A HBI-8000 dóziseszkalációs vizsgálata paclitaxellel és trastuzumabbal kombinálva előrehaladott vagy áttétes HER2+ emlőrákban szenvedő nőknél
A HBI-8000 paklitaxellel és trastuzumabbal kombinációban végzett I. fázisú dózisnövelő vizsgálata előrehaladott vagy áttétes HER2+ emlőrákban szenvedő nőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a hiszton-deacetiláz-gátló (HDACi) HBI-8000 I. fázisú, többközpontú dóziseszkalációs vizsgálata paklitaxellel és trastuzumabbal kombinálva előrehaladott vagy áttétes HER2+ emlőrákban szenvedő nőknél.
A HBI-8000 három dózisszintjét (15 mg, 20 mg és 25 mg) tesztelik egy standard 3+3-as eszkalációs terv alkalmazásával, kiterjesztett kohorsztal a maximális tolerált dózis (MTD) mellett, hogy legalább 10 beteget vonjanak be biztonságot, hogy teljesítse a kombinációt az I-SPY 2 próbaverzióba való továbblépéséhez szükséges követelményeket.
Ahhoz, hogy a beteg biztonságossági szempontból értékelhető legyen, a betegnek ciklusonként legalább 75%-át kell kapnia az előírt adagban 4 egymást követő cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában 28 napos terápiás ciklusban. Azokat a betegeket, akiknél a 9 hetes értékelésnél vagy később, de a 4 ciklus befejezése előtt javul, és akik csak ≤ 1. fokozatú toxicitást tapasztaltak (kivéve az alopeciát), szintén értékelhetőnek tekintendők a biztonság szempontjából.
A beiratkozott betegek a hozzájuk rendelt dózisszinten maradnak mindaddig, amíg elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója bekövetkezik. A dózisemelési szakaszban, ha az értékelhető betegek több mint 34%-a egy dózisszint mellett dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, akkor ez a dózisszint meghaladta az MTD-t. Amint az MTD-t a dózisemelési fázis során azonosították, az MTD dózisszintet a bővítési szakaszban kiterjesztik, hogy további betegeket vonjanak be annak biztosítására, hogy legalább 10 beteg biztonsága értékelhető legyen az MTD-n.
A paklitaxelt és a trastuzumabot intravénás (IV) infúzióban adják be a 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A HBI-8000-et hetente kétszer, szájon át kell bevenni a hozzárendelt dózisban, egy 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15., 18., 22. és 25. napján. A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást vagy a beteg megtagadását/meg nem felelését észlelik.
A vizsgálat kéthetente értékeli az orális HBI-8000 biztonságosságát és tolerálhatóságát heti paklitaxellel és trastuzumabbal kombinálva, és ha sikeres, meghatározza azt az optimális dózist, amely lehetővé teszi ennek a kombinációnak a II. fázisú tesztelését az I-SPY 2 vizsgálatban neo-ban. -adjuváns emlőrák populáció.
A HBI-8000 MTD-jének meghatározása hetente kétszer, heti paklitaxellel és trastuzumabbal kombinálva HER2+ emlőrákban szenvedő nőknél.
- A nemkívánatos események arányának meghatározása heti kétszeri HBI-8000, heti paklitaxellel és trastuzumabbal kombinálva
- A heti kétszeri HBI-8000 tolerálhatóságának meghatározása, ha hetente paklitaxellel és trastuzumabbal adják
- A hetente kétszer alkalmazott HBI-8000 hatékonyságának vizsgálata a heti paklitaxellel és trastuzumabbal kombinálva
- A heti kétszeri HBI-8000 farmakokinetikájának elérése érdekében, ha hetente paklitaxellel és trastuzumabbal együtt alkalmazzák.
- A HBI-8000 célzott hatásának meghatározása fehérje acetiláció mérésével
- A vérben és/vagy tumorszövetben lévő immunsejtekre gyakorolt kezelési hatások feltárása
A beiratkozott betegek hetente kétszer szedik a HBI-8000-et a kijelölt dózisban, miközben hetente paklitaxelt és trastuzumabot kapnak legalább 8 héten keresztül (2 kezelési ciklus). A paklitaxel infúzió napján a HBI-8000-et legalább egy órával a paclitaxel infúzió előtt kell bevenni. A HBI-8000-et étkezés után 30 percen belül kell bevenni. A HBI-8000 beadása közötti intervallum 3-4 nap, a dózis késleltetése vagy nemkívánatos események miatti megszakítások nélkül. Például három napnak kell eltelnie a hét 1. és 2. HBI-8000 adagja között, például hétfőn/csütörtökön; kedd/péntek.
A betegség újraértékelését 8 hetente tervezik. A Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) válaszértékelési kritériumai alapján, a kezelésre adott válasz kerül meghatározásra. Stabil betegségben (SD), részleges válaszreakcióban (PR) vagy teljes válaszreakcióban (CR) szenvedő betegek folytathatják a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan mellékhatásokig vagy a beteg megtagadásáig/nem megfelelőségig.
A betegeket a klinikán 4 hetente ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt. A kezelés (EOT) látogatása a HBI-8000 utolsó adagja után 4 héttel, vagy egy új rákellenes terápia megkezdése előtt következik be, attól függően, hogy melyik következik be korábban. Az EOT-n a betegeket értékelik a kezeléssel összefüggő toxicitások megszűnése szempontjából. A HBI-8000-hez kapcsolódó toxicitást, ha még nem oldódott fel ≤ 1-es fokozatra, a ≤ 1-es fokozatig történő feloldódásig vagy krónikusnak tekintik. Minden beteget a vizsgálatba való felvételtől számított 1 évig követnek a legjobb objektív válasz, a válasz időtartama, a PD-ig eltelt idő és a túlélés érdekében.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nő alany, életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor
- Szövettani vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma, HER2+ FISH vagy IHC alapján
- legalább egy korábbi szisztémás terápiában részesült az FDA által jóváhagyott szerrel metasztatikus betegség miatt, és nincs gyógyító lehetősége
- A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
Laboratóriumi paraméterek az adagolást megelőző 14 napon belül:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, függetlenül a növekedési faktor támogatásától
- Hemoglobin (Hgb) ≥9 gm/dl, függetlenül a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától
- Vérlemezkék (plt) ≥ 100 x 109/l, függetlenül a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától
- AST és ALT ≤2,5 x normál felső határ (ULN); ha májmetasztázis van jelen, ≤ 2,5 x ULN
- A szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ha Gilbert-szindrómás, a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy eGFR ≥ 60 ml/perc
- Szérum albumin > 3,0 g/dl
- Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, részleges tromboplasztin idő (PTT) az intézmény normál határain belül (WNL)
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú egyéneknél; és elkötelezi magát az absztinencia mellett, vagy betartja az orvosilag igazolt fogamzásgátló módszereket
- Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálati kezelés kezdetétől és több mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
- Értse meg és önként írja alá a tájékozott beleegyezést
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápia, immunterápia, biológiai, sugárterápia vagy vizsgálati szer (terápiás vagy diagnosztikai) átvétele a vizsgálati gyógyszer kézhezvételét megelőző 4 héten belül. A diagnosztikai sebészeti beavatkozáson kívüli nagy műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül.
Jelentős szívbetegség:
- Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség az anamnézisben az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül
- ellenőrizetlen aritmia, például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció; második vagy harmadik fokú szívblokk; instabil angina, koszorúér angioplasztika vagy stentelés, vagy szívinfarktus (MI) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
- Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében vagy a kiindulási QTcF > 470 ms Fridericia képletével
- Az EKG-leletek összhangban vannak az aktív ischaemiás szívbetegséggel
- New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
- A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 55% a kiindulási ECHO-nál
- Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan 150 Hgmm szisztolés és 100 Hgmm diasztolés vérnyomás
- Aktív agyi metasztázisban vagy leptomeningealis érintettségben szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek korábban kezelt agyi áttétjeik vannak, tünetmentesek, és akiknek a képalkotó elváltozásai legalább 6 hétig stabilak, és nem alakultak ki átmeneti új elváltozások legalább 6 hétig. Azok a betegek, akiknek agyi áttétek kezelésére folyamatos szteroidkezelésre van szükségük, nem jogosultak
- Perzisztáló hasmenés vagy felszívódási zavar NCI CTCAE (4.03-as verzió) ≥1 fokozatú orvosi kezelés ellenére, ulcerosa colitis, gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy vékonybél reszekció, vagy más olyan betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a GI működését
- Perifériás neuropathia NCI CTCAE (4.03-as verzió) ≥ 2
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis A, B vagy C által okozott ismert fertőzés.
- Betegek, akik korábban túlérzékenységi reakciót mutattak bármely polivinil-pirrolidont, mikrokristályos cellulózt, laktóz-monohidrátot, nátrium-keményítő-glikolátot, talkumot vagy magnézium-sztearátot tartalmazó termékkel szemben.
- Második rosszindulatú daganat, kivéve, ha a remisszió több mint 5 évig tart. (A gyógyító szándékkal kezelt nem melanómás bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma nem kizáró ok.)
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelent a beteg számára. Ilyen állapotok például a parenterális fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzések, a hidronephrosis, a májelégtelenség, bármilyen megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megzavarná a tájékozott beleegyezés megértését.
- Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HBI-8000, Paclitaxel, Trastuzumab
HBI-8000 a kijelölt dózisban hetente kétszer, miközben hetente paklitaxelt és trastuzumabot kapnak legalább 8 héten keresztül (2 kezelési ciklus)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A HBI-8000 MTD hetente kétszer kombinálva heti paklitaxellel és trastuzumabbal HER2+ emlőrákban szenvedő nőknél
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HBI-8000-106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .