Исследование иммуногенности лицензированной в США вакцины против менингококка серогруппы B (Trumenba)
1 февраля 2021 г. обновлено: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Иммуногенность лицензированной в США менингококковой вакцины серогруппы B (Trumenba) у взрослых с повышенным риском менингококковой инфекции в результате профессионального воздействия
В этом исследовании будет изучена широта защиты от менингококковой инфекции у людей, иммунизированных недавно одобренной FDA вакциной против менингококка B под торговым названием «Trumenba®», производимой компанией Pfizer Vaccines.
В качестве вторичной цели исследователи изучат основные механизмы, с помощью которых человеческие анти-FHbp-антитела проявляют бактерицидную активность, опосредованную комплементом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Neisseria meningitidis вызывает менингит и тяжелые инфекции кровотока.
Однако заболеваемость менингококковой инфекцией серогруппы В слишком низка, чтобы проводить рандомизированное контролируемое исследование для определения фактической эффективности новых вакцин серогруппы В.
Вместо этого об эффективности вакцины судили по ответам бактерицидных антител в сыворотке с использованием четырех тестовых штаммов.
Однако из-за штаммовой изменчивости аминокислотной последовательности FHbp (описано более 800 вариантов последовательности) и штаммовой изменчивости экспрессии FHbp маловероятно, что бактерицидных данных только для четырех штаммов будет достаточно для прогнозирования фактического покрытия штамма вакциной.
Также существуют пробелы в знаниях об основных механизмах, с помощью которых человеческие антитела к FHbp проявляют бактерицидную активность, опосредованную комплементом.
Например, связывание FH с FHbp специфично для FH человека.
Поэтому ожидается, что у вакцинированных людей вакцинный антиген образует комплекс с FH сразу после иммунизации.
Гипотеза исследователей заключается в том, что связывание FH человека с вакцинным антигеном искажает репертуар антител к эпитопам FHbp, расположенным за пределами сайта связывания FH.
Ожидается, что полученные антитела не будут ингибировать связывание FH с бактериями.
Эта гипотеза будет исследована на людях, иммунизированных Trumenba, в рамках исследований в рамках Цели 1 (и в будущих исследованиях рекомбинантных человеческих FHbp Fab, которые станут возможными благодаря получению ДНК из отдельных В-клеток, описанных в Цели 2).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые из следующих групп риска: врачи, медсестры, респираторные терапевты, сотрудники микробиологических лабораторий, работающие в детской больнице UCSF Benioff в Окленде или Медицинской школе Массачусетского университета, а также студенты-медики, посещающие аккредитованные медицинские школы США.
- Способность понимать и соблюдать все необходимые процедуры обучения
- Состояние здоровья согласно краткому анамнезу
- Для женщин детородного возраста потребуется отрицательный тест мочи на беременность.
Критерий исключения:
- Не входят в группы риска, перечисленные выше
- Не дали или не могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Женщины детородного возраста, которые беременны или планируют забеременеть в период исследования.
- Лица с историей синдрома Гийена-Барре (СГБ) или семейной историей СГБ у родителей или братьев и сестер.
- Лица с наличием или подозрением на наличие серьезного хронического заболевания, включая, помимо прочего: хроническое заболевание сердца, аутоиммунное заболевание, диабет, гепатит B/C, ВИЧ, прогрессирующее неврологическое заболевание или судороги, лейкемию, лимфомы или новообразования.
- Участвовали в приеме любого другого исследуемого препарата или получили любую другую вакцину в течение последних 30 дней.
- Получили дозу конъюгированной менингококковой вакцины серогрупп A, C, Y, W в течение предшествующих 30 дней или желают получить дозу этой вакцины в течение шестимесячного периода исследования.
- Иметь в анамнезе анафилактический шок, астму, крапивницу или другие аллергические реакции после предыдущей дозы препарата Труменба.
- У вас была лихорадка (температура полости рта выше 38,0 ° C) в течение последних 3 дней или перенесли острое инфекционное заболевание в настоящее время
- Планируют покинуть территорию исследуемого участка до окончания периода исследования
- Имеют ожирение (ИМТ выше 33); или 11.
- С любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая этикетка: MenB-FHbp
Вакцина Trumenba против менингококка группы B (Wyeth/Pfizer Pharmaceuticals)
|
Все субъекты получат три дозы менингококковой вакцины Trumenba, лицензированной в США.
Каждая доза объемом 0,5 мл содержит 60 мкг каждого варианта FHbp (всего 120 мкг белка), 0,018 мг PS80 и 0,25 мг Al3+ в виде AlPO4 в 10 мМ гистидиновом буферном растворе при pH 6,0.
Труменба вводится в виде серии из трех доз (по 0,5 мл каждая) в соответствии с 0-, 2- и 6-месячным графиком.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Широта защитной активности сывороточных антител против FHbp у взрослых, иммунизированных вакциной Trumenba, по оценке бактерицидных титров в сыворотке
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определите процент субъектов, достигших сывороточных бактерицидных титров 1:4 или выше в сыворотке, полученной через 1 месяц после доз 2 и 3, по сравнению с панелью из 15 генетически различных штаммов менингококка.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Репертуар антител к FHbp
Временное ограничение: 1 год
|
Определите процент рекомбинантных FHbp Fab, выделенных из В-клеток каждого субъекта, которые реагируют с 3 вариантами аминокислотной последовательности FHbp, представляющими группы вариантов FHbp 1, 2 и 3.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dan Granoff, MD, Children's Hospital Oakland Research Institute, Center for Immunobiology and Vaccine Development
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ChildrensHRCOakland
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .