Celgosivir eller Modipafant som behandling för vuxna deltagare med okomplicerad denguefeber i Singapore

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 21-65 år;
2. Akut febersjukdom med två eller flera manifestationer (huvudvärk, retroorbital smärta, myalgi, artralgi, hudutslag, blödningsmanifestationer eller leukopeni) och förekomst vid samma plats och tidpunkt som andra bekräftade fall av denguefeber;
3. Feber (> 37,5°C) eller feber i anamnesen vid screening
4. < 48 timmars feberhistorik
5. Positiv NS1-remsanalys eller omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).
6. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke; och,
7. Villig att vara sluten patient från studiescreening till studiedag 5 och att återvända till sjukhus på studiedagarna 14 och 28.
8. Vill gärna föra en studiedagbok från studiedag 5 till dag 14.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska tecken och symtom för svår dengue, såsom:

   • Svår buksmärta;
   • Ihållande kräkningar;
   • CS-vätskeansamling;
   • Slemhinneblödning;
   • Förändrat mentalt tillstånd;
   • Leverförstoring > 2 cm;
   • Systoliskt blodtryck < 90 mmHg; och
   • Pulstryck < 20 mmHg.

2. En person med något av följande laboratorievärden:

   • hematokrit >52% män; >46% kvinnor;
   • Aspartat- eller alaninaminotransferas (ASAT eller ALAT) > 1000 U/L;
   • Rumsluftens syremättnad < 95 %;
   • Absolut antal neutrofiler < 1500/µL;
   • Trombocytantal < 80 000/mm3;
   • Kreatinin > 165 µmol/L män; > 130 µmol/L honor;
   • Hemoglobin < 13,0 g/dL män; < 11,0 g/dL honor;
   • Totalt bilirubin > 24 µmol/L; och
   • Serum CPK > 600 U/L.
3. Historik av eller för närvarande aktiva tarmstörningar såsom magsår, tarmsår, tarmobstruktioner, tarmbråck, ulcerös kolit, malabsorptionssyndrom, celiaki, Roemhelds syndrom (gastroesofageal uppstötningssjukdom) eller Crohns sjukdom;
4. Svår diarré (grad 2 eller högre enligt NIHs riktlinjer för kliniska prövningar);
5. Aktuell användning av antikoagulerande läkemedel inklusive, men inte begränsat till, aspirin, warfarin eller klopidogrel;
6. Alla andra akuta CS-sjukdomar inom sju dagar före första studieläkemedlets administrering;
7. Historik med biverkningar av celgosivir, kastanospermin, modipafant eller formuleringshjälpämnen eller historia av allvarliga läkemedels- eller födoämnesallergier;
8. Exponering för något nytt prövningsläkemedel inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet;
9. CS onormal fysisk undersökning som inte är relaterad till dengueinfektion, lungröntgen eller 12-avlednings-EKG vid screening såsom QTc-förlängning (> 450 msek);
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är gravida, ammar eller ovilliga att undvika graviditet genom att använda högeffektiva preventivmedel (<1 % misslyckande per år) inklusive orala och subkutana implanterbara hormonella preventivmedel, kondomer, diafragma eller intra- livmodersystemet (IUS), under den period som det experimentella läkemedlet administreras. Prospektiv WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (point of care).
11. Manliga deltagare som inte är villiga att följa studiens preventivmedelskrav som beskrivs i avsnitt 4.7 (dvs. abstinens, effektiv barriärpreventivmedel under studien och i 65 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
12. Aktuellt betydande medicinskt tillstånd eller sjukdom inklusive hjärtarytmier, kardiomyopati eller annan hjärtsjukdom, astma eller annan luftvägssjukdom, diabetes mellitus, nedsatt njur- eller leverfunktion, sköldkörtelsjukdom, Parkinsons sjukdom, epilepsi eller historia av oförklarliga blackouts, immunförsvagat tillstånd inklusive känd HIV-infektion, eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta patienten, särskilt de som kräver fortsatt behandling med andra mediciner som sannolikt har en interaktion med studieläkemedlet.
13. Alla villkor som skulle göra det informerade samtycket ogiltigt eller begränsa deltagarens förmåga att följa studiekraven.
14. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle komplicera eller äventyra studien eller deltagarens välbefinnande.