ≥ 60ml/min
- 血清白蛋白 > 3.0 g/dL
- 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间（PTT）在机构正常范围（WNL）内
- 有生育能力的受试者血清妊娠试验阴性；并承诺禁欲或遵守医学证明的避孕方法
- 同意从研究治疗开始和最后一次研究药物给药后 >28 天停止母乳喂养。
- 了解并自愿签署知情同意书
排除标准：
- 在接受研究药物治疗前 4 周内接受过化学疗法、免疫疗法、生物疗法、放射疗法或研究药物（治疗或诊断）。 首次研究药物给药前 4 周内进行过除诊断性手术以外的大手术。
重要的心脏病史：
- 首次研究药物给药前 1 年内有心肌梗塞或缺血性心脏病史
- 不受控制的心律失常，如室性心动过速、心室颤动；二度或三度心脏传导阻滞；进入研究后 6 个月内出现不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术或支架置入术或心肌梗塞 (MI)
- 先天性 QT 间期延长史，或使用 Fridericia 公式基线 QTcF > 470 ms
- 心电图表现符合活动性缺血性心脏病
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 基线 ECHO 左心室射血分数测量值≥ 55%
- 不受控制的高血压：尽管服用了降压药，但收缩压始终高于 150 毫米汞柱，舒张压高于 100 毫米汞柱
- 活动性脑转移或软脑膜受累的患者。 脑转移患者既往接受过治疗，无症状，影像学病变至少稳定且至少 6 周内没有新病变的中期发展。 需要继续类固醇治疗作为脑转移治疗的患者不符合资格
- 尽管有药物治疗、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术或其他显着影响胃肠道功能的疾病或病症，但持续性腹泻或吸收不良 NCI CTCAE（4.03 版）≥ 1 级
- 周围神经病变 NCI CTCAE（4.03 版）≥ 2 级
- 需要全身治疗的活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性甲型、乙型或丙型肝炎。
- 对任何含有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、乳糖一水合物、羟基乙酸淀粉钠、滑石粉或硬脂酸镁的产品有过过敏反应的患者。
- 第二种恶性肿瘤，除非缓解期 > 5 年。 （以治愈为目的治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌不是排他性的。）
- 研究者认为会给患者带来过度风险的任何医疗状况。 这种情况的例子包括需要肠外抗感染治疗的感染、肾积水、肝功能衰竭、任何精神状态改变或任何会干扰对知情同意的理解的精神疾病。
- 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：HBI-8000、紫杉醇、曲妥珠单抗
HBI-8000 在指定剂量每周两次，同时每周接受紫杉醇和曲妥珠单抗至少 8 周（2 个治疗周期）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
每周两次 HBI-8000 联合每周一次紫杉醇和曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌女性的 MTD
大体时间：28天
|
28天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.