研究美国许可的 B 群脑膜炎球菌疫苗 (Trumenba) 的免疫原性
2021年2月1日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
美国许可的 B 群脑膜炎球菌疫苗 (Trumenba) 在因职业暴露而增加脑膜炎球菌病风险的成人中的免疫原性
本研究将调查用辉瑞疫苗公司生产的商品名为“Trumenba®”的新 FDA 批准的 B 型脑膜炎球菌疫苗免疫接种的人类对脑膜炎球菌病的保护范围。
作为次要目标，研究人员将研究人类抗 FHbp 抗体引发补体介导的杀菌活性的潜在机制。
研究概览
详细说明
脑膜炎奈瑟菌引起脑膜炎和严重的血流感染。
然而，血清群 B 脑膜炎球菌疾病的发病率太低，无法进行随机对照试验来确定新血清群 B 疫苗的实际功效。
相反，疫苗功效是使用四种测试菌株从血清杀菌抗体反应中推断出来的。
然而，由于 FHbp 氨基酸序列的菌株变异性（描述了超过 800 种序列变异）和 FHbp 表达的菌株变异性，仅四种菌株的杀菌数据不太可能足以预测疫苗的实际菌株覆盖率。
关于人类 FHbp 抗体引发补体介导的杀菌活性的潜在机制的知识也存在差距。
例如，FH 与 FHbp 的结合对人类 FH 具有特异性。
因此，在接种疫苗的人中，预计疫苗抗原会在免疫接种后立即与 FH 形成复合物。
研究人员的假设是，人 FH 与疫苗抗原的结合会使抗体库偏向位于 FH 结合位点之外的 FHbp 表位。
预计所得抗体不会抑制 FH 与细菌的结合。
作为目标 1 研究的一部分，将在 Trumenba 免疫的人类中研究这一假设（以及在目标 2 中描述的重组人抗 FHbp Fabs 的未来研究中，这些研究将通过从单个 B 细胞中获取 DNA 来实现）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Oakland、California、美国、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 以下风险人群中的成年人：医生、护士、呼吸治疗师、在奥克兰加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院或马萨诸塞大学医学院工作的微生物学实验室人员，以及在获得认可的美国医学院就读的医学生
- 能够理解并遵循所有必需的学习程序
- 根据简短的病史确定身体健康
- 对于育龄女性，需要进行尿液妊娠试验阴性
排除标准：
- 不在上面总结的风险组中
- 未给予或无法给予参与研究的书面知情同意书
- 怀孕或计划在研究期间怀孕的有生育能力的女性。
- 有吉兰-巴利综合征 (GBS) 病史或父母或兄弟姐妹有 GBS 家族病史的人。
- 存在或怀疑存在严重慢性疾病的人，包括但不限于：慢性心脏病、自身免疫性疾病、糖尿病、乙型/丙型肝炎、艾滋病毒、进行性神经系统疾病或癫痫发作、白血病、淋巴瘤或肿瘤。
- 在过去 30 天内参加过任何其他研究药物或接受过任何其他疫苗。
- 在过去 30 天内接受过一剂脑膜炎球菌血清群 A、C、Y、W 结合疫苗，或希望在六个月的研究期间接受一剂该疫苗。
- 之前服用 Trumenba 后有过敏性休克、哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史
- 发烧（口腔温度超过 38.0°C） 在过去 3 天内或正患有急性传染病
- 计划在研究期结束前离开研究地点的区域
- 肥胖（BMI 高于 33）；或 11。
- 研究者认为可能会干扰研究目标评估的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签：MenB-FHbp
Trumenba 脑膜炎球菌 B 组疫苗（惠氏/辉瑞制药）
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所有受试者都将接受三剂 Trumenba，这是一种美国许可的脑膜炎球菌疫苗。
每 0.5 mL 剂量包含 60 微克每种 FHbp 变体（总共 120 微克蛋白质）、0.018 毫克 PS80 和 0.25 毫克 Al³+ 作为 AlPO4，在 pH 6.0 的 10 mM 组氨酸缓冲盐水中。
根据 0、2 和 6 个月的时间表，Trumenba 以三个剂量系列（每个 0.5 mL）给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血清杀菌滴度评估接种 Trumenba 疫苗的成人血清抗 FHbp 抗体反应的保护活性广度
大体时间：18个月
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确定在第 2 剂和第 3 剂剂量后 1 个月获得的血清中达到 1:4 或更高血清杀菌效价的受试者的百分比，这是针对一组 15 种遗传不同的脑膜炎球菌菌株测量的。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FHbp 抗体库
大体时间：1年
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确定从每个受试者的 B 细胞中分离的重组抗 FHbp Fabs 的百分比，这些 B 细胞与代表 FHbp 变体组 1、2 和 3 的 3 个 FHbp 氨基酸序列变体反应
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dan Granoff, MD、Children's Hospital Oakland Research Institute, Center for Immunobiology and Vaccine Development
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月6日
首次发布 (估计)
2015年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月1日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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