Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki HBI-8000 w skojarzeniu z paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+

14 lipca 2022 zaktualizowane przez: HUYABIO International, LLC.

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki HBI-8000 w skojarzeniu z paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki inhibitora deacetylazy histonowej (HDACi) HBI-8000 podawanego w skojarzeniu z paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki inhibitora deacetylazy histonowej (HDACi) HBI-8000 podawanego w skojarzeniu z paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+.

Trzy poziomy dawek HBI-8000 (15 mg, 20 mg i 25 mg) zostaną przetestowane przy użyciu standardowego planu eskalacji 3+3 z rozszerzoną kohortą przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD), aby włączyć co najmniej 10 pacjentów, których można poddać ocenie pod kątem bezpieczeństwa, aby spełnić wymagania dotyczące przeniesienia kombinacji do wersji próbnej I-SPY 2.

Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do oceny bezpieczeństwa, pacjent musi otrzymywać co najmniej 75% przepisanego schematu na cykl przez 4 kolejne cykle, przy czym cykl terapii zdefiniowany jest jako 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa po 9 tygodniach oceny lub później, ale przed ukończeniem 4 cykli i u których wystąpiły jedynie objawy toksyczności stopnia ≤ 1 (z wyłączeniem łysienia), również zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny bezpieczeństwa.

Zakwalifikowani pacjenci pozostaną na przypisanym im poziomie dawki do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby. Podczas fazy zwiększania dawki, jeśli więcej niż 34% pacjentów podlegających ocenie na danym poziomie dawki doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), uznaje się, że ten poziom dawki przekroczył MTD. Po zidentyfikowaniu MTD podczas fazy zwiększania dawki, poziom dawki MTD zostanie rozszerzony w fazie rozszerzania w celu zapisania dodatkowych pacjentów, aby zapewnić, że co najmniej 10 pacjentów będzie można ocenić pod kątem bezpieczeństwa w MTD.

Paklitaksel i trastuzumab podaje się we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8, 15 i 22 28-dniowego cyklu. HBI-8000 będzie przyjmowany doustnie dwa razy w tygodniu w przydzielonej dawce w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 28-dniowego cyklu. Leczenie kontynuuje się do czasu zaobserwowania progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy/niestosowania się pacjenta do zaleceń.

Badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję doustnego HBI-8000 podawanego co dwa tygodnie w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem, a jeśli się powiedzie, określi optymalną dawkę, aby przejść do badań fazy II tej kombinacji w badaniu I-SPY 2 w neo -adjuwantowa populacja raka piersi.

Określenie MTD HBI-8000 dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z rakiem piersi HER2+.

  • Aby określić częstość zdarzeń niepożądanych HBI-8000 dwa razy w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem
  • Określenie tolerancji HBI-8000 podawanej dwa razy w tygodniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem
  • Zbadanie skuteczności HBI-8000 dwa razy w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem
  • Aby uzyskać farmakokinetykę HBI-8000 podawanego dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem.
  • Określenie docelowego efektu HBI-8000 poprzez pomiar acetylacji białek
  • Zbadanie wpływu leczenia na komórki układu odpornościowego we krwi i/lub tkance nowotworowej

Zakwalifikowani pacjenci będą przyjmować HBI-8000 w przydzielonej dawce dwa razy w tygodniu, jednocześnie otrzymując co tydzień paklitaksel i trastuzumab przez co najmniej 8 tygodni (2 cykle leczenia). W dniu wlewu paklitakselu HBI-8000 należy przyjąć co najmniej godzinę przed wlewem paklitakselu. HBI-8000 należy przyjąć w ciągu 30 minut po posiłku. Przerwa pomiędzy podaniami HBI-8000 wynosi 3-4 dni przy braku opóźnień lub przerw w podaniu dawki z powodu działań niepożądanych. Na przykład między pierwszą a drugą dawką HBI-8000 w danym tygodniu powinny upłynąć trzy dni, np. poniedziałek/czwartek; Wtorek piątek.

Ponowna ocena choroby będzie planowana co 8 tygodni. W oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST1.1), zostanie ustalona odpowiedź na leczenie. Pacjenci ze stabilizacją choroby (SD), częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) mogą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych lub odmowy/niestosowania się pacjenta do zaleceń.

Podczas przyjmowania badanego leku pacjenci będą monitorowani w klinice co 4 tygodnie. Wizyta kończąca leczenie (EOT) odbędzie się 4 tygodnie po ostatniej dawce HBI-8000 lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Podczas EOT pacjenci będą oceniani pod kątem ustąpienia toksyczności związanej z leczeniem. Toksyczność związana z HBI-8000, jeśli jeszcze nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, będzie obserwowana do czasu ustąpienia do stopnia ≤ 1 lub uznania za przewlekłą. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku od włączenia do badania w celu uzyskania najlepszej obiektywnej odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi, czasu do PD i przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentka w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi, HER2+ określony metodą FISH lub IHC
  3. Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową z użyciem środków zatwierdzonych przez FDA na chorobę przerzutową i nie mają możliwości wyleczenia
  4. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1
  5. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  6. Parametry laboratoryjne w ciągu 14 dni przed podaniem:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 X 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
    • Hemoglobina (Hgb) ≥9 gm/dL niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
    • Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 109/l niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
    • AspAT i AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤2,5 x GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN; jeśli z zespołem Gilberta, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub eGFR ≥ 60 ml/min
    • Albumina w surowicy > 3,0 g/dl
    • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy (WNL) danej instytucji
  7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u osób w wieku rozrodczym; i zobowiązać się do abstynencji lub stosować medycznie udowodnione metody antykoncepcji
  8. Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego leku i >28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
  9. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymywanie chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, radioterapii lub badanego środka (terapeutycznego lub diagnostycznego) w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż zabieg diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  2. Istotny wywiad kardiologiczny:

    • Historia zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku
    • Niekontrolowana arytmia, taka jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór; blok serca drugiego lub trzeciego stopnia; niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
    • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub wyjściowy odstęp QTcF > 470 ms według wzoru Fridericii
    • Wyniki EKG zgodne z czynną chorobą niedokrwienną serca
    • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory mierząca ≥ 55% na początku badania ECHO
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi stale przekraczające 150 mm Hg skurczowe i 100 mm Hg rozkurczowe pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
  3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni, którzy są bezobjawowi i których zmiany obrazowe są co najmniej stabilne i bez przejściowego rozwoju nowych zmian przez co najmniej 6 tygodni, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci, którzy wymagają kontynuacji leczenia sterydami w celu leczenia przerzutów do mózgu, nie kwalifikują się
  4. Utrzymująca się biegunka lub zespół złego wchłaniania stopnia ≥ 1 według skali NCI CTCAE (wersja 4.03) pomimo postępowania medycznego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
  5. Neuropatia obwodowa NCI CTCAE (wersja 4.03) Stopień ≥ 2
  6. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
  8. Pacjenci z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości na jakikolwiek produkt zawierający poliwinylopirolidon, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę jednowodną, ​​karboksymetyloskrobię sodową, talk lub stearynian magnezu.
  9. Drugi nowotwór, chyba że remisja trwa > 5 lat. (Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy leczony z zamiarem wyleczenia nie wyklucza).
  10. Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują infekcję wymagającą pozajelitowego leczenia przeciwzakaźnego, wodonercze, niewydolność wątroby, wszelkie zmiany stanu psychicznego lub wszelkie zaburzenia psychiczne, które mogłyby zakłócać zrozumienie świadomej zgody.
  11. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HBI-8000, Paklitaksel, Trastuzumab
HBI-8000 w przypisanej dawce 2 razy w tygodniu z cotygodniowym przyjmowaniem paklitakselu i trastuzumabu przez minimum 8 tygodni (2 cykle leczenia)
Lek: Paklitaksel
Lek: Trastuzumab
Lek: HBI-8000

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD HBI-8000 dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i trastuzumabem u kobiet z rakiem piersi HER2+
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HUYABIO International, LLC.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HBI-8000-106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj