Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van HBI-8000 in combinatie met paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde HER2+-borstkanker

14 juli 2022 bijgewerkt door: HUYABIO International, LLC.

Fase I-dosisescalatiestudie van HBI-8000 in combinatie met paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde HER2+-borstkanker

Dit is een fase I multicenter dosisescalatieonderzoek van de histondeacetylaseremmer (HDACi) HBI-8000 wanneer gegeven in combinatie met paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde HER2+-borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I multicenter dosisescalatieonderzoek van de histondeacetylaseremmer (HDACi) HBI-8000 wanneer gegeven in combinatie met paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde HER2+-borstkanker.

Drie dosisniveaus van HBI-8000 (15 mg, 20 mg en 25 mg) zullen worden getest met behulp van een standaard 3+3 escalatieplan met een uitgebreid cohort op de maximaal getolereerde dosis (MTD) om minimaal 10 patiënten te registreren die evalueerbaar zijn voor veiligheid om te voldoen aan de vereisten voor het verplaatsen van de combinatie naar de I-SPY 2-proef.

Om als evalueerbaar te worden beschouwd voor de veiligheid, moet de patiënt ten minste 75% van het voorgeschreven regime per cyclus krijgen gedurende 4 opeenvolgende cycli met een therapiecyclus gedefinieerd als 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die progressie vertonen na 9 weken evaluatie of later, maar voordat ze 4 cycli hebben voltooid en die alleen graad ≤ 1 toxiciteiten hebben ervaren (uitgezonderd alopecia), zullen ook als evalueerbaar worden beschouwd voor de veiligheid.

Ingeschreven patiënten blijven op hun toegewezen dosisniveau totdat onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt. Als tijdens de dosisescalatiefase meer dan 34% van de evalueerbare patiënten op een dosisniveau dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervaart, wordt aangenomen dat dit dosisniveau de MTD heeft overschreden. Zodra MTD is geïdentificeerd tijdens de dosisescalatiefase, zal het MTD-dosisniveau worden uitgebreid in de uitbreidingsfase om extra patiënten in te schrijven om ervoor te zorgen dat ten minste 10 patiënten kunnen worden beoordeeld op veiligheid bij de MTD.

Paclitaxel en trastuzumab worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 28 dagen. HBI-8000 wordt tweemaal per week via de mond ingenomen in de toegewezen dosis op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25 van een cyclus van 28 dagen. De behandeling gaat door totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering/niet-naleving door de patiënt wordt waargenomen.

De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van orale HBI-8000 tweewekelijks in combinatie met wekelijkse paclitaxel en trastuzumab evalueren en, indien succesvol, een optimale dosis bepalen om over te gaan naar fase II-testen van deze combinatie in de I-SPY 2-studie in een neo -adjuvante borstkankerpopulatie.

Om de MTD van HBI-8000 tweemaal per week te bepalen in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met HER2+ borstkanker.

  • Om het aantal bijwerkingen te bepalen van tweemaal per week HBI-8000 in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab
  • Om de verdraagbaarheid te bepalen van tweemaal per week HBI-8000 bij toediening met wekelijks paclitaxel en trastuzumab
  • Onderzoek naar de werkzaamheid van tweemaal per week HBI-8000 in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab
  • Om de farmacokinetiek van HBI-8000 tweemaal per week te verkrijgen bij toediening in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab.
  • Om het doeleffect van HBI-8000 te bepalen door eiwitacetylering te meten
  • Om de behandelingseffecten op immuuncellen in bloed en/of tumorweefsel te onderzoeken, indien van toepassing

Geregistreerde patiënten zullen tweemaal per week HBI-8000 innemen in de toegewezen dosis, terwijl ze wekelijks paclitaxel en trastuzumab krijgen gedurende minimaal 8 weken (2 behandelingscycli). Op de dag van de paclitaxel-infusie wordt HBI-8000 ten minste één uur vóór de paclitaxel-infusie ingenomen. HBI-8000 moet binnen 30 minuten na een maaltijd worden ingenomen. Het interval tussen HBI-8000-toedieningen is 3-4 dagen bij afwezigheid van dosisuitstel of onderbrekingen als gevolg van bijwerkingen. Er moeten bijvoorbeeld drie dagen verstrijken tussen de 1e en 2e dosis HBI-8000 van de week, zoals maandag/donderdag; Dinsdag Vrijdag.

Elke 8 weken vindt er een herbeoordeling van de ziekte plaats. Gebaseerd op de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1), reactie op de behandeling zal worden bepaald. Patiënten met een stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) kunnen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen of weigering/niet-naleving door de patiënt optreedt.

Patiënten zullen gedurende de studiebehandeling om de 4 weken in de kliniek worden gecontroleerd. Het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) vindt plaats 4 weken na de laatste dosis HBI-8000, of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij EOT zullen patiënten worden beoordeeld op het oplossen van behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Toxiciteit gerelateerd aan HBI-8000, indien nog niet opgelost tot graad ≤ 1, zal worden gevolgd tot resolutie tot graad ≤ 1 of als chronisch wordt beschouwd. Alle patiënten zullen tot 1 jaar na inschrijving in het onderzoek worden gevolgd voor de beste objectieve respons, duur van respons, tijd tot PD en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke proefpersoon, leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, HER2+ zoals bepaald met FISH of IHC
  3. Ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen met door de FDA goedgekeurde middel(en) voor gemetastaseerde ziekte en geen curatieve optie hebben
  4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1

  6. Laboratoriumparameters binnen 14 dagen voor toediening:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l onafhankelijk van groeifactorondersteuning
    • Hemoglobine (Hgb) ≥9 gm/dL onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning
    • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning
    • ASAT en ALAT ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN); als levermetastasen aanwezig zijn, ≤2,5 x ULN
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; als met het syndroom van Gilbert, moet directe bilirubine normaal zijn
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of eGFR ≥ 60 ml/min
    • Serumalbumine > 3,0 g/dL
    • Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen de normale limieten (WNL) van de instelling
  7. Negatieve serumzwangerschapstest bij proefpersonen die zwanger kunnen worden; en zich ertoe verbinden zich te onthouden van of zich te houden aan medisch bewezen anticonceptiemethoden
  8. Stem ermee in om geen borstvoeding te geven vanaf het begin van de studiebehandeling en >28 dagen na de laatste dosis van de studiegeneesmiddelen.
  9. Geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie of onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de ontvangst van de onderzoeksmedicatie. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Significante cardiale geschiedenis:

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Ongecontroleerde aritmie, zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie; tweede- of derdegraads hartblok; onstabiele angina, coronaire angioplastiek of stenting, of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na deelname aan de studie
    • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging, of basislijn QTcF> 470 ms met behulp van de formule van Fridericia
    • ECG-bevindingen consistent met actieve ischemische hartziekte
    • Hartziekte van de New York Heart Association Klasse III of IV
    • Linkerventrikelejectiefractie van ≥ 55% bij baseline ECHO
    • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk constant hoger dan 150 mm Hg systolisch en 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva
  3. Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen, die asymptomatisch zijn en waarvan de laesies op beeldvorming minimaal stabiel zijn en zonder tussentijdse ontwikkeling van nieuwe laesies gedurende ten minste 6 weken, kunnen worden ingeschreven. Patiënten die voortgezette therapie met corticosteroïden nodig hebben als behandeling voor hun hersenmetastasen komen niet in aanmerking
  4. Aanhoudende diarree of malabsorptie NCI CTCAE (versie 4.03) graad ≥ 1 ondanks medische behandeling, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
  5. Perifere neuropathie NCI CTCAE (versie 4.03) Graad ≥ 2
  6. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
  7. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis A, B of C.
  8. Patiënten met een eerdere overgevoeligheidsreactie op een product dat polyvinylpyrrolidon, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat, talk of magnesiumstearaat bevat.
  9. Tweede maligniteit tenzij in remissie gedurende > 5 jaar. (Niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix behandeld met curatieve bedoeling is niet exclusief.)
  10. Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn infectie die een parenterale anti-infectieuze behandeling vereist, hydronefrose, leverfalen, elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming zou verstoren.
  11. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HBI-8000, Paclitaxel, Trastuzumab
HBI-8000 in de toegewezen dosis tweemaal per week terwijl wekelijks paclitaxel en trastuzumab worden toegediend gedurende minimaal 8 weken (2 behandelingscycli)
Geneesmiddel: Paclitaxel
Geneesmiddel: Trastuzumab
Geneesmiddel: HBI-8000

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD van HBI-8000 tweemaal per week in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab bij vrouwen met HER2+ borstkanker
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HUYABIO International, LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HBI-8000-106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren