Celgosivir eller Modipafant som behandling for voksne deltakere med ukomplisert denguefeber i Singapore

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 21-65 år;
2. Akutt febril sykdom med to eller flere manifestasjoner (hodepine, retro-orbital smerte, myalgi, artralgi, utslett, blødningsmanifestasjoner eller leukopeni) og forekomst på samme sted og tidspunkt som andre bekreftede tilfeller av denguefeber;
3. Feber (> 37,5°C) eller feber i anamnesen ved screening
4. < 48 timer med feberhistorie
5. Positiv NS1-strimmelanalyse eller revers-transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
6. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke; og,
7. Villig til å være innlagt fra studiescreening til studiedag 5 og returnere til sykehus på studiedag 14 og 28.
8. Villig til å føre studiedagbok fra studiedag 5 til dag 14.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske tegn og symptomer for alvorlig dengue, som:

   • Alvorlige magesmerter;
   • vedvarende oppkast;
   • CS væskeansamling;
   • slimhinneblødning;
   • Endret mental tilstand;
   • Leverforstørrelse > 2 cm;
   • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg; og
   • Pulstrykk < 20 mmHg.

2. En person med en av følgende laboratorieverdier:

   • Hematokrit >52% menn; >46% kvinner;
   • Aspartat- eller alaninaminotransferase (AST eller ALAT) > 1000 U/L;
   • Romlufts oksygenmetning < 95 %;
   • Absolutt nøytrofiltall < 1500/µL;
   • Blodplateantall < 80 000/mm3;
   • Kreatinin > 165 µmol/L menn; > 130 µmol/L hunner;
   • Hemoglobin < 13,0 g/dL menn; < 11,0 g/dL hunner;
   • Total bilirubin > 24 µmol/L; og
   • Serum CPK > 600 U/L.
3. Anamnese med eller for tiden aktive tarmsykdommer som magesår, tarmsår, tarmobstruksjoner, intestinal brokk, ulcerøs kolitt, malabsorpsjonssyndrom, cøliaki, Roemhelds syndrom (gastroøsofageal oppstøt sykdom) eller Crohns sykdom;
4. Alvorlig diaré (grad 2 eller høyere i henhold til NIHs retningslinjer for kliniske studier);
5. Nåværende bruk av antikoagulerende legemidler inkludert, men ikke begrenset til, aspirin, warfarin eller klopidogrel;
6. Enhver annen akutt CS-sykdom innen syv dager før første studielegemiddeladministrering;
7. Anamnese med bivirkninger på celgosivir, castanospermin, modipafant eller hjelpestoffer i formuleringen eller historie med alvorlige legemidler eller matallergier;
8. Eksponering for ethvert nytt undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet;
9. CS unormal fysisk undersøkelse som ikke er relatert til dengueinfeksjon, røntgen av thorax eller 12-avlednings-EKG ved screening som QTc-forlengelse (> 450 msek);
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er gravide, ammer eller uvillige til å unngå graviditet ved å bruke svært effektiv prevensjon (<1 % feilrate per år) inkludert orale og subkutane implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, kondomer, diafragma eller intra- livmorsystemet (IUS), i perioden som det eksperimentelle legemidlet administreres. Prospektiv WOCBP må ha en negativ graviditetstest (point of care).
11. Mannlige deltakere som ikke er villige til å overholde prevensjonskravene til studien som beskrevet i avsnitt 4.7 (dvs. abstinens, effektiv barriereprevensjon under studien og i 65 dager etter siste dose av studiemedikamentet).
12. Nåværende betydelig medisinsk tilstand eller sykdom, inkludert hjertearytmier, kardiomyopati eller annen hjertesykdom, astma eller annen luftveissykdom, diabetes mellitus, nedsatt nyre- eller leverfunksjon, skjoldbruskkjertelsykdom, Parkinsons sykdom, epilepsi eller historie med uforklarlige blackouts, immunkompromittert tilstand inkludert kjent HIV-infeksjon, eller enhver annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere pasienten, spesielt de som krever fortsettelse av andre medisiner som sannsynligvis vil ha en interaksjon med studiemedikamentet.
13. Enhver betingelse som vil gjøre det informerte samtykket ugyldig, eller begrense deltakerens mulighet til å overholde studiekravene.
14. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil komplisere eller kompromittere studiet eller deltakerens velvære.