Celgosivir 或 Modipafant 治疗新加坡无并发症登革热成人参与者

该试验是一项单中心、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行组、剂量范围研究，对象是患有无并发症登革热的成年参与者。 该研究将分两部分进行：

在第 1 部分中，符合纳入/排除标准的无并发症登革热的 72 名其他方面健康的参与者（每组 18 名参与者，假设每组最多 2 名参与者退出）将随机接受安慰剂、celgosivir 或莫迪帕芬治疗。 参与者将被随机分配到队列 1 至 4 之一：

• 队列 1：安慰剂 Q6Hours 5 天
• 队列 2：Modipafant 50 mg Q12Hours 与安慰剂 Q12Hours 交替服用 5 天（总共 10 次 modipafant 剂量 = 500 mg）；
• 队列 3：Modipafant 100 mg Q12Hours 与安慰剂 Q12Hours 交替服用 5 天（总共 10 次 modipafant 剂量 = 1000 mg）；
• 队列 4：Celgosivir 150 mg Q6H，持续 5 天（总共 20 剂 = 总共 3000 mg）。

由于莫迪帕芬未在无并发症的登革热患者中进行过测试，因此由 4 名参与者随机组成的双盲前哨组按照队列 1：队列 2：队列 3：队列 4 的 1:1:1:1 比例将完成治疗至研究第 5 天在继续招募其余参与者之前。 剩余的 68 名参与者将以双盲方式同时入组。

参与者将在筛选期间（研究第 1 天前 < 24 小时）和研究第 1-5、14 和 28 天接受评估。 从筛选到研究第 5 天的研究评估结束，参与者将被限制在 SingHealth 研究医学部门 (IMU)，并在第 14 天和第 28 天作为门诊患者返回诊所。 根据随机化计划，所有患者都将接受由开放标签药剂师准备的为期 5 天的 Q6H 胶囊。

中期分析：为第 2 部分选择的治疗方案将基于对第 1 部分数据的分析。 将准备详细的统计分析计划 (SAP) 供申办者批准，然后再执行任何非盲分析以呈现给指定为对随机化设盲的人员。 数据安全监督委员会 (DSMB) 将对来源验证安全数据进行盲审。 如果不存在安全隐患，独立统计学家将对来自四个队列的初步疗效数据进行非盲法无效分析；治疗组（celgosivir 或 modipafant）将保持盲法，但安慰剂将被揭盲。 如果得出结论是无效的，发起人可以选择终止研究。 如果检测到信号，将对第 2 部分进行样本量计算。申办者将召集一个科学顾问委员会 (SAB)，该委员会随后将审查病毒血症的非盲 log10 血清病毒载量 AUC 和血小板计数数据，以推荐哪种剂量的单一疗法剂量方案推进到第 2 部分。如果第 2 部分的推荐样本量超过第 1 部分和第 2 部分指定的单一疗法的最大样本量（总样本量 N = 132 名参与者），申办者将提交机构审查的主要修正案董事会/卫生科学局 (IRB/HSA) 在启动第 2 部分之前的考虑。

对于第 2 部分，将以随机双盲方式将最多 60 名患有无并发症登革热且符合纳入/排除标准的其他方面健康的参与者分配至：

• 队列 5：(i) 西戈斯韦单一疗法 150 mg Q6H，或 (ii) 莫迪帕芬单一疗法（50 mg Q12H 或 100 mg Q12H）
• 队列 6：安慰剂延长治疗 5 天。