Onderzoek naar de immunogeniciteit van een in de VS goedgekeurd meningokokkenvaccin serogroep B (Trumenba)
1 februari 2021 bijgewerkt door: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Immunogeniciteit van een in de VS goedgekeurd vaccin tegen meningokokken serogroep B (Trumenba) bij volwassenen met een verhoogd risico op meningokokkenziekte als gevolg van beroepsmatige blootstelling
Deze studie zal de breedte van bescherming tegen meningokokkenziekte onderzoeken bij mensen die zijn geïmmuniseerd met een nieuw door de FDA goedgekeurd meningokokken B-vaccin, handelsnaam "Trumenba®", vervaardigd door Pfizer Vaccines.
Als secundair doel zullen de onderzoekers de onderliggende mechanismen onderzoeken waarmee menselijke anti-FHbp-antilichamen complement-gemedieerde bacteriedodende activiteit opwekken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neisseria meningitidis veroorzaakt meningitis en ernstige infecties van de bloedbaan.
De incidentie van serogroep B-meningokokkenziekte is echter te laag om een gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren om de daadwerkelijke werkzaamheid van de nieuwe serogroep B-vaccins te bepalen.
In plaats daarvan werd de werkzaamheid van het vaccin afgeleid uit serumbactericide antilichaamresponsen met behulp van vier teststammen.
Vanwege stamvariabiliteit van de aminozuursequentie van FHbp (er zijn meer dan 800 sequentievarianten beschreven) en stamvariabiliteit van FHbp-expressie, is het onwaarschijnlijk dat bactericide gegevens over slechts vier stammen voldoende zijn om de daadwerkelijke stamdekking door het vaccin te voorspellen.
Er zijn ook hiaten in de kennis over de onderliggende mechanismen waarmee menselijke antilichamen tegen FHbp complement-gemedieerde bacteriedodende activiteit opwekken.
Binding van FH aan FHbp is bijvoorbeeld specifiek voor humaan FH.
Daarom wordt verwacht dat het vaccinantigeen bij gevaccineerde mensen direct na immunisatie een complex vormt met FH.
De hypothese van de onderzoekers is dat binding van humaan FH aan het vaccinantigeen het antilichaamrepertoire voor FHbp-epitopen die zich buiten de FH-combinatieplaats bevinden, scheef trekt.
Van de resulterende antilichamen zou worden verwacht dat ze de binding van FH aan de bacteriën niet remmen.
Deze hypothese zal worden onderzocht bij met Trumenba geïmmuniseerde mensen als onderdeel van studies in doel 1 (en in toekomstige studies van recombinante humane anti-FHbp Fab's die mogelijk zullen worden gemaakt door DNA te verkrijgen van individuele B-cellen, beschreven in doel 2).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen in de volgende risicogroepen: artsen, verpleegkundigen, ademhalingstherapeuten, microbiologisch laboratoriumpersoneel dat werkt in het UCSF Benioff Children's Hospital Oakland of de University of Massachusetts Medical School, evenals medische studenten die geaccrediteerde Amerikaanse medische scholen bezoeken
- In staat om alle vereiste studieprocedures te begrijpen en te volgen
- In goede gezondheid, zoals bepaald door een korte medische geschiedenis
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve urinezwangerschapstest vereist
Uitsluitingscriteria:
- Behoort niet tot de hierboven opgesomde risicogroepen
- Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven of niet kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
- Personen met een voorgeschiedenis van Guillain-Barré-syndroom (GBS), of een familiegeschiedenis van GBS bij een ouder of broer of zus.
- Personen met de aanwezigheid of vermoedelijke aanwezigheid van een ernstige chronische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: chronische hartziekte, auto-immuunziekte, diabetes, hepatitis B/C, HIV, progressieve neurologische ziekte of convulsies, leukemie, lymfomen of neoplasmata.
- Heeft deelgenomen aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of heeft in de afgelopen 30 dagen een ander vaccin gekregen.
- In de afgelopen 30 dagen een dosis van een meningokokken serogroep A, C, Y, W conjugaatvaccin hebben gekregen of een dosis van dit vaccin willen krijgen tijdens de studieperiode van zes maanden.
- Een voorgeschiedenis heeft van anafylactische shock, astma, urticaria of een andere allergische reactie na een eerdere dosis Trumenba
- Koorts hebben gehad (orale temperatuur boven 38,0°C) in de afgelopen 3 dagen of lijdt aan een aanwezige acute infectieziekte
- Zijn van plan om het gebied van de onderzoekslocatie te verlaten voor het einde van de studieperiode
- Obesitas hebben (BMI hoger dan 33); of 11.
- Met elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open Label: MenB-FHbp
Trumenba Meningokokken Groep B-vaccin (Wyeth/Pfizer Pharmaceuticals)
|
Alle proefpersonen krijgen drie doses van een Trumenba, een in de VS goedgekeurd meningokokkenvaccin.
Elke dosis van 0,5 ml bevat 60 microgram van elke FHbp-variant (totaal 120 microgram eiwit), 0,018 mg PS80 en 0,25 mg Al³+ als AlPO4 in 10 mM histidine-gebufferde zoutoplossing bij pH 6,0.
Trumenba wordt toegediend als een reeks van drie doses (elk 0,5 ml) volgens een schema van 0, 2 en 6 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Breedte van beschermende activiteit van serum-anti-FHbp-antilichaamreacties van volwassenen die zijn geïmmuniseerd met het Trumenba-vaccin, zoals beoordeeld aan de hand van bactericide serumtiters
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bepaal het percentage proefpersonen dat bactericide serumtiters van 1:4 of hoger bereikt in serum verkregen 1 maand na doses 2 en 3, gemeten tegen een panel van 15 genetisch diverse meningokokkenstammen.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antilichaamrepertoire voor FHbp
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Bepaal het percentage recombinante anti-FHbp Fab's geïsoleerd uit B-cellen van elke proefpersoon die reageren met 3 FHbp-aminozuursequentievarianten die representatief zijn voor FHbp-variantgroepen 1, 2 en 3
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dan Granoff, MD, Children's Hospital Oakland Research Institute, Center for Immunobiology and Vaccine Development
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ChildrensHRCOakland
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .