Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zvyšování dávky HBI-8000 v kombinaci s paklitaxelem a trastuzumabem u žen s pokročilým nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu

14. července 2022 aktualizováno: HUYABIO International, LLC.

Fáze I studie eskalace dávky HBI-8000 v kombinaci s paklitaxelem a trastuzumabem u žen s pokročilým nebo metastatickým HER2+ karcinomem prsu

Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky inhibitoru histondeacetylázy (HDACi) HBI-8000 při podávání v kombinaci s paklitaxelem a trastuzumabem u žen s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu HER2+.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky inhibitoru histondeacetylázy (HDACi) HBI-8000 při podávání v kombinaci s paklitaxelem a trastuzumabem u žen s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu HER2+.

Tři úrovně dávek HBI-8000 (15 mg, 20 mg a 25 mg) budou testovány pomocí standardního eskalačního plánu 3+3 s rozšířenou kohortou při maximální tolerované dávce (MTD), aby bylo možné zapsat minimálně 10 pacientů hodnotitelných pro bezpečnost, aby byly splněny požadavky pro přechod kombinace na zkušební verzi I-SPY 2.

Aby byl pacient považován za hodnotitelný z hlediska bezpečnosti, musí dostávat alespoň 75 % svého předepsaného režimu na cyklus po dobu 4 po sobě jdoucích cyklů s cyklem terapie definovaným jako 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých došlo k progresi při hodnocení za 9 týdnů nebo později, ale před dokončením 4 cyklů a kteří zaznamenali pouze toxicitu stupně ≤ 1 (kromě alopecie), budou také považováni za hodnotitelné z hlediska bezpečnosti.

Zařazení pacienti zůstanou na své přidělené dávce, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění. Pokud během fáze eskalace dávky u více než 34 % hodnotitelných pacientů na úrovni dávky dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), bude tato úroveň dávky považována za překročenou MTD. Jakmile je MTD identifikována během fáze eskalace dávky, bude úroveň dávky MTD rozšířena ve fázi expanze, aby bylo možné zapsat další pacienty, aby bylo zajištěno, že alespoň 10 pacientů bude hodnotitelných z hlediska bezpečnosti při MTD.

Paklitaxel a trastuzumab se podávají intravenózní (IV) infuzí 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. HBI-8000 se bude užívat ústy dvakrát týdně v přidělené dávce ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25 28denního cyklu. Léčba pokračuje, dokud není pozorována progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo odmítnutí/nekompliance pacienta.

Studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost perorálního HBI-8000 jednou za dva týdny v kombinaci s týdenním paklitaxelem a trastuzumabem, a pokud bude úspěšná, určí optimální dávku pro přechod do fáze II testování této kombinace ve studii I-SPY 2 u neo - populace s adjuvantní rakovinou prsu.

Stanovit MTD HBI-8000 dvakrát týdně v kombinaci s týdenním paklitaxelem a trastuzumabem u žen s HER2+ karcinomem prsu.

  • Ke stanovení četnosti nežádoucích účinků dvakrát týdně HBI-8000 v kombinaci s týdenním paklitaxelem a trastuzumabem
  • Ke stanovení snášenlivosti HBI-8000 dvakrát týdně při podávání s paklitaxelem a trastuzumabem jednou týdně
  • Prozkoumat účinnost HBI-8000 dvakrát týdně v kombinaci s týdenním paklitaxelem a trastuzumabem
  • K získání farmakokinetiky HBI-8000 dvakrát týdně při podávání v kombinaci s paklitaxelem a trastuzumabem jednou týdně.
  • Stanovit cílový účinek HBI-8000 měřením acetylace proteinu
  • Prozkoumat léčebné účinky na imunitní buňky v krvi a/nebo nádorové tkáni podle potřeby

Zařazení pacienti budou užívat HBI-8000 v přidělené dávce dvakrát týdně, přičemž dostávají týdně paklitaxel a trastuzumab po dobu minimálně 8 týdnů (2 léčebné cykly). V den infuze paclitaxelu se HBI-8000 podá alespoň jednu hodinu před infuzí paclitaxelu. HBI-8000 by se měl užít do 30 minut po jídle. Interval mezi podáními HBI-8000 je 3-4 dny bez zpoždění dávky nebo přerušení kvůli nežádoucím účinkům. Například mezi 1. a 2. dávkou HBI-8000 v týdnu by měly uplynout tři dny, jako je pondělí/čtvrtek; úterý/pátek.

Přehodnocení onemocnění bude naplánováno každých 8 týdnů. Na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů 1.1 (RECIST1.1), bude stanovena odpověď na léčbu. Pacienti se stabilním onemocněním (SD), částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) mohou pokračovat v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelným vedlejším účinkům nebo odmítnutí/nekomplienci pacienta.

Pacienti budou během studie sledováni na klinice každé 4 týdny. Návštěva na konci léčby (EOT) nastane 4 týdny po poslední dávce HBI-8000 nebo před zahájením nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. Při EOT budou pacienti hodnoceni z hlediska vyřešení toxicit souvisejících s léčbou. Toxicita související s HBI-8000, pokud se ještě nevyřeší na stupeň ≤ 1, bude sledována až do vymizení na stupeň ≤ 1 nebo bude považována za chronickou. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 1 roku od zařazení do studie pro dosažení nejlepší objektivní odpovědi, trvání odpovědi, doby do PD a přežití.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žena, věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu, HER2+ stanovený pomocí FISH nebo IHC
  3. Absolvoval alespoň jednu předchozí systémovou léčbu metastatickým onemocněním schváleným činidlem FDA a nemá žádnou léčebnou možnost
  4. Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1
  5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  6. Laboratorní parametry do 14 dnů před podáním dávky:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem
    • Hemoglobin (Hgb) ≥9 gm/dl nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem
    • Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem
    • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je přítomna metastáza v játrech, ≤ 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; pokud máte Gilbertův syndrom, přímý bilirubin musí být normální
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo eGFR ≥ 60 ml/min
    • Sérový albumin > 3,0 g/dl
    • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních limitů (WNL) instituce
  7. Negativní těhotenský test v séru u subjektů ve fertilním věku; a zavázat se k abstinenci nebo dodržovat lékařsky ověřené metody antikoncepce
  8. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení od začátku studijní léčby a >28 dní po poslední dávce studovaných léků.
  9. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Přijetí chemoterapie, imunoterapie, biologické, radiační terapie nebo zkoumané látky (terapeutické nebo diagnostické) během 4 týdnů před přijetím studijní medikace. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok, do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

  2. Významná srdeční anamnéza:

    • Anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční během 1 roku před prvním podáním hodnoceného léku
    • Nekontrolovaná arytmie, jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace; srdeční blok druhého nebo třetího stupně; nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika nebo stentování nebo infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců od vstupu do studie
    • Anamnéza vrozeného prodloužení QT nebo výchozí QTcF > 470 ms pomocí Fridericiina vzorce
    • EKG nález odpovídající aktivní ischemické chorobě srdeční
    • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Ejekční frakce levé komory měřící ≥ 55 % při výchozím ECHO
    • Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale vyšší než 150 mm Hg systolický a 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní léčbě
  3. Pacienti s aktivní mozkovou metastázou nebo leptomeningeálním postižením. Mohou být zařazeni pacienti, kteří mají mozkové metastázy, které již byly dříve léčeny, jsou asymptomatičtí a jejichž léze podle zobrazení jsou alespoň stabilní a bez přechodného vývoje nových lézí po dobu alespoň 6 týdnů. Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu steroidy jako léčba mozkových metastáz, nejsou způsobilí
  4. Přetrvávající průjem nebo malabsorpce NCI CTCAE (verze 4.03) stupeň ≥ 1 navzdory lékařské péči, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující funkci GI
  5. Periferní neuropatie NCI CTCAE (verze 4.03) Stupeň ≥ 2
  6. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
  7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou A, B nebo C.
  8. Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí na jakýkoli přípravek obsahující polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalickou celulózu, monohydrát laktózy, sodnou sůl glykolátu škrobu, mastek nebo magnesium-stearát.
  9. Druhá malignita, pokud není v remisi déle než 5 let. (Nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku léčený s léčebným záměrem není vyloučen.)
  10. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, hydronefrózu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval porozumění informovanému souhlasu.
  11. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HBI-8000, paklitaxel, trastuzumab
HBI-8000 v přidělené dávce dvakrát týdně při týdenním podávání paklitaxelu a trastuzumabu po dobu minimálně 8 týdnů (2 léčebné cykly)
Lék: Paklitaxel
Lék: Trastuzumab
Lék: HBI-8000

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
MTD HBI-8000 dvakrát týdně v kombinaci s týdenním paklitaxelem a trastuzumabem u žen s HER2+ karcinomem prsu
Časové okno: 28 dní
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HUYABIO International, LLC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HBI-8000-106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit