Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af HBI-8000 i kombination med paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med avanceret eller metastatisk HER2+ brystkræft

14. juli 2022 opdateret af: HUYABIO International, LLC.

Fase I dosiseskaleringsundersøgelse af HBI-8000 i kombination med paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med avanceret eller metastatisk HER2+ brystkræft

Dette er et fase I multicenter dosiseskaleringsstudie af histon-deacetylasehæmmeren (HDACi) HBI-8000, når det gives i kombination med paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I multicenter dosiseskaleringsstudie af histon-deacetylasehæmmeren (HDACi) HBI-8000, når det gives i kombination med paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft.

Tre dosisniveauer af HBI-8000 (15 mg, 20 mg og 25 mg) vil blive testet ved hjælp af en standard 3+3 eskaleringsplan med en udvidet kohorte ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) for at indskrive minimum 10 patienter, der kan evalueres for sikkerhed for at opfylde kravene til at flytte kombinationen videre til I-SPY 2-forsøg.

For at blive betragtet som evaluerbar for sikkerhed, skal patienten modtage mindst 75 % af deres ordinerede kur pr. cyklus i 4 på hinanden følgende cyklusser med en behandlingscyklus defineret som 28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der udvikler sig efter 9 ugers evaluering eller senere, men før de har afsluttet 4 cyklusser, og som kun har oplevet grad ≤ 1 toksicitet (eksklusive alopeci), vil også blive betragtet som evaluerbare for sikkerhed.

Tilmeldte patienter vil forblive på deres tildelte dosisniveau, indtil der opstår uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression. Hvis mere end 34 % af de evaluerbare patienter på et dosisniveau under dosiseskaleringsfasen oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil dette dosisniveau blive anset for at have overskredet MTD. Når MTD er identificeret under dosiseskaleringsfasen, vil MTD-dosisniveauet blive udvidet i udvidelsesfasen for at indskrive yderligere patienter for at sikre, at mindst 10 patienter kan evalueres for sikkerhed på MTD.

Paclitaxel og trastuzumab administreres ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. HBI-8000 vil blive indtaget gennem munden to gange om ugen med den tildelte dosis på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 i en 28-dages cyklus. Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientafvisning/manglende overholdelse observeres.

Undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral HBI-8000 hver anden uge i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab, og hvis det lykkes, bestemme en optimal dosis til at gå ind i fase II-testning af denne kombination i I-SPY 2-studiet i et neo-studie. -adjuverende brystkræftpopulation.

At bestemme MTD for HBI-8000 to gange om ugen i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med HER2+ brystkræft.

  • For at bestemme bivirkningsfrekvensen af ​​HBI-8000 to gange om ugen i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab
  • At bestemme tolerabiliteten af ​​HBI-8000 to gange om ugen, når det administreres med ugentlig paclitaxel og trastuzumab
  • At undersøge effektiviteten af ​​HBI-8000 to gange om ugen i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab
  • At opnå farmakokinetik af HBI-8000 to gange om ugen, når det administreres i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab.
  • For at bestemme effekten på målet af HBI-8000 ved at måle proteinacetylering
  • At udforske behandlingseffekterne på immunceller i blod og/eller tumorvæv efter behov

Tilmeldte patienter vil tage HBI-8000 i den tildelte dosis to gange om ugen, mens de får paclitaxel og trastuzumab ugentligt i mindst 8 uger (2 behandlingscyklusser). På dagen for paclitaxel-infusion tages HBI-8000 mindst en time før paclitaxel-infusion. HBI-8000 bør tages inden for 30 minutter efter et måltid. Intervallet mellem administration af HBI-8000 er 3-4 dage i fravær af dosisforsinkelse eller afbrydelser på grund af bivirkninger. For eksempel bør der gå tre dage mellem 1. og 2. dosis af HBI-8000 i ugen, såsom mandag/torsdag; tirsdag/fredag.

En sygdomsrevurdering vil blive planlagt hver 8. uge. Baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer 1.1 (RECIST1.1), respons på behandlingen vil blive bestemt. Patienter med stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) kan fortsætte behandlingen, indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller patientafvisning/ikke-compliance forekommer.

Patienterne vil blive overvåget i klinikken hver 4. uge, mens de modtager undersøgelsesbehandling. Behandlingens afslutning (EOT) besøg vil finde sted 4 uger efter den sidste dosis af HBI-8000, eller før starten af ​​en ny anti-cancer behandling, alt efter hvad der er tidligere. På EOT vil patienter blive evalueret for løsning af behandlingsrelaterede toksiciteter. Toksicitet relateret til HBI-8000, hvis den endnu ikke er løst til grad ≤ 1, vil blive fulgt indtil opløsning til grad ≤ 1 eller betragtes som kronisk. Alle patienter vil blive fulgt op til 1 år fra studieindskrivningen for bedste objektive respons, varighed af respons, tid til PD og overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde, alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i bryst, HER2+ som bestemt af FISH eller IHC
  3. At have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling med FDA godkendte midler til metastatisk sygdom og ikke har nogen helbredende mulighed
  4. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1

  6. Laboratorieparametre inden for 14 dage før dosering:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥9 gm/dL uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte
    • Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte
    • AST og ALT ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, ≤2,5 x ULN
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; hvis du har Gilberts syndrom, skal direkte bilirubin være normalt
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 60 ml/min.
    • Serumalbumin > 3,0 g/dL
    • Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, partiel tromboplastintid (PTT) inden for institutionens normale grænser (WNL)
  7. Negativ serumgraviditetstest hos forsøgspersoner med den fødedygtige alder; og forpligte sig til afholdenhed eller overholde medicinsk dokumenterede præventionsmetoder
  8. Accepter at afstå fra amning fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og >28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  9. Forstå og underskriv frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af kemoterapi, immunterapi, biologisk, strålebehandling eller forsøgsmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelsesmedicin. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel.

  2. Signifikant hjertehistorie:

    • Anamnese med myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom inden for 1 år før den første administration af studielægemidlet
    • Ukontrolleret arytmi, såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation; anden eller tredje grads hjerteblok; ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting, eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter studiestart
    • Anamnese med medfødt QT-forlængelse eller baseline QTcF > 470 ms ved hjælp af Fridericias formel
    • EKG-fund i overensstemmelse med aktiv iskæmisk hjertesygdom
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion måler ≥ 55 % ved baseline ECHO
    • Ukontrolleret hypertension: blodtryk konstant højere end 150 mm Hg systolisk og 100 mm Hg diastolisk på trods af antihypertensiv medicin
  3. Patienter med aktiv hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering. Patienter, som har hjernemetastaser, som tidligere er behandlet, som er asymptomatiske, og hvis læsioner ved billeddiagnostik er mindst stabile og uden midlertidig udvikling af nye læsioner i mindst 6 uger, kan tilmeldes. Patienter, der kræver fortsat steroidbehandling som behandling af deres hjernemetastaser, er ikke kvalificerede
  4. Vedvarende diarré eller malabsorption NCI CTCAE (version 4.03) grad ≥ 1 trods medicinsk behandling, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker GI-funktionen
  5. Perifer neuropati NCI CTCAE (Version 4.03) Grad ≥ 2
  6. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
  7. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis A, B eller C.
  8. Patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion over for ethvert produkt, der indeholder polyvinylpyrrolidon, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat, talkum eller magnesiumstearat.
  9. Anden malignitet medmindre i remission i > 5 år. (Ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter er ikke udelukkende.)
  10. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling, hydronefrose, leversvigt, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​det informerede samtykke.
  11. Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HBI-8000, Paclitaxel, Trastuzumab
HBI-8000 i den tildelte dosis to gange om ugen, mens du fik paclitaxel og trastuzumab ugentligt i mindst 8 uger (2 behandlingscyklusser)
Medicin: Paclitaxel
Medicin: Trastuzumab
Medicin: HBI-8000

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD af HBI-8000 to gange ugentligt i kombination med ugentlig paclitaxel og trastuzumab hos kvinder med HER2+ brystkræft
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HUYABIO International, LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2022

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HBI-8000-106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner