進行性または転移性 HER2+ 乳がんの女性におけるパクリタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせた HBI-8000 の用量漸増研究

これは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) HBI-8000 を、進行性または転移性 HER2+ 乳がんの女性にパクリタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせて投与した場合の第 I 相多施設用量漸増研究です。

HBI-8000の3つの用量レベル（15mg、20mg、および25mg）は、評価可能な最低10人の患者を登録するために、最大耐量（MTD）で拡張コホートを備えた標準の3 + 3エスカレーション計画を使用してテストされますコンビネーションを I-SPY 2 トライアルに移行するための要件を満たすための安全性。

安全性が評価可能であると見なされるためには、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日間と定義された治療サイクルで、1 サイクルあたり処方されたレジメンの少なくとも 75% を 4 連続サイクルで受けなければなりません。 9 週目以降の評価で進行したが、4 サイクルを完了する前に進行し、グレード 1 以下の毒性 (脱毛症を除く) しか経験していない患者も、安全性について評価可能と見なされます。

登録された患者は、許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで、割り当てられた用量レベルを維持します。 用量漸増段階で、ある用量レベルで評価可能な患者の 34% 以上が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、この用量レベルは MTD を超えたと見なされます。 用量漸増段階で MTD が特定されると、拡大段階で MTD 用量レベルが拡大され、追加の患者が登録され、少なくとも 10 人の患者が MTD で安全性を評価できるようになります。

パクリタキセルおよびトラスツズマブは、28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 HBI-8000 は、28 日サイクルの 1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目に、割り当てられた用量で週 2 回経口摂取されます。 疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否/不遵守が観察されるまで、治療は継続されます。

この研究では、毎週のパクリタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせた経口HBI-8000の安全性と忍容性を隔週で評価し、成功した場合、neoでのI-SPY 2試験でこの組み合わせの第II相試験に移行するための最適な用量を決定します。 -アジュバント乳がん集団。

HER2+ 乳がんの女性を対象に、週 2 回の HBI-8000 と週 2 回のパクリタキセルおよびトラスツズマブの併用の MTD を決定すること。

• 毎週のパクリタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせた週 2 回の HBI-8000 の有害事象発生率を決定する
• パクリタキセルとトラスツズマブを毎週投与した場合の、週 2 回の HBI-8000 の忍容性を判断する
• 週 2 回の HBI-8000 と週 1 回のパクリタキセルおよびトラスツズマブの併用の有効性を調査する
• 毎週のパクリタキセルおよびトラスツズマブと組み合わせて投与した場合の、週に 2 回の HBI-8000 の薬物動態を取得します。
• タンパク質のアセチル化を測定することにより、HBI-8000 のオンターゲット効果を判断するには
• 必要に応じて、血液および/または腫瘍組織中の免疫細胞に対する治療効果を調査する

登録された患者は、毎週パクリタキセルとトラスツズマブを最低8週間（2治療サイクル）受けながら、割り当てられた用量でHBI-8000を週2回服用します。 パクリタキセル注入の当日、パクリタキセル注入の少なくとも 1 時間前に HBI-8000 を服用します。 HBI-8000は食後30分以内に服用してください。 HBI-8000 の投与間隔は、有害事象による投与の遅延や中断がない場合、3 ～ 4 日です。 たとえば、月曜日/木曜日など、その週の HBI-8000 の 1 回目と 2 回目の投与の間に 3 日間が経過する必要があります。火曜日/金曜日。

疾患の再評価は、8 週間ごとにスケジュールされます。 固形腫瘍1.1（RECIST1.1）における反応評価基準に基づき、 治療に対する反応が決定されます。 病勢安定（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）の患者は、病状の進行、許容できない副作用、または患者の拒否/不遵守が生じるまで治療を続けることができます。

患者は、研究治療を受けている間、4週間ごとに診療所で監視されます。 治療終了（EOT）の訪問は、HBI-8000の最後の投与から4週間後、または新しい抗がん療法の開始前のいずれか早い方で行われます。 EOT で、患者は治療に関連する毒性の解消について評価されます。 HBI-8000 に関連する毒性は、グレード ≤ 1 に回復していない場合、グレード ≤ 1 に回復するまで、または慢性と見なされるまで追跡されます。 すべての患者は、最良の客観的反応、反応の持続時間、PDまでの時間、および生存について、研究登録から最大1年間追跡されます。